王建廷，王志剛，楊霞

(天水市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 天水 741000)

0 引言

半夏來源于天南星科屬植物半夏干燥的塊莖，主產(chǎn)于四川、湖北及安徽等地，以四川產(chǎn)者質(zhì)量最好[1]，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，原書云“半夏主傷寒、寒熱、心下堅(jiān)，下氣，咽喉腫痛，頭眩胸張，咳逆腸鳴，止汗”[2]。半夏臨床最常用的炮制品有法半夏、清半夏和姜半夏，法半夏經(jīng)甘草、石灰水制后，輔料甘草(引入甘草苷、甘草酸銨)的加入可增強(qiáng)法半夏止咳作用；姜半夏經(jīng)生姜、白礬制后，生姜(引入6-姜辣素)增強(qiáng)姜半夏止嘔作用，減弱化痰、止咳作用；清半夏炮制時(shí)加入白礬可增強(qiáng)其化痰作用[3-4]。由于半夏有小毒，中國藥典規(guī)定內(nèi)服為炮制后3～9g，外用適量，磨汁涂或者研末以酒調(diào)服[5]?，F(xiàn)代臨床內(nèi)服半夏的劑量過小可能不能發(fā)揮某方面的功效，用量多超過藥典規(guī)定，然而卻未見到關(guān)于半夏的毒副作用的報(bào)道，這可能與其炮制、臨床應(yīng)用配伍等相關(guān)，所以掌握半夏的臨床用藥規(guī)律至關(guān)重要。

1 資料

1.1 一般資料

收集天水市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科專家在2018/1/1～2020/7/1期間治療脾胃病中的門診處方，篩選出記載準(zhǔn)確的中醫(yī)初診處方312 個(gè)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

以《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)為規(guī)范，診斷為胃痛(吐酸、嘈雜)痞滿、嘔吐、呃逆、噎膈、腹痛、泄瀉、痢疾、便秘等脾胃病者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除除上述病名以外的其它處方；排除二診處方；排除數(shù)據(jù)不完整處方。

2 方法

整理搜集的中醫(yī)處方，規(guī)范中藥藥名，如仙靈脾、淫羊藿統(tǒng)一記為淫羊藿；生黃芪、黃芪統(tǒng)一記為黃芪；炒白芍、白芍統(tǒng)一記為白芍等。通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5 里的方劑分析板塊進(jìn)行雙人雙數(shù)據(jù)錄入，從而建立脾胃病治療的中醫(yī)處方數(shù)據(jù)庫。在處方分析板塊，點(diǎn)擊相應(yīng)的按鈕，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，最后導(dǎo)出數(shù)據(jù)，依據(jù)Excel 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。

3 結(jié)果

3.1 用藥頻次如圖1 所示(可以看出半夏是頻次最高的，說明其在脾胃病治療的過程中應(yīng)用非常廣泛)

圖1 脾胃病治療用藥頻次統(tǒng)計(jì)

表3 半夏的潛在藥對(duì)統(tǒng)計(jì)

3.2 用量點(diǎn)如圖2 所示(可以看出半夏的常規(guī)用量為10g、20g，10g 出現(xiàn)的頻次最高)

圖2 半夏的用量點(diǎn)頻次統(tǒng)計(jì)

3.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)的藥對(duì)如表格1(支持度39，置信度0.8)

表1 半夏的藥對(duì)頻次統(tǒng)計(jì)

3.4 用藥模式如表格2：(半夏和白芍在一起應(yīng)用時(shí)有90%的概率會(huì)出現(xiàn)當(dāng)歸)

表2 半夏的用藥模式

3.5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類發(fā)現(xiàn)的潛在藥對(duì)如表格3(置信度0.8，懲罰度0.2)

4 討論

半夏在《傷寒雜病論》中的應(yīng)用具有鮮明的量效關(guān)系，其使用及配伍嚴(yán)謹(jǐn)而不失靈活，半夏作為君藥時(shí)，其每服量大、藥味數(shù)少、煎煮后水量小，半夏配伍大棗、黃芩、甘草時(shí)，配伍藥物間用量存在相關(guān)關(guān)系[6]，其不同的劑量發(fā)揮的作用各異。仝小林院士[7]認(rèn)為：半夏6～15g 和胃，15～30g 止嘔，30～60g 安眠，對(duì)于痰濁深重，或者急危重癥更應(yīng)較大劑量60g 應(yīng)用。金賢蘭等[8]研究表明半夏1.8g、生姜24g、茯苓12g；此方可以治療病毒性心肌炎。趙曉麗[9]等研究表明半夏9g 在不同的方劑中應(yīng)用，可以治療消化系統(tǒng)的某些難治性疾病，如食管癌，反流性食管炎，消化性潰瘍等。楊焱等[10]研究表明降逆飲具有減輕腫瘤化療后出現(xiàn)的惡心嘔吐等癥狀，其半夏用量為半夏12g；降逆飲：人參、沙參、麥冬各15g，黃芪20g，白術(shù)、半夏各12g，大棗5 枚，代赭石25g，生姜10g，砂仁8g，旋復(fù)花12g。李浩等[11]研究表明半夏白術(shù)天麻湯治療顱腦外傷，效果確切，可有緩解癥狀，改善生命體征，其主要的功效為化痰息風(fēng)，健脾祛濕，其中半夏的用量為10g。王玉平等[12]研究表明半夏粉1g 裝膠囊，1 粒/1 次，2～3 次/天，可以治療癲癇。馬明和等[13]研究表明半夏30～60g應(yīng)用主要治療失眠，方法“法半夏洗凈蜂蜜制后同它藥煎煮30min，取煎煮液300mL，徐徐咽下”。盧永祥等[14]研究表明半夏12g治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石獲效，其方為：半夏12g、附子10g先煎、瞿麥15g、滑石30g 包煎、木通10g、金錢草30g、海金沙30g 包煎、雞內(nèi)金10g。諸藥以冷水浸0.5h 后煎服，1 劑/日，頓服，并飲水500mL 后進(jìn)行大量患側(cè)單腿跳躍活動(dòng)。顏乾麟[15]研究表明生半夏可以治療難治痼疾，其用量推薦為6～9g，并且先煎0.5h 以去火毒。隨后，張成銘[16]臨床報(bào)道表明大劑量生半夏可以治療惡性腫瘤，用量在15～45g 之間，常規(guī)量為30g，但是要注意的是生半夏必須先煎45～60 分鐘?？梢姡胂囊话悴粌?nèi)服，但是并不代表其不可以內(nèi)服，臨床應(yīng)用半夏多懼怕其毒性而多用其炮制品，生半夏化痰軟堅(jiān)散結(jié)的功效可能優(yōu)于炮制品，但是必須注意其服用方法。張仕玉等[17]通過對(duì)各名家半夏臨床應(yīng)用統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，半夏在湯劑中的常規(guī)劑量以6～15g 為宜，半夏的不同炮制品不僅揮作用各異，而且不同的劑量點(diǎn)也發(fā)揮著不同的作用。本文中所用的半夏多為法半夏，多為10g，其次為姜半夏，多為20g，從處方診斷分析，半夏10g 主要用于主訴為惡心，嘔吐，眩暈，心悸，失眠為特點(diǎn)的疾病；20g 主要用于嘔吐比較嚴(yán)重的疾??；30g 主要應(yīng)用于慢性疾病，全身癥狀差的疾病，如腫瘤，胃痛日久；12g，15g 主要應(yīng)用于痞病。

半夏常見的高頻配伍為陳皮、當(dāng)歸、人參、黃芪、茯苓，潛在高頻配伍為肉豆蔻、海金沙、地榆、金錢草、赤石脂，這些高頻配伍可能與半夏20g、30g 應(yīng)用于臨床有著一定的關(guān)聯(lián)。本文總結(jié)的半夏臨床配伍規(guī)律，有待實(shí)踐進(jìn)一步驗(yàn)證。半夏、當(dāng)歸具有燥濕化痰、養(yǎng)血活血作用，當(dāng)前已有研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)半夏+當(dāng)歸可用于治療多囊卵巢綜合癥(PCOS)，其作用PCOS 的核心靶點(diǎn)有PTGS2、PGR、ESR1、NOS3 等[18]；半夏、陳皮作為化痰對(duì)藥，是多數(shù)化痰復(fù)方的核心組成藥物，有化痰祛濕的功效。研究發(fā)現(xiàn)陳皮+半夏應(yīng)用可用于延緩衰老、動(dòng)脈粥樣硬化的治療，可能是通過PI3K 和p-Akt 通路而調(diào)控SOD、MDA 及SAβ-gal 水平發(fā)揮作用[19]；干姜人參半夏丸具有降逆止嘔之功，主要用于妊娠嘔吐的治療，是張仲景治療妊娠嘔吐的一張經(jīng)方；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)生半夏粉與干姜、人參配伍后對(duì)孕體及胎兒沒有顯著毒性，但可通過降低脾臟CD4+T，升高CD8+T 發(fā)揮免疫抑制作用[20]；以上這些關(guān)于半夏的配伍藥理研究為半夏的臨床應(yīng)用提供一定的科學(xué)參考依據(jù)。

總結(jié)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)半夏的不同炮制品發(fā)揮的功效各異，其不同的劑量點(diǎn)發(fā)揮作用也各不相同。不同的明老中醫(yī)臨床應(yīng)用半夏有一定的規(guī)律性可循，半夏不同計(jì)量點(diǎn)所發(fā)揮作用及其用量分布范圍給臨床應(yīng)用半夏提供了有益的參考。本文通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件V2.5 統(tǒng)計(jì)的半夏在脾胃病治療中的用藥規(guī)律給臨床提供參考。半夏不同的配伍可能具有減半夏毒之功，其更加準(zhǔn)確的臨床應(yīng)用還需要進(jìn)一步地探索。另外，生半夏是可以應(yīng)用于臨床，其生品發(fā)揮化痰軟堅(jiān)散結(jié)效果可能優(yōu)于炮制品，多用于治療頑固惡疾，但是必須注意其煎煮方法，其用法用量也需臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。