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輸卵管阻塞性不孕癥的中西醫(yī)研究進(jìn)展

2021-03-27 01:24李盼盼劉玉蘭扈有芹吳斯怡張晴爽
關(guān)鍵詞:液術(shù)管腔輸卵管

李盼盼,高 慧,劉玉蘭,扈有芹,吳斯怡,張晴爽

(1. 承德醫(yī)學(xué)院,河北 承德 067000;2. 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,河北 承德 067000;3. 河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,河北 滄州 061000)

不孕癥指夫妻雙方有正常規(guī)律的性生活超過1年,排除男方生殖功能障礙,未采取任何避孕措施卻不能自然妊娠者。全球婦女不孕率為15.5%[1],而且發(fā)病率正在上升。輸卵管阻塞會致使受累婦女的生育能力嚴(yán)重下降,占女性不孕的25%~35%[2]。由于不潔性生活、婦科手術(shù)、盆腔炎性疾病、生活方式不規(guī)律等影響因素增多,造成輸卵管阻塞性不孕癥的發(fā)病率逐年增加?;颊呤艿絹碜陨鐣浾摗⒓彝ズ凸ぷ鞯膲毫?,生活和健康受到嚴(yán)重影響,因此對本病的治療是臨床亟須解決的問題。筆者查閱了中西醫(yī)治療本病的相關(guān)文獻(xiàn),現(xiàn)將中西醫(yī)進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機(jī)

1.1中醫(yī)學(xué)病因病機(jī) 中醫(yī)學(xué)無輸卵管阻塞性不孕癥的記載,其癥狀的描述散見于“全不產(chǎn)”“婦人痃癖”“斷緒”“絕嗣”“無子”“不字”“癥瘕”等論述中?!陡裰掠嗾摗な芴フ摗分杏涊d“陰陽交媾, 胎孕乃凝, 所藏之處, 名曰子宮。一系在下,上有兩歧,一達(dá)于左, 一達(dá)于右?!逼渲械摹皟善纭笔菍斅压芙馄式Y(jié)構(gòu)的描述。《靈樞·決氣》云:“兩精相搏,合而成形,常先身生,是謂精?!闭f明父母精血相合是胎元形成的基礎(chǔ),若雙方中有一方出現(xiàn)問題都會引起不能妊娠的結(jié)果?!妒颐劁洝吩?“任督之間倘有癥瘕之癥, 則精不能施, 因外有所障也。”說明中醫(yī)已經(jīng)指出瘀血結(jié)聚而成的包塊停滯于脈絡(luò)之間,阻塞了輸卵管,而致精子不能輸送。

中醫(yī)對本病的分型有腎虛血瘀、濕熱瘀阻、陰虛挾瘀、肝郁血滯等,將其歸類為“瘀證”范疇,多為臟腑失和、情志不調(diào)、氣血阻滯、外邪侵襲、瘀滯脈絡(luò)、胞絡(luò)胞脈閉塞不通所致。其病機(jī)為瘀阻胞絡(luò)沖任,沖任失司,胞絡(luò)不通,精卵不得融合,胎孕不成。病位在胞宮脈絡(luò),即輸卵管,與肝脾腎相關(guān)。本病性質(zhì)多為虛實(shí)夾雜,但其根于“瘀”,治宜活血化瘀、通絡(luò)散結(jié)之法貫穿始終,并從致瘀的病因辨證施治,以達(dá)到標(biāo)本同治的效果。

1.2西醫(yī)學(xué)病因病理 輸卵管阻塞包含輸卵管完全阻塞(稱“輸卵管不通”)和輸卵管部分阻塞(又稱“輸卵管通而不暢”);輸卵管完全梗阻容易導(dǎo)致不孕,輸卵管部分梗阻容易導(dǎo)致異位妊娠。本病的主要病因是病原體感染、輸卵管炎、手術(shù)損傷、子宮內(nèi)膜異位癥、免疫損傷、輸卵管結(jié)核及發(fā)育不良等。

生殖道感染常見各種化膿菌、沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、解脲支原體等侵犯生殖道黏膜,引起陰道炎、宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎等盆腔炎癥,纏綿不愈,炎性分泌物長期刺激輸卵管,引起管腔炎性改變,管腔腫脹、變粗、粘連,最終閉塞不通,而致不孕。經(jīng)反復(fù)多次盆腔或?qū)m腔手術(shù)而感染致病菌,手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)中操作不規(guī)范、消毒不徹底等因素導(dǎo)致生殖器官感染,產(chǎn)生炎癥,也會導(dǎo)致管腔阻塞不通。當(dāng)結(jié)核桿菌侵犯輸卵管時,輸卵管組織被破壞,管壁會有大量結(jié)核結(jié)節(jié)產(chǎn)生,管腔硬化變粗并有鈣化灶形成,蠕動逐漸減慢,易致輸卵管閉塞不通。子宮內(nèi)膜異位癥會導(dǎo)致輸卵管黏附到周圍組織,粘連和扭轉(zhuǎn)導(dǎo)致管腔狹窄和蠕動能力下降;同時引起腹腔液增多,腹腔液中高濃度的IL-6抑制輸卵管纖毛擺動,影響精卵的運(yùn)送,引起炎癥反應(yīng)和不孕。在免疫損傷致病時,常見白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)等炎癥因子促使成纖維細(xì)胞增生,加速病理損傷和組織纖維化,導(dǎo)致大量炎性滲出物浸潤管腔以及纖維組織充盈管腔,管腔粘連閉塞,難以受孕。輸卵管節(jié)段性閉鎖、先天性閉合、部分缺失或?qū)嵸|(zhì)性管腔均會導(dǎo)致管腔閉塞不通,精卵無法相遇而致不孕。以上各種因素均會引起輸卵管管腔內(nèi)粘連而致不孕,但也會引起盆腔粘連,進(jìn)而導(dǎo)致輸卵管管腔外粘連而致不孕。盆腔粘連時可以引起輸卵管外表面粘連(即輸卵管自身粘連,或輸卵管與盆腔其他臟器粘連);輸卵管外表面粘連后,可導(dǎo)致輸卵管的扭曲、攣縮、變短、上舉、固定,或粘貼在側(cè)盆壁;這時,即使管腔內(nèi)完全通暢,也容易造成輸卵管阻塞性不孕或?qū)m外孕。

2 中醫(yī)治法

2.1中醫(yī)內(nèi)治法

2.1.1辨證分型施治 中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證施治,重視患者個體差異,因地而行,因時用藥,因人因癥制宜,隨證治之。張文紅認(rèn)為瘀血是貫穿于本病發(fā)展過程的基本病理因素,將本病辨證分型為:肝郁血滯證,治宜疏肝活血通絡(luò)之法,處以以四逆散加減;痰濕瘀阻型,治以化痰除濕、活血通絡(luò)之法,處以蒼附導(dǎo)痰丸加味;濕熱瘀結(jié)型,治以清熱利濕、活血通絡(luò)之法,處以解毒活血湯化裁;氣虛血瘀型,法宜益氣活血為原則,處以圣愈湯化裁[3]。徐志華將本病辨證分型為:濕熱瘀結(jié)證,法宜清熱利濕活血為原則,處以墓頭回方加味;氣滯血瘀證,治以行氣活血之法,非經(jīng)期處以通經(jīng)散加減,經(jīng)期處以二丹四物湯加減;腎虛血瘀證,治宜補(bǔ)腎化瘀通絡(luò)之法,處以二丹桃紅四物湯化裁[4]。黃健玲教授以歷代醫(yī)籍為理論指導(dǎo)結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),將本病辨證分為濕熱瘀結(jié)證、寒濕瘀滯證、氣滯血瘀證、脾虛濕瘀互結(jié)證、腎虛血瘀證五類;分別以止帶方用以清熱利濕活血,少腹逐瘀湯用以溫經(jīng)散寒活血,逍遙散治以理氣活血通絡(luò),完帶湯治以健脾祛濕活血,歸腎丸用以補(bǔ)腎活血通絡(luò)[5]。

2.1.2專方驗(yàn)方 中醫(yī)臨證以辨證施治為基本原則,但亦注重專方專藥的應(yīng)用?!秱摗分械牧?jīng)辨治均體現(xiàn)了有是證用是方,有是病用是藥。因此,一證有專方,一病亦有專藥,本病亦是如此。近年來,隨著眾多醫(yī)家對治療本病的深入研究,亦不乏古方、成方、自擬方、驗(yàn)方等廣泛應(yīng)用于臨床治療,療效頗佳,值得推廣。

楊銘[6]用桂枝茯苓丸治療本病36例,有效34例,無效2例,有效率94.44%。馮艷奇[7]以吳茱萸、桂枝、當(dāng)歸等組方為溫經(jīng)通絡(luò)湯治療該病40例,總有效率為92.50%。黃連春[8]選用穿破石、黃芪、赤芍等組方為穿破石湯治療該病38例,治愈率為57.9%, 總有效率為94.7%??锢^林認(rèn)為該病的病機(jī)在于沖任損傷、腎虛血瘀,以補(bǔ)腎活血、通經(jīng)活絡(luò)為治療原則,以丹參、田三七、薤白等組方為通管方[9]。楊正望教授提出氣血不足,胞脈瘀阻為其病機(jī)關(guān)鍵,治以調(diào)和氣血、祛瘀通絡(luò)之法,以黃芪、路路通、川芎、續(xù)斷等配伍而成益氣化瘀方[10]。

2.1.3中醫(yī)周期療法 中醫(yī)周期療法又稱仿生物鐘施藥法,輸卵管阻塞性不孕患者多伴有月經(jīng)不調(diào),在治療該病時,各醫(yī)家按月經(jīng)周期變化節(jié)律辨證施藥,因?qū)ι碇芷诓煌瑫r段的病理、生理特點(diǎn)理解不同,治法各異。李軍等[11]采取中藥內(nèi)服方及灌腸治療該病,口服方以桂枝、赤芍、三棱、淫羊藿等為基本方,結(jié)合患者月經(jīng)周期及其兼癥適當(dāng)加減;在經(jīng)前期以補(bǔ)益脾腎、改善黃體功能為主,加覆盆子、鎖陽、巴戟天等;在經(jīng)期以溫經(jīng)活血、化瘀生新為主,加劉寄奴、益母草、肉桂等;在經(jīng)后期以補(bǔ)氣養(yǎng)陰、促卵泡發(fā)育為主,加白術(shù)、黨參、紫河車等;共治療50例,總有效率72.0%。張曉勇[12]以清利通絡(luò)和補(bǔ)腎調(diào)周為原則,藥用當(dāng)歸、續(xù)斷、絲瓜絡(luò)、赤芍等組方為通管散,在經(jīng)前期加茯苓、菟絲子、紫石英、牡丹皮、山藥,在經(jīng)間期加菟絲子、山楂、五靈脂,在經(jīng)后期加用丹皮、茯苓、山藥、山萸肉;治療該病48例,總有效率87.50%,妊娠率25.0%。陳慧儂教授診治本病時,依據(jù)施藥時的月經(jīng)周期隨癥加減,在經(jīng)期運(yùn)用疏管湯加桃紅四物湯以活血通經(jīng);在經(jīng)后期則運(yùn)用疏管湯加四物湯或左歸飲以調(diào)理氣血;黃體期則用疏管湯加補(bǔ)腎壯陽的藥物以溫通氣血;在經(jīng)前期則用疏管湯加雞血藤、丹參、香附以疏肝行氣活血[13]。

2.2中醫(yī)外治法 中醫(yī)外治法有針灸、保留灌腸、中藥外敷、離子導(dǎo)入、穴位注射、宮腔注藥等。外治法能夠使藥物直達(dá)病所,促進(jìn)盆腔局部血液循環(huán),消散炎癥,松解病灶組織粘連,改善管腔纖維化,從而起到疏通管腔的作用。

馬茹[14]以腎病穴為主穴,胸痛穴、腰疼痛經(jīng)穴、升提穴為配穴,用平衡針灸配合散瘀促孕湯灌腸治療該病73例,治愈71例,未愈2例。高慧等[15]采用自擬抗炎通管湯灌腸結(jié)合理療治療該病213例,藥用敗醬草、皂角刺、連翹、水蛭等組方而成,痊愈153例,好轉(zhuǎn)37例,無效23例。殷世美等[16]以中藥外敷加化瘀通絡(luò)方內(nèi)服治療本病,選用赤芍、丹參、艾葉、沒藥等,制成藥袋外敷在患者兩側(cè)少腹,治療100例,總有效率96%。楊海俠等[17]用中藥穴位貼敷離子導(dǎo)入法治療102例本病患者,貼敷藥選用紅藤、連翹、川芎等組方為化瘀通管方,總有效率為88.23%,1年內(nèi)妊娠76例。

2.3中醫(yī)綜合療法 王艷君等[18]采用自擬通管方口服加灌腸通管方灌腸配合針灸取穴療法,取子宮、氣海、關(guān)元、三陰交四穴,針刺15~20 min,月經(jīng)干凈后2 d開始,1 d/次,BBT上升后停止,經(jīng)期停止治療,連治6個月經(jīng)周期;治療30例,總有效率83.33%,妊娠率30%。丁莉等[19]以取太沖、血海、子宮、中極、三陰交、氣海、肝俞、腎俞為主穴針灸同時結(jié)合口服活血化瘀中藥、灌腸及外敷治療本病患者100例,總有效率90%,2年內(nèi)妊娠率為65%。劉宗珍[20]采取班氏活血通脈湯內(nèi)服聯(lián)合自擬灌腸湯治療該病36例,有效率達(dá)86.1%。駱春等[21]采用口服駱氏松達(dá)湯配合穴位敷貼離子導(dǎo)入法治療本病42例,總有效率90.48%,1年內(nèi)受孕27例。王桂麗等[22]采用“中藥三聯(lián)”療法治療本病30例,非行經(jīng)期予康婦靈膠囊口服,盆炎清栓塞肛,并用威靈仙、川烏、花椒等中藥熱敷腹部,連治3個月后,總有效率為93.33%;可見中藥三聯(lián)法改善病灶供血不足,消炎消塊,療效肯定。

3 西醫(yī)治法

3.1輸卵管通液術(shù) 輸卵管通液術(shù)是一種比較傳統(tǒng)的婦科診療手段,臨床上常用慶大霉素、地塞米松、透明質(zhì)酸酶等藥物推注到宮腔內(nèi),依據(jù)施術(shù)者的手感、推注阻力、返流情況、注液量和患者的疼痛感等評估輸卵管的通暢度,此法操作性強(qiáng),費(fèi)用低廉,便于患者接受。但此法增加了宮腔感染的風(fēng)險,還有盲目性、可靠性差、機(jī)械性損傷等缺點(diǎn),需要進(jìn)一步改進(jìn)。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,研究者們將宮腔超聲造影監(jiān)測輸卵管通液術(shù)用于該病的診療,但碘油造影劑對盆腔有很大的刺激性、假陽性率較高、并發(fā)癥多,雙氧水及超聲晶氧造影不能清晰地呈現(xiàn)出輸卵管的全貌。SonoVue作為一種新型造影劑,能夠彌補(bǔ)上述不足;SonoVue宮腔超聲造影配合輸卵管通液術(shù),可以清楚地顯示輸卵管的結(jié)構(gòu)和走行,安全可靠、無不良反應(yīng)、直觀性強(qiáng)、診斷符合率高,對本病有一定的療效[23]。

3.2婦科內(nèi)鏡

3.2.1宮腔鏡 宮腔鏡下插管通液術(shù)能夠有效地改善輸卵管近端梗阻情況;在宮腔鏡檢查下,可以直視宮腔病變,觀察輸卵管阻塞部位和程度,精準(zhǔn)定位病灶,更準(zhǔn)確地診斷疾病,病癥檢出率高;在鏡下行通液治療,通過機(jī)械性分離粘連,清除黏液栓和內(nèi)膜碎片等,使管腔再通。陶雪峰等[24]將宮腔鏡下插管通液術(shù)和輸卵管通液術(shù)進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)前者輸卵管通暢率和妊娠成功率均明顯高于后者,并發(fā)癥率低于后者,受孕時間短于后者;證實(shí)了宮腔鏡下插管通液可以有效縮短受孕時間,并發(fā)癥少,提高輸卵管復(fù)通率和妊娠率。

3.2.2腹腔鏡 腹腔鏡是診斷輸卵管阻塞性不孕的金標(biāo)準(zhǔn),并且是治療輸卵管遠(yuǎn)端梗阻及傘端病變的首選方法。臨床研究表明,分別采取腹腔鏡和開腹手術(shù)后,手術(shù)時間及術(shù)后的妊娠率均無統(tǒng)計學(xué)意義,但腹腔鏡組下床活動時間、排氣時間和住院時間均短于開腹組,說明腹腔鏡治療具有微創(chuàng)、痛楚少、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[25]。在腹腔鏡下可觀察盆腔臟器形態(tài)結(jié)構(gòu),探查輸卵管及其周圍組織的病理改變,但有一定的局限性;若在腹腔鏡下行輸卵管粘連分離、傘端成形、通液、介入再通等協(xié)助診治,可進(jìn)而提高治愈率。

3.2.3宮腹腔鏡手術(shù) 宮腔鏡可在直視下診斷和治療宮腔疾病,安全可靠、診斷靈敏、治愈率高,但無法觀測腹腔情況,解剖結(jié)構(gòu)不能完整地復(fù)位;腹腔鏡可對子宮、輸卵管、卵巢進(jìn)行全面的觀察,利于解剖結(jié)構(gòu)復(fù)位,損傷小、恢復(fù)快、再阻塞率低;宮腹腔鏡手術(shù)可以實(shí)現(xiàn)兩者優(yōu)勢互補(bǔ),更徹底地診治輸卵管阻塞,值得推廣應(yīng)用于臨床。

武玉蓮等[26]分別采用宮腔鏡下插管通液術(shù)、宮腹腔鏡手術(shù)治療本病,結(jié)果術(shù)后2組有效率分別為74.0%,90.0%,輸卵管疏通率分別為62.0%,82.0%,妊娠率分別為24.0%,38.0%(P<0.05);表明宮腹腔鏡聯(lián)合可提高輸卵管復(fù)通率和受孕率。但宮腹腔鏡手術(shù)后也會出現(xiàn)術(shù)后疼痛、盆腔粘連、感染等情況,需要及時配合中藥治療,可以起到抗菌消炎、消腫止痛、活血行氣、散結(jié)通絡(luò)的積極作用。

3.2.4生育鏡 生育鏡包含經(jīng)陰道注水腹腔鏡(THL)及輸卵管鏡,是一種微創(chuàng)診療技術(shù)。THL可發(fā)現(xiàn)并處理子宮、卵巢和輸卵管的微小病變,常用于輸卵管檢查、盆腔手術(shù)、卵巢打孔、輸卵管疾病的治療等[27]。但THL檢查視野局限,無法檢測到宮體前方的病變,在盆腔嚴(yán)重粘連的情況下,也無法檢測到宮體后方的某些病變,因此這會導(dǎo)致漏診率的存在;對此臨床多用陰道注水腹腔鏡聯(lián)合宮腔鏡檢測更具準(zhǔn)確性,有效降低漏診率。輸卵管鏡是診治輸卵管疾病的內(nèi)窺鏡技術(shù),可直視輸卵管的全貌,記錄病變部位的圖像,檢查管腔暢通情況,活檢病變組織,對輸卵管的功能進(jìn)行評價,同時具有疏通管腔,提高自然受孕率,篩查漿液性癌等臨床應(yīng)用價值[28]。但國內(nèi)外關(guān)于輸卵管鏡的文獻(xiàn)較少,因其視野局限,手術(shù)空間狹窄,易對輸卵管黏膜造成損傷,管鏡易損壞,鏡檢成功率低,費(fèi)用高等缺點(diǎn)所致[29]。

3.3介入治療 輸卵管介入手術(shù)是在醫(yī)學(xué)影像監(jiān)視設(shè)備下,利用輸卵管通液產(chǎn)生的流體靜壓力來松解粘連或清洗黏液栓,用導(dǎo)管和導(dǎo)絲疏通阻塞的管腔,并注入藥液沖洗管腔,消炎,抗粘連,以達(dá)到再通輸卵管,形成自然的生理管道,恢復(fù)患者生育能力的效果。介入治療包含選擇性輸卵管造影(SSG)、輸卵管復(fù)通術(shù)(FTR)以及輸卵管注藥術(shù),是一種同時兼具診斷與治療功能的介入復(fù)通術(shù)。林婷婷等[30]選取80例本病患者先進(jìn)行選擇性輸卵管造影,了解梗阻情況后,行介入再通術(shù)治療;發(fā)現(xiàn)共有90條輸卵管阻塞,再通76例,再通率為95.00%,妊娠70例,妊娠率為87.50%。但輸卵管導(dǎo)絲介入擴(kuò)通術(shù)后,如果不立即應(yīng)用中藥治療,容易出現(xiàn)輸卵管管腔內(nèi)再粘連,易患不孕和宮外孕。

3.4輔助生殖技術(shù) 體外受精-胚胎移植(IVF-ET)即試管嬰兒,是一種不依附于輸卵管通暢性的輔助妊娠技術(shù),但存在妊娠成功率低、費(fèi)用高、刺激卵巢、異位妊娠、易流產(chǎn)等缺陷。研究發(fā)現(xiàn),隨著IVF-ET次數(shù)的增多,患者的不孕年限和年齡也在不斷增長,會出現(xiàn)FSH、LH、E2分泌不足,子宮內(nèi)膜逐漸變薄,子宮內(nèi)膜容受障礙,繼而引起受孕成功率降低[31]。

4 中西醫(yī)結(jié)合療法

中西醫(yī)綜合治療亦稱綜合療法,比單純西醫(yī)或中醫(yī)治法具有優(yōu)越性,兩者結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同作用,可以促進(jìn)盆腔微循環(huán),加快機(jī)體代謝,消散吸收炎癥腫塊,疏松瘢痕組織粘連,緩解輸卵管僵直痙攣, 加強(qiáng)輸卵管蠕動,疏通管腔和恢復(fù)其正常生理功能,提高妊娠率的效果。

葉翠芬[32]運(yùn)用宮腹腔鏡加口服自擬通管方結(jié)合中藥灌腸治療本病,有效率和妊娠率分別為92.59%,55.56%,明顯優(yōu)于單純宮腹腔鏡組的65.38%和23.08%(P<0.05)。高麗霞等[33]用輸卵管通液術(shù)配合中藥保留灌腸治療本病30例,單獨(dú)行中藥保留灌腸治療30例,單獨(dú)行輸卵管通液術(shù)治療30例;總有效率分別為80.0%,60.0%,25.0%,妊娠率分別為45.0%,25.0%,10.0%(P<0.05),中西醫(yī)結(jié)合療法更優(yōu)。張瓊等[34]采取補(bǔ)腎活血通絡(luò)方結(jié)合宮腹腔鏡通液術(shù)治療該病血瘀型患者50例,妊娠率為48.0%,1年內(nèi)正常妊娠24例,妊娠情況、輸卵管通暢程度、中醫(yī)證候和體征的改善均顯著優(yōu)于單純宮腹腔鏡通液術(shù)組。

5 實(shí)驗(yàn)研究

5.1模型學(xué)研究 顧仁艷等[35]用苯酚糊劑注入大鼠輸卵管內(nèi),造模術(shù)后,肉眼觀察見輸卵管積水化膿、變硬,并與周圍組織粘連;病理觀察顯示管腔被肉芽組織阻塞,炎性細(xì)胞彌漫性浸潤于肌層;表明苯酚糊劑建立大鼠輸卵管阻塞性不孕癥模型成功。王芳軍等[36]采用分組造模法,造模A組采用輸卵管結(jié)扎法,B組采取輸卵管內(nèi)注射感染液,C組采取盆腔內(nèi)注射感染液,將大腸埃希菌、金葡菌、鏈球菌按2∶1∶ 1比例用無菌生理鹽水稀釋成的混合菌分別注入家兔雙側(cè)輸卵管內(nèi)、盆腔內(nèi),造模后4周;光鏡下觀察A組結(jié)扎處管腔閉塞,大量纖維組織增生,炎性細(xì)胞浸潤于輸卵管全層;B組輸卵管壁被炎性細(xì)胞嚴(yán)重浸潤,管腔變粗、擴(kuò)大;C組管壁炎性細(xì)胞浸潤表現(xiàn)較輕,管腔的粗細(xì)程度不均;這3種方法均可致輸卵管阻塞,但制作家兔輸卵管阻塞模型的造模效果不一。輸卵管結(jié)扎法可以模擬機(jī)械阻塞性病變,混合菌造模法和苯酚糊劑造模法可以模擬炎癥阻塞性病變,均能較好地反映輸卵管阻塞的病理改變,但未能體現(xiàn)病證結(jié)合和中醫(yī)理論標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)結(jié)合輸卵管阻塞的病因病機(jī),深入研究造模的改進(jìn)方法,更貼近中醫(yī)病證特點(diǎn),以提高實(shí)驗(yàn)效能。

5.2藥效學(xué)研究 藥效學(xué)是研究藥物對機(jī)體產(chǎn)生的藥理作用、作用機(jī)制及其量效關(guān)系;通過觀察用藥后,機(jī)體生理功能的改變、生化指標(biāo)和組織形態(tài)學(xué)的變化,確定藥物的治療作用和藥理作用,為研制和發(fā)現(xiàn)新藥做參考。王術(shù)平等[37]觀察了舒樂沖劑對輸卵管炎性阻塞大鼠的作用,結(jié)果表明舒樂沖劑能夠明顯改善管腔通暢情況,降低炎癥程度,調(diào)控血液流變學(xué)指標(biāo),降低血液黏度,改善微循環(huán),從而再通管腔。潘文等[38]研究歸甲疏通膠囊對SOI大鼠的作用,發(fā)現(xiàn)歸甲疏通膠囊可顯著減輕輸卵管腫脹、粘連、化膿、積水等病理變化,有效疏通管腔,從而使SOI大鼠易受孕。羅紅[39]研究發(fā)現(xiàn)通管丸可以抑制肉芽組織增生和溶血性鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、解脲支原體的生長,有抗炎、抑菌及抑制解脲支原體的作用,從而為其治療輸卵管阻塞不孕癥的療效評價提供參考。

5.3檢測指標(biāo)研究 輸卵管阻塞性不孕癥檢測指標(biāo)的研究主要涵蓋了My D88、TLR2、NF-κB、TGF-β1、CTGF、Smad3、Fasl、Caspase-8、Caspase-3、TNF-α、L-1、IL-6、ICAM-1等因子的研究。邱志遠(yuǎn)[40]研究發(fā)現(xiàn)通管丸治療SOI的可能作用機(jī)制是降低TLR2、My D88、NF-κB的基因表達(dá),抑制TLR2/MyD88/NF-κB信號通路的活化,減輕炎癥反應(yīng),改善受損組織,恢復(fù)輸卵管功能。徐佳[41]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)通管方能明顯減少SOI模型大鼠輸卵管織中TGF-β1、smad3及CTGF蛋白表達(dá),抑制TGF-β1/smads促纖維化信號通路的傳導(dǎo),抗輸卵管纖維化,減少輸卵管纖維瘢痕組織形成。通管方可以促進(jìn)SOI大鼠輸卵管組織中Fasl、Caspase-3及Caspase-8蛋白的表達(dá),促使炎癥細(xì)胞凋亡,進(jìn)而通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)起到抗炎的作用[42]。劉麗等[43]研究觀察炎克寧對SOI大鼠的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)炎克寧可以顯著降低血清中IL-1、IL-6、TNF-α的含量,抑制輸卵管上皮細(xì)胞ICAM-1蛋白表達(dá),發(fā)揮抗炎作用,減輕免疫損傷和病理損傷程度。

6 小 結(jié)

綜上所述,中醫(yī)和西醫(yī)治療輸卵管阻塞性不孕癥均取得了較好的效果,實(shí)驗(yàn)研究對本病的診治有重要指導(dǎo)意義,并為臨床治療開辟了新的思路。本病的治療難點(diǎn):一是管腔內(nèi)粘連,二是管腔外粘連。管腔內(nèi)粘連易致異位妊娠和不孕;管腔外粘連易致拾卵、排卵困難,雖然通液術(shù)顯示管腔內(nèi)通暢但仍不孕。中醫(yī)藥治療后,輸卵管不容易再粘連,大多是宮內(nèi)孕,很少出現(xiàn)宮外孕;所以中醫(yī)藥治療可以防止輸卵管再粘連、再損傷、提高復(fù)通率和宮內(nèi)妊娠率。而西醫(yī)手術(shù)治療后,有一部分患者輸卵管容易再粘連,發(fā)生宮外孕和不孕的概率較高。因?yàn)槲麽t(yī)手術(shù)治療是一個新鮮的創(chuàng)傷,在輸卵管創(chuàng)面愈合的過程中,如果沒有中醫(yī)藥干預(yù)易發(fā)生再粘連;而中醫(yī)藥從整體觀念和辨證論治入手,以活血化瘀、軟堅散結(jié)為主,以抗炎、抗粘連、疏通管腔為輔,慢工以柔,非手術(shù)藥物通管,治療后不容易再粘連。因此,根據(jù)患者輸卵管粘連的程度選擇最優(yōu)化的治法,對于輸卵管松散粘連中藥治療效果好;對于輸卵管致密粘連應(yīng)先西醫(yī)手術(shù)再加中藥治療效果好;單純西醫(yī)手術(shù)也有痊愈的,但宮外孕風(fēng)險高。

中西醫(yī)結(jié)合治療從整體與局部治療入手,可以有效降低西醫(yī)治療的復(fù)發(fā)率,減少不良反應(yīng),恢復(fù)輸卵管的通暢和功能,提高妊娠率。中西醫(yī)結(jié)合治療有獨(dú)特優(yōu)勢,效果顯著,但仍存在一些不足之處,診療標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,缺少大樣本的臨床觀察,各種療法的作用機(jī)制尚不明確,手術(shù)治療手段尚不完善,藥理研究欠缺,治療周期長等。這些問題需進(jìn)一步深入研究,為中西醫(yī)結(jié)合治療本病提供更多的理論依據(jù)和安全有效的療法,以不斷提高臨床療效。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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