郝玉萍，李延芳，薛金蓮，樊陽(yáng)陽(yáng)(.銅川市人民醫(yī)院新生兒科,陜西銅川 770;.山東省日照市中心醫(yī)院兒科,山東日照 76800;.陜西省人民醫(yī)院產(chǎn)科，西安 70068)

生物素又稱維生素B7，是一種水溶性含硫微生物。生物素廣泛存在于天然食物中，食物中的生物素是蛋白結(jié)合狀態(tài)，需經(jīng)生物素酶作用生成游離的biotin 從而發(fā)揮作用[1-2]。生物素缺乏導(dǎo)致相關(guān)羧化酶活性降低，線粒體能量合成障礙，引起代謝性酸中毒及一系列神經(jīng)、皮膚系統(tǒng)損害[3-4]，嚴(yán)重時(shí)可致死。有研究報(bào)道指出，生物素在懷孕和哺乳期間發(fā)生了顯著變化，并且在懷孕和哺乳期間生物素的攝入量明顯增加[5]。本研究擬分析孕婦血清生物素水平與胎兒生長(zhǎng)及早產(chǎn)的相關(guān)性，以期闡明生物素濃度與孕婦妊娠結(jié)局間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取銅川市人民醫(yī)院自2019年1～10月收治的90例孕婦為觀察組。另選取同期我院體檢健康且未懷孕女性90例作為對(duì)照組。觀察組平均年齡為21.41±4.96歲，身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)22.8±3.3 kg/m2，對(duì)照組平均年齡為20.61±5.15歲，BMI 21.9±3.7 kg/m2。觀察組根據(jù)妊娠時(shí)期的不同分為早、中、晚期妊娠。觀察組還可根據(jù)入組孕婦妊娠結(jié)局的不同分為足月兒組(n=25)，早產(chǎn)兒組 (n=39)和SGA組(n=26)，比較足月兒組、早產(chǎn)兒組和SGA組的平均年齡、身體質(zhì)量指數(shù)和初產(chǎn)，結(jié)果見表1。本研究經(jīng)由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者自愿加入且均簽署知情同意書。

1.2 儀器與試劑 MB-530型酶標(biāo)儀購(gòu)于芬蘭雷勃公司，生物素酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D 公司，Allegra X-15R 臺(tái)式冷凍離心機(jī)(Beckman Coulter)。

1.3 方法 受試者于清晨空腹采集外周血血清和臍帶血各2 ml，3 000r/min 離心5min，取上清液置于-80℃冰箱中留存。采用ELISA 法測(cè)定受試者血清中生物素的濃度，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，滿足正態(tài)性分布及方差齊性的計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 足月兒組、早產(chǎn)兒組和SGA組臨床指標(biāo)的比較 見表1。足月兒組、早產(chǎn)兒組和SGA組的臨床指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。

表1 足月兒組、早產(chǎn)兒組和SGA組臨床指標(biāo)的比較[±s,n(%)]

表1 足月兒組、早產(chǎn)兒組和SGA組臨床指標(biāo)的比較[±s,n(%)]

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2.2 早、中、晚期妊娠和對(duì)照組女性血清中生物素水平的比較 早期、中期、晚期妊娠女性血清中生物素水平依次為145.4±36.6，150.30±47.1，218.5±67.4ng/L，對(duì)照組女性血清中生物素水平為292.8±42.6ng/L。妊娠孕婦血清中生物素水平在妊娠初期至晚期妊娠保持較低水平，且顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，F(xiàn)=14.39)。

2.3 足月兒組、早產(chǎn)兒組和SGA組臍帶血血清和外周血血清中生物素水平的比較 足月兒組臍帶血血清中生物素水平（405.1±84.0ng/L）高于早產(chǎn)兒組（299.2±66.81ng/L）和SGA組（217.8±44.32ng/L），其組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=70.387，P<0.001)。足月兒組外周血血清中生物素水平（167.8±49.2 ng/L）高于早產(chǎn)兒組（162.0±52.2 ng/L）和SGA組（145.9±51.1 ng/L），其組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.294，P=0.279)。足月兒組、早產(chǎn)兒組和SGA組臍帶血血清中生物素水平高于外周血，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.188，4.214 和5.421，均P<0.001)。

2.4 血清中生物素水平與胎兒生長(zhǎng)及早產(chǎn)的相關(guān)性見圖1。血清中生物素水平與胎兒生長(zhǎng)及早產(chǎn)呈正相關(guān)關(guān)系(r= 0.32，P= 0.01)。

圖1 血清中生物素水平與胎兒生長(zhǎng)及早產(chǎn)的相關(guān)性

3 討論

生物素是一種水溶性的含硫維生素，和B 族維生素一樣大部分可從食物中獲取，少數(shù)需在腸道中細(xì)菌體內(nèi)合成。生物素在動(dòng)物肝臟、蛋黃、酵母和鮮奶中含量較高，而在糧食、肉類和水果中含量很少。生物素缺乏可導(dǎo)致一系列的神經(jīng)與皮膚系統(tǒng)損害、代謝性酸中毒和有機(jī)酸尿癥等，嚴(yán)重時(shí)可致死。另外有報(bào)道指出生物素在DNA 合成中是重要的活性物質(zhì)，參與細(xì)胞的再生和修復(fù)。生物素缺乏還可引起細(xì)胞免疫和體液免疫功能的下降，患者常并發(fā)念珠菌和細(xì)菌感染等[6]。

本研究結(jié)果顯示，孕婦從妊娠早期到晚期血清中生物素的水平一直處于較低水平，且低于對(duì)照組未孕女性，這可能是由于孕婦向胎兒傳輸?shù)木壒蔥7-10]。足月兒組血清中生物素的水平高于早產(chǎn)兒組和SGA組，早產(chǎn)兒組血清中生物素的水平高于SGA組，提示低生物素水平是早產(chǎn)的特征。表明早產(chǎn)的孕婦本身就有輕微的生物素缺乏，但與足月妊娠的孕婦相比，子宮和胎兒的生物素缺乏更嚴(yán)重。體外生物素缺乏時(shí)不僅降低CD4+T細(xì)胞分化至CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群，但增加向Th1和Th17分化產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子如白介素17、干擾素、腫瘤壞死因子α[11]。母胎界面從抗炎狀態(tài)過渡到促炎癥狀態(tài)與微生物介導(dǎo)的早產(chǎn)相關(guān)。Pearson 相關(guān)分析顯示血清中生物素水平與胎兒胎齡呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.32，P= 0.01)，生物素水平越高，胎兒胎齡越大，這可進(jìn)一步驗(yàn)證上述結(jié)論。

綜上所述，懷孕期間孕婦可適當(dāng)補(bǔ)充生物素以預(yù)防胎兒生長(zhǎng)的異常，妊娠期間生物素缺乏可能是早產(chǎn)和SGA 分娩的風(fēng)險(xiǎn)因素。