完顏澤偉，郭紅，羅新輝*

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)新疆臨床學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830001；2.新疆自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊市 830001)

0 背景

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本資料為隨機選取2019 年11 月至2020 年1 月在我院進行體檢就醫(yī)的兒童92 例，其中觀察組42 例男童20 例，女童22 例，平均(5.3±1.22)歲，對照組50 例，男童32 例，女童18 例，平均(2.14±1.75)歲。兩組年齡段及性別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡小于18 歲。(2)身體健康無慢性病(如肝腎心等慢性疾病)。(3)近期無服用相關(guān)維生素及藥物史。向兒童家長取得知情同意后檢測骨密度、維生素K(K1、K2)、維生素D([25-(OH)D2,25-(OH)D3]、Ca、P、堿性磷酸酶，并且詳細詢問兒童相關(guān)信息如年齡、性別、既往病史、運動情況等一般信息。

1.2 方法

1.2.1 骨密度測定

采用康榮信UBS-3000plus 定量超聲骨密度測量儀，對兒童左側(cè)脛骨中段進行測量，并記錄兒童超聲傳導(dǎo)速度(SOS)，參照中國兒童同性別、同齡的Z 值評分對所測兒童的BMD 進行分類：Z＞-1.0 定義為BMD 正常，-1.5＜Z ≤-1.0 定義為BMD輕度不足，-2.0＜Z ≤-1.5 定義為BMD 中度不足，Z ≤-2.0 定義為BMD 重度不足。BMD 輕度、中度和重度不足統(tǒng)一定義為觀察組。

1.2.2 標(biāo)本采集

無菌操作后采集受試者2mL 靜脈血，置于普通生化管(紅帽管)中，室溫閉光保存1 小時離心后(4000r/min，10min)，取上清液(至少200ul)置于干凈的EP 管中，4℃避光保存，當(dāng)日(8小時內(nèi))聯(lián)系送檢，低溫運輸和貯存。

1.2.3 檢測方法

錯題大意：干旱的不同階段對某植物葉片光合作用速率的影響數(shù)據(jù)（圖3），分析干旱不同階段光合作用速率降低的原因。

利用高效液相液相色譜，液相串聯(lián)質(zhì)譜法檢測。

表1 兩組骨代謝生化指標(biāo)比較

1.2.4 參考標(biāo)準(zhǔn)

維生素K1 劃分標(biāo)準(zhǔn)：參考美國梅奧診所

缺乏＜0.1ng/mL 正常0.1-2.2 ng/mL 過量＞2.2 ng/mL

維生素K2 劃分標(biāo)準(zhǔn)：參考德國MDI 實驗室

缺乏＜0.1ng/mL 正常0.1-0.86 ng/mL 過量＞0.86 ng/mL

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0 軟件對以上樹進行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)性檢驗用Kolmogorov-Smirnov 檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料用±s 表示，組間比較獨立標(biāo)本t檢驗，多組比較選用方差分析，非正態(tài)分布計量資料采用中位數(shù)(四分位數(shù))[M(P25-P75)]表示，組間比較采用χ2檢驗，多組比較采用H 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1經(jīng)分析得出：兩組骨代謝生化指標(biāo)比較：與對照組比較，觀察組25-(OH)D3 值、ALP 稍偏高、Ca 和P 則差距不大，四組指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組別維生素K1、K2 對比結(jié)果

數(shù)值通過卡方檢驗得出維生素k1 的P值0.498 (P＞0.05)。差異無統(tǒng)計學(xué)意義。維生素K2 卡方值為10.995，雙側(cè)P值為0.001，P＜0.05。差異有統(tǒng)計學(xué)意義。維生素K2 整體缺乏率為74%，其中在有骨代謝疾病兒童中維生素K2 缺乏率為90%。見表2、3。

表2 骨代謝異常兒童與正常兒童維生素K1 比較分析表

表3 骨代謝異常兒童與正常兒童維生素K2 比較分析表

3 討論

維生素K是一種萘醌基團的的衍生物，屬于脂溶性維生素，具有葉綠醌生物活性，其別名又叫抗出血維生素。最早由丹麥化學(xué)家達姆發(fā)現(xiàn)。目前研究發(fā)現(xiàn)維生素K 分為兩類，一種是天然的K1、K2，另一種是合成的K3、K4，這四種維生素不僅耐酸，而且耐熱，甚至平常的烹飪都只能使其分解較少，該類維生素只有在特殊情況下才會較易分解，如光照、堿和以及紫外線[4]維生素K 在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，例如預(yù)防出血及痔瘡，促進血液凝固的正常生理功能，特殊人群生理期的大量出血以及預(yù)防內(nèi)出血及痔瘡等各種相關(guān)出血性疾病[5]。

本樣本研究中檢測0-18 歲兒童維生素K2 的整體缺乏率在74%(68/92)，而維生素K1 缺乏僅2%(2/92)。故兒童維生素K缺乏主要是維生素K2 缺乏。分析原因：維生素K1、K2 在綠色植物中含量豐富。腸道細菌合成是人體獲取維生素K2 的主要途徑，日常飲食中只能攝取一小部分。在人們?nèi)粘５娘嬍持?，維生素K 攝取主要從大部分的蔬菜及植物油中獲取，而維生素K1 是進入人體吸收的初步形式。其占到總量的90%，而維生素K2 主要存在與較少的納豆與奶酪中[6]，目前中國大部分兒童維生素K 主要來源只能從日常飲食中獲取少量維生素K，調(diào)查顯示大部分兒童挑食，對蔬菜興趣不大，同時體內(nèi)維生素K 只有少部分轉(zhuǎn)化為K2，所以維生素K2 攝取量十分有限。

維生素K 對骨形成有著重要的固化及促進礦化作用，目前已被臨床和實驗明確證實其對骨質(zhì)疏松有一定的治療效果，但該類維生素對骨質(zhì)疏松患兒治療及康復(fù)的程度取決與其劑量的多少，并且與傳統(tǒng)抗骨質(zhì)疏松藥物雌激素相比，其治療效果不及雌激素[7]。本研究結(jié)果提示：骨代謝異常病例組較骨代謝無異常對照組，維生素k2 缺乏有統(tǒng)計學(xué)意義，說明維生素k2 缺乏也可能是兒童骨代謝異常病因之一。分析原因：維生素K 是兒童健康發(fā)育不可或缺的營養(yǎng)成分之一，維生素K2 不足，可能將導(dǎo)致兒童骨形成、礦化及骨吸收造成一定影響，進而造成兒童骨代謝異常。

維生素K2 不僅對骨特定基因轉(zhuǎn)錄有著調(diào)節(jié)作用，同時對誘導(dǎo)成骨細胞標(biāo)記物的產(chǎn)生，提高膠原蛋白的積累也有著積極作用，這些調(diào)節(jié)機理是通過激活類固醇和人類固醇異生物受體實現(xiàn)的，通過增加人體中骨形成標(biāo)志物如堿性磷酸酶和胰島素樣生長因子的表達水平，同時以密集的骨基質(zhì)的I 型膠原和骨鈣蛋白、膠原蛋白的形成網(wǎng)絡(luò)框架支持，極大的拓寬了骨形成能力和生長空間，為鈣鹽沉積結(jié)構(gòu)提供更大的比表面積。同時，維生素K2 是谷氨酸γ 羧化酶的輔酶，通過將成熟成骨細胞產(chǎn)生的骨鈣素中的谷氨酸殘基通過羧化作用羧化成骨鈣素(OC)、Ca2+的結(jié)構(gòu)與該物質(zhì)有著特殊的親和力和活性，能促進鈣鹽沉積，提高骨礦化率，因此，充足的維生素K2 是確保血液中的Ca2+有效的骨沉積和礦化的源泉[8-12]。同時，維生素K2 也能對人體有著抑制鈣流失的作用。人體內(nèi)造成骨吸收的細胞目前只有破骨細胞。維生素K2 可通過抑制骨吸收激活因子(酶COX4 的表達、前列腺素(PGE2)的合成以及破骨細胞分化因子或配體如IL-1 IL-6 RANKL 等)抑制破骨細胞活性并誘導(dǎo)破骨細胞凋亡[13,14]。研究表明，維生素K2 同時具備破骨細胞活性，破骨細胞前體細胞分化及偶聯(lián)骨吸收和骨形成等多種作用[15]。 佝僂病是兒童常見的骨健康問題。維生素 K2 能促進骨骼礦化及骨骼質(zhì)量，它可以明顯提高佝僂病患兒骨鈣素的羧化率，從而使羧化完全的骨鈣素發(fā)揮作用[16]，維生素K2 不足，骨骼質(zhì)量下降，礦化不足，導(dǎo)致佝僂病的發(fā)生甚至加重患兒病情。骨質(zhì)疏松不僅是老年人問題，兒童時期就早已開始，在廢用性骨質(zhì)疏松患兒，補充維生素K2比補充維生素D，對骨密度及骨鈣素上升程度效果更好[17]。

通過本研究綜上所述，兒童維生素k2 缺乏是兒童患骨代謝疾病的風(fēng)險因素之一，兒童營養(yǎng)正常時，其儲存在體內(nèi)的維生素k2 含量能夠有效的促進骨的礦化、骨吸收及骨的生成，為兒童骨骼的質(zhì)量及發(fā)育提供了足夠的支持及保障。如果兒童體內(nèi)維生素k2 缺乏，則骨骼的生長及發(fā)育則會收到影響，進而導(dǎo)致骨代謝疾病風(fēng)險的增加。因此醫(yī)生診療相關(guān)骨代謝疾病患兒時不僅要考慮維生素D 的因素，也要從維生素k 方面進行思考，為患兒提供合理、及時有效的維生素K 補充意見，同時家長在日常生活及飲食中，多給予含有維生素k2 的綠色植物食品，加強兒童對維生素k 的補充，為促進患兒骨骼生長發(fā)育、健康成長打下基礎(chǔ)。同時也給予相關(guān)臨床治療兒童骨代謝異常新的思路。另一方面本研究也有不足之處，樣本調(diào)查例數(shù)偏少，骨代謝異常指標(biāo)不夠，故還需繼續(xù)改進和完善。