牛媛媛,汪龍德,毛蘭芳,胥文娟,張萍,靳三省,李正菊
1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 甘肅蘭州 730000
2 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 甘肅蘭州 730020
汪龍德,主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師,甘肅省名中醫(yī), 甘肅省優(yōu)秀專家,國(guó)醫(yī)大師周信有教授學(xué)術(shù)思想繼承人,甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院脾胃病重點(diǎn)專科學(xué)術(shù)帶頭人,臨床擅長(zhǎng)消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病及某些疑難雜病的中西醫(yī)結(jié)合診治。重癥肌無(wú)力( myasthenia gravis,MG)普遍被認(rèn)為是一種廣泛性疾病,最初可能只表現(xiàn)出局灶性的虛弱無(wú)力,病情隱匿容易被臨床醫(yī)生忽略或漏診,后期可根據(jù)受累部位的不同而顯示出臨床癥狀的多樣性及復(fù)雜性,據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),半數(shù)以上的MG患者先后可根據(jù)病情不同演變表現(xiàn)出表情淡漠、苦笑面容、牙齒無(wú)力、咀嚼困難、構(gòu)音困難、聲音嘶啞、伴有鼻音、吞咽困難、飲水嗆咳等臨床一系列癥狀[1]。若口咽無(wú)力會(huì)造成吞咽、發(fā)音、咀嚼等功能受限,更進(jìn)一步損傷及病理刺激累及呼吸肌,則可出現(xiàn)“肌無(wú)力危象”而危及患者生命,可見MG的臨床特征是局限于隨意肌的一種波動(dòng)明顯的無(wú)力[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于MG的治療方案可概括為依據(jù)不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)來(lái)改善肌肉無(wú)力癥狀,以下四種舉措可作為常規(guī)治療參考:①改善神經(jīng)肌肉傳遞的藥物(常用乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChE inhibitors)-如溴吡斯的明)[3];②急性加重的治療(血漿置換、免疫吸附、靜脈注射免疫球蛋白等來(lái)進(jìn)行危機(jī)干預(yù))[4];③免疫抑制劑(常用的藥物有硫唑嘌呤、糖皮質(zhì)類激素、霉酚酸酯、環(huán)孢素等);④外科胸腺切除術(shù)[5]。絕大數(shù)患者常需依賴上述治療方案中的一種或多種來(lái)緩解病情或穩(wěn)定復(fù)發(fā),然目前依舊缺乏設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)及前瞻性或回顧性研究,來(lái)比較現(xiàn)有的治療方案。此外一項(xiàng)關(guān)于他汀類藥物誘發(fā)或加重MG臨床特點(diǎn)的研究中提到,使用該類藥物治療重癥肌無(wú)力4周內(nèi)患者可出現(xiàn)不同程度的眼瞼肌肉功能障礙、發(fā)音困難等癥狀[6]。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)重癥肌無(wú)力這一病名記載,現(xiàn)多將其參照“痿證”、“瞼廢”、“虛勞”等疾病范疇進(jìn)行診療論治,《證治準(zhǔn)繩·痿證》曰:“痿者手足痿軟而無(wú)力、百節(jié)緩縱而不收”,可見本病的實(shí)質(zhì)為機(jī)體肌肉虛弱無(wú)力,甚則不能隨意運(yùn)動(dòng)?!端貑枴ゐ粽撈犯窃敿?xì)論述了其病因、病機(jī)、證候、治則治法的不同,將其分為脈痿、骨痿、肉痿、皮痿、筋痿。汪龍德主任醫(yī)師從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)臨床、教學(xué)、科研工作30余年,勤求古訓(xùn)、學(xué)驗(yàn)頗豐,尤其對(duì)內(nèi)、外、婦、兒等多個(gè)學(xué)科的某些罕見病或異質(zhì)病的臨床診療有獨(dú)到見解,本文結(jié)合汪龍德主任醫(yī)師學(xué)術(shù)思想,并配以典型醫(yī)案,進(jìn)一步探索汪龍德主任醫(yī)師“痿證必先重脾胃,濕化則肉堅(jiān)骨強(qiáng)”理念指導(dǎo)下的辨病、辨證論治規(guī)律,筆者有幸跟師學(xué)習(xí),收益匪淺,現(xiàn)將其臨床治療MG的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下,以饗同道。
《四圣心源·卷一》篇指出:“陰陽(yáng)之間,是謂中氣,中氣者,陰陽(yáng)升降之樞軸,所謂土也” “土分戊己,己土為脾,戊土為胃”突出強(qiáng)調(diào)脾胃同居中央,以灌四傍,確保機(jī)體正常生理功能的發(fā)揮,此之謂“中氣旺則戊己轉(zhuǎn)運(yùn)而土和,中氣衰則脾胃濕盛而不運(yùn)”。“脾為后天之本、氣血生化之源”,正如《脾胃虛實(shí)傳變論》所言:“脾胃之氣既傷,而元?dú)庖嗖荒艹洌T病之所生也?!笨梢娖⑽笧樵?dú)庵?,元?dú)庥譃橐簧碇?,脾胃?jìng)麆t元?dú)鉄o(wú)以滋養(yǎng)而衰敗,元?dú)馑t疾病叢生。肌肉者,脾土之所生也,脾氣盛則肌肉豐滿而充實(shí),反之肌肉瘦削、痿軟無(wú)力并伴有肢體活動(dòng)受限。有研究發(fā)現(xiàn),國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤教授常年以“脾胃虛損,五臟相關(guān)”作為臨床診治重癥肌無(wú)力的病機(jī)總指導(dǎo),并研制出以此認(rèn)識(shí)為組方指導(dǎo)思想的強(qiáng)肌健力系院內(nèi)制劑,療效確切且已形成從脾胃虧損角度論治神經(jīng)肌肉病變的獨(dú)特理論體系[7]。《靈樞·玉版》曰:“人之所受氣者,谷也。谷之所注,胃也。胃者,水谷氣血之海也”。胃主受納,脾主運(yùn)化,納運(yùn)相合,則五臟六腑、四肢百骸得氣血精微濡養(yǎng)不絕。裘輝等對(duì)裘昌林教授“藥癥對(duì)應(yīng)”治療重癥肌無(wú)力的臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行理論總結(jié)中指出,脾氣虛弱為病機(jī)MG病機(jī)關(guān)鍵,臨床表現(xiàn)以舌淡、脈細(xì),苔薄白,大便溏稀為主,且用藥遣方中補(bǔ)氣類藥物使用頻率最高[8]。因此,汪老師臨證多強(qiáng)調(diào)痿證的發(fā)生發(fā)展雖與五臟六腑皆有聯(lián)系,然與脾胃關(guān)系更為密切,治療必須注重脾胃。脾胃病則濕盛,水氣泛濫,怠惰嗜臥,四肢不收,或大便泄瀉,治宜平胃散加減。此外汪老師認(rèn)為本病虛多實(shí)少,病理變化雖有濕阻挾痰、挾熱、瘀血等不同方面?zhèn)戎?,但根本原因還是五臟內(nèi)傷,本虛不運(yùn)而生,不足之中有余,正如《素問·痿論》第四十四篇所言:“陽(yáng)明虛,則宗筋縱,帶脈不引,故足痿不用也”,“大經(jīng)空虛,發(fā)為肌痹,傳為脈痿”,可見痿證少見純實(shí)之候,多為虛中夾實(shí)之證。
《素問·至真要大論》云:“夫百病之生也,皆生于風(fēng)寒暑濕燥火,以之化之變也?!笨梢妰?nèi)外感傷,百變不窮,追根溯源,均不離六氣之變,六氣者—風(fēng)、寒、熱、濕、燥、火,不病則不見,若六氣不調(diào)、四時(shí)不節(jié)則病或寒、或火、或濕、或熱、或風(fēng)、或燥,如太陰病則濕盛?!端貑枴た日摗菲嘀赋觯骸拔宀馗饕云鋾r(shí)受病,……乘至陰則脾先受之”說明濕易困脾。由此可見,足太陰以濕土司化,反過來(lái)濕邪又易困脾土,致使本臟患病或累及形體官竅而變生他證。進(jìn)一步探究痿證的病因發(fā)現(xiàn)其不外乎外感和內(nèi)傷兩大方面,“有漸于濕,以水為事,若有所留,居處相濕,肌肉濡漬”所言即是外傷于濕;富貴之人,長(zhǎng)期恣食膏粱厚味,脾胃受損,脾虛生濕化熱,導(dǎo)致肌肉失養(yǎng)、筋脈弛縱發(fā)為痿,所指即為內(nèi)傷于食。如《素問·生氣通天論》所言:“因于濕,首如裹,濕熱不攘,大筋緛短,小筋馳長(zhǎng),緛短為拘,馳長(zhǎng)為痿”,可見濕邪致病與痿證的發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)系,正如《四圣心源·卷二》篇謂之:“一切外感內(nèi)傷雜病,盡源土濕也”。因此,汪老師認(rèn)為本病的治療應(yīng)重視濕邪為患的病因及臨床表現(xiàn),謹(jǐn)守“脾病化濕”的五臟病機(jī),從健脾化濕角度入手,又因脾主肉、肝主筋、腎主骨,“凡人之身,骨以立其體干,筋以束其關(guān)節(jié),肉以培其部分”,同時(shí)注重補(bǔ)益肝腎,亦應(yīng)注意補(bǔ)虛瀉實(shí),清養(yǎng)兼施,切記不可急于進(jìn)補(bǔ)厚膩,恐滋補(bǔ)之品難得脾之運(yùn)化而助濕生熱,導(dǎo)致病情纏綿難愈,必待濕從熱化或濕邪已去,方可考慮進(jìn)行辨證善后。
《素問·痿論》云:“陽(yáng)明者五臟六腑之海,……故治痿獨(dú)取陽(yáng)明。”可見“獨(dú)取陽(yáng)明”為本病的治療大法,“獨(dú)取”現(xiàn)代多理解為首重多氣多血之陽(yáng)明經(jīng),“陽(yáng)明”,脾胃也[9]。中焦脾胃腐熟、運(yùn)化水谷,進(jìn)而化生氣血,濡養(yǎng)四肢百骸,即“中焦如漚”,然外感風(fēng)寒濕邪或久居陰寒濕冷之地,易傷陽(yáng)氣,損耗陰血,濕傷血脈,則四肢肌肉不得稟水谷之氣,氣日以衰、脈道不通,漸至不用[10]。汪老師臨證以“痿證必先重脾胃,濕化則肉堅(jiān)骨強(qiáng)”為指導(dǎo)思想,而后依據(jù)病因不同或體質(zhì)差異進(jìn)行具體辨證論治,療效甚佳。除此之外,歷代醫(yī)家也多重視脾胃在痿證辨證治療中的重要地位,如郭榮娟教授認(rèn)為脾胃虧虛,中氣下陷,則肢體軟弱無(wú)力,甚則行動(dòng)不便,伴肌肉萎縮,神疲乏力,納差、便溏,舌淡苔薄,脈細(xì)弱,即《靈樞·本神》所謂“脾氣虛則四肢不用”,治宜補(bǔ)中益氣,健脾養(yǎng)胃,處方補(bǔ)中益氣湯合四君子湯加減,且注重大劑量黃芪的使用[11,12]。全國(guó)名老中醫(yī)張伯禮教授認(rèn)為水濕瘀滯素難自生,所生之處必有故損,即脾虛為本病的基本病機(jī),強(qiáng)調(diào)“從脾論治”為本病的治療關(guān)鍵[13],脾運(yùn)則水水谷精微循常道流轉(zhuǎn),發(fā)揮正常的濡養(yǎng)灌溉作用。此外一項(xiàng)關(guān)于1982年01月至2013年12月范圍內(nèi)重癥肌無(wú)力中醫(yī)臨床證型與用藥規(guī)律分析的研究中提到,大量數(shù)據(jù)分析顯示本病的主要證型集中在脾胃虛弱、脾虛夾濕等方面,用藥多涉及益氣健脾、淡滲利水、祛濕化濁,補(bǔ)益脾腎等范疇[14-16]。平胃散最早見于宋代周應(yīng)《簡(jiǎn)要濟(jì)眾方》,后錄入《太平惠民和劑局方》,全方由蒼術(shù)、陳皮、厚樸、甘草四味中藥組成,方簡(jiǎn)力專,為臨床常用治療濕滯脾胃的基礎(chǔ)方,同時(shí)根據(jù)疾病癥狀的不同兼夾來(lái)靈活使用,療效甚佳,全方以燥濕運(yùn)脾為主,兼行氣和胃,濕為陰邪,易阻氣機(jī),氣行則濕化,濕去則血行[17],血行則諸病向愈。
楊某,男,漢族,61歲,自由職業(yè),初診時(shí)間:2020年6月2日。主訴:雙上肢痿軟無(wú)力伴眼瞼下垂6年余,加重1周。患者自述于2014年發(fā)熱后出現(xiàn)雙上肢軟弱無(wú)力、抬舉困難,伴眼瞼下垂,眼球運(yùn)動(dòng)不靈活,遂就診于甘肅省人民醫(yī)院,明確相關(guān)檢查后,確診為“重癥肌無(wú)力”,口服“溴吡斯的明” 60mg 3次/d,癥狀有所緩解。同年7月,患者因“胸腺瘤”就診于解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)940醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,于7月28日行胸腺瘤摘除術(shù),手術(shù)順利,術(shù)后恢復(fù)良好。2016年,上述癥狀發(fā)作,口服藥物治療后改善不明顯,患者再次就診于解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)940醫(yī)院,輸球蛋白后好轉(zhuǎn),出院后因反酸燒心一直自服洛賽克20mg、1次/d、奧美拉唑腸溶片20mg,1次/d,病情穩(wěn)定、控制良好?,F(xiàn)以雙上肢痿軟無(wú)力、伴眼瞼下垂6年余,加重1周,小便正常、大便溏薄,舌淡,苔白厚膩,脈細(xì)弱。中醫(yī)診斷:痿證,中醫(yī)證型:脾虛濕滯,西醫(yī)診斷:重癥肌無(wú)力,治療:燥濕運(yùn)脾,益氣和胃。
處方:平胃散加味,蒼術(shù)15g,厚樸12g,陳皮12g,白芷10g,丹參10g,黨參15g,藿香12g,佩蘭15g,石菖蒲15g,浙貝母10g,木香10g,茯苓12g,吳茱萸3g,柴胡12g,共7劑,水煎服,1劑/d。
二診:服藥后雙上肢痿軟無(wú)力有所緩解,仍覺神疲乏力,精神不佳,舌淡苔白膩,脈細(xì)。首診處方基礎(chǔ)上加黃芪30g,牛膝10g,其余藥味不變,共14劑,水煎服,1劑/d。
三診:上述癥狀明顯緩解,偶見疲乏無(wú)力,納眠可,二便調(diào)。舌質(zhì)淡,苔白膩,左脈沉伏緩弱,右脈沉弱。二診處方基礎(chǔ)上加肉桂3g,其余藥味如前,共14劑,水煎服,1劑/d。
四診:諸癥好轉(zhuǎn),原方繼服7劑以鞏固療效,水煎服,1劑/d。近來(lái)電話隨訪,患者告知,病情穩(wěn)定,停藥后亦無(wú)不良發(fā)生。
按:《脾胃論· 濕熱成痿肺金受邪論》篇指出:“六七月之間,濕令大行……”該患者癥狀加重時(shí)間,即首診時(shí)間恰好處于六月之時(shí),是以濕動(dòng),易致痿厥之病,且濕易困脾,同時(shí)又易損傷肌肉,因此汪老師提倡遣方用藥尤應(yīng)注意順應(yīng)四時(shí)陰陽(yáng)變化。方中蒼術(shù)善于燥濕健脾,如李杲曾言:“蒼術(shù)除濕發(fā)汗,健胃安脾,可為治痿之要藥”;厚樸下氣除滿,氣行則濕自化;苦溫之陳皮,善鑿脾家之濕,可使滯氣得行,諸證自療矣;白芷,氣味辛溫,芳香特甚,最能燥濕,陽(yáng)明主藥,取風(fēng)能勝濕之意;丹參苦,微寒,無(wú)毒,如《藥性論》所言:“丹參可治腳弱,疼痹”,另一方面“血積既久,亦能化為痰水”[18],即《金匱要略·水氣病》篇所論:“血不利則為水”,處方佐以丹參活血祛瘀,通利關(guān)脈,發(fā)揮防微杜漸之功用;黨參甘平、補(bǔ)中益氣,善治脾胃虛弱、氣血虧虛之四肢無(wú)力,食少便溏;藿香、佩蘭、石菖蒲為汪老師臨床常用醒脾化濕之藥對(duì)[19],濕去則氣血流通,四肢肌肉得谷氣滋養(yǎng)而充實(shí)有力;聚濕可成痰,濕聚易生熱,浙貝可清熱化痰,取治痰即治濕之意;木香乃三焦氣分之藥,能升降諸氣,處方佐木香以行氣止痛,和胃氣、快脾氣,消積氣,氣順則可療諸疾;茯苓藥性平和,利濕而不傷正氣,寓濕去則脾自健之意,正如《本草經(jīng)疏》所言:“中焦不治,故見斯病,利水實(shí)脾,則其證自退矣”;本病佐少許吳茱萸取其理脾燥濕通關(guān)節(jié)之效用;柴胡調(diào)肝脾、理氣機(jī)、升清陽(yáng),使中焦氣機(jī)升降有序,水谷精微轉(zhuǎn)運(yùn)如常。二診患者雙上肢痿軟無(wú)力有所緩解,仍覺神疲乏力,精神不佳,重用黃芪30g、配牛膝10g,《本經(jīng)》言:“牛膝可治一切寒濕痿痹,四肢拘攣,膝痛不可屈伸”,配伍蒼術(shù),補(bǔ)益肝腎,寓濕熱成痿之經(jīng)典方劑三妙丸之功用,黃芪益氣健脾,且久服輕身耐勞,二者相合則脾氣旺,筋骨堅(jiān),肌肉充實(shí)有力。三診患者情況大有好轉(zhuǎn),佐肉桂3g溫運(yùn)陽(yáng)氣,鼓舞氣血生長(zhǎng),氣血得生、脾胃得助,肌肉得補(bǔ);四診諸癥好轉(zhuǎn),病情穩(wěn)定,原方繼服以固藥效,同時(shí)汪老師囑其暢情志、恐愁憂不解則傷意,意傷則悶亂,四肢不舉,并注意規(guī)律飲食、少食甜品,因甜味走肉,故病在肉不建議多食甜味。
痿證為臨床難治疾病之一,且各家論述不一,但均強(qiáng)調(diào)痿證之始皆源于肺金,燥熱之陽(yáng)邪,盛則耗傷陰血,衰則無(wú)力溫運(yùn)氣血,日久則骨骼肌肉難得滋養(yǎng)發(fā)而為痿[20]。然汪龍德主任醫(yī)師認(rèn)為本病濕邪為患,濕聚日久生熱,臟始在脾,病性屬虛實(shí)夾雜,健脾燥濕??扇〉脻M意療效,辨證施治需主抓脾虛濕阻這一病機(jī)主線,提倡健脾先運(yùn)脾,脾運(yùn)濕自化,濕化則水谷精微布散如常,灌溉并濡養(yǎng)四肢百骸。除此之外,機(jī)體外在的細(xì)微變化乃內(nèi)在臟腑氣血陰陽(yáng)動(dòng)態(tài)失衡的體現(xiàn),需嚴(yán)格把握整體觀念,以免顧此失彼、影響疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸。因肌肉的力度與薄厚可在一定程度上反應(yīng)脾氣的盛衰[21],汪老師常建議病人進(jìn)行適度鍛煉、動(dòng)靜結(jié)合來(lái)助脾生化,恐廢用日久漸致遲弱,但需注意動(dòng)作準(zhǔn)確、姿勢(shì)柔和、順應(yīng)四時(shí),方可使腠理固密、氣血流通、骨堅(jiān)肉強(qiáng),來(lái)調(diào)整機(jī)體的生理機(jī)能使其處于最佳狀態(tài),進(jìn)一步達(dá)到既病治療,未病先防的效果。