莫梓沂,劉 暢,薛世圓,王麗萍,楊 倩,李 秀

(1.成都醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,四川 成都 610500；2.成都醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/四川養(yǎng)老與老年健康協(xié)同創(chuàng)新中心老年心血管疾病研究所,四川 成都 610500；3.成都醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,四川 成都 610500；4.成都醫(yī)學(xué)院人體解剖與組織胚胎學(xué)教研室/發(fā)育與再生四川省重點實驗室,四川 成都 610500)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,是導(dǎo)致慢性腎衰竭及終末期腎病的重要病因。糖尿病患者中有30%～40%會發(fā)展為DN,DN一旦形成,多數(shù)患者又將進一步發(fā)展為終末期腎病,而終末期腎病患者的5年生存率通常都低于20%[1]。隨著糖尿病發(fā)病率的不斷升高及人口老齡化的持續(xù)加重,DN的發(fā)病率也隨之升高。然而,目前DN的發(fā)病機制尚未完全闡明。本文現(xiàn)就DN的發(fā)病機制及治療進展進行綜述,以期為DN的早期預(yù)防及后期干預(yù)治療提供一定的參考。

1 DN的發(fā)病機制

DN主要的病理特征包括腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化及腎血管病變,其致病因素和發(fā)病機制復(fù)雜,主要包括代謝紊亂、遺傳因素、氧化應(yīng)激、炎癥機制等。

1.1 代謝機制

DN患者早期存在糖脂代謝異常,且這種異常的程度會隨著腎損傷程度加重而加重。據(jù)文獻報道,尿白蛋白可作為診斷早期DN的證據(jù),當(dāng)腎小球基底膜蛋白質(zhì)合成出現(xiàn)障礙時,機體會丟失大量蛋白酶糖基化終末產(chǎn)物,同時腎小球?qū)ж撾姾傻陌椎鞍撞粫a(chǎn)生排斥作用,使白蛋白進入尿液中,導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生[1]。糖脂代謝異?？蓪?dǎo)致微血管病變、大血管并發(fā)癥。一方面,持續(xù)高糖會使機體生成大量的生長因子和細胞因子,從而誘導(dǎo)腎小球內(nèi)皮功能受損,導(dǎo)致腎小球濾過功能障礙；另一方面,持續(xù)高血脂可使腎小球毛細血管凝血,進而導(dǎo)致不同程度的腎損傷,最終導(dǎo)致腎功能衰竭[2]。低密度脂蛋白與腎小球內(nèi)膜下基質(zhì)結(jié)合發(fā)生脂質(zhì)沉積,若聚集在腎小球表面,則加速腎小球硬化,若沉積在腎小球基底膜上,則增加腎小球基底膜的通透性,最終導(dǎo)致腎損傷[3-4]。

胰島素抵抗是指某些因素使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降,也稱為胰島素敏感性下降,其在腎功能損傷中起到了很重要的作用。目前針對胰島素抵抗對DN病理生理過程影響的研究表明,早期的DN患者存在較高水平的胰島素抵抗,且一些炎癥因子也明顯增高[5]。不同程度的胰島素抵抗均會使腎小球濾過率升高、基底膜增厚,導(dǎo)致腎小球彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化,患者出現(xiàn)蛋白尿、腎功能衰竭等變化。近期有研究發(fā)現(xiàn),在糖尿病早期,患者足細胞就已經(jīng)出現(xiàn)了特異性的胰島素抵抗現(xiàn)象,同還會出現(xiàn)蛋白尿等腎功能不全的表現(xiàn)[6]。在胰島素的刺激下,足細胞可快速將葡萄糖從組織液轉(zhuǎn)到細胞質(zhì),以維持足細胞正常過濾功能。腎病蛋白作為足細胞的主要結(jié)構(gòu)蛋白,具有重要的調(diào)節(jié)作用,在高糖和胰島素抵抗的環(huán)境下腎病蛋白的表達會下降,從而加劇蛋白尿癥狀[7]。因此,改變足細胞結(jié)構(gòu)或其相關(guān)分子的表達可能是治療DN的重要靶點。此外,腎小球內(nèi)皮細胞是胰島素敏感的靶細胞,胰島素可以通過激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)從而提高NO的量；然而在胰島素抵抗及糖尿病狀態(tài)下,eNOS活性受到抑制,NO合成受阻,生物利用度下降,使內(nèi)皮細胞受損,腎小球處于高過濾狀態(tài),導(dǎo)致腎小球內(nèi)壓力增高,腎細胞外基質(zhì)降解減少,從而進一步加速腎損傷[8]。

晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycanon end products,AGEs)是指在慢性高血糖狀態(tài)下,體內(nèi)大分子物質(zhì)(如核酸、葡萄糖與蛋白質(zhì)等)在非酶促條件下結(jié)合并發(fā)生一系列生化反應(yīng)而形成的穩(wěn)定代謝物。在體內(nèi),AGEs既可以內(nèi)源性產(chǎn)生,也可以外源性產(chǎn)生,然而AGEs的形成是不可逆的,AGEs形成后會沉積于腎小球基底膜和腎小管間質(zhì),導(dǎo)致腎小球硬化和腎小管纖維化,進而產(chǎn)生蛋白尿。此外,AGEs還會激發(fā)免疫介導(dǎo)反應(yīng),加速微血管病變及細胞外基質(zhì)集聚,導(dǎo)致腎功能衰竭。正常生理情況下,AGEs的產(chǎn)生和清除處于平衡狀態(tài),一旦這種平衡被打破,就會通過受體或者非受體依賴途徑引起腎損傷,最終導(dǎo)致DN的發(fā)生。晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是首個被描述的AGEs受體,是一種多配體的細胞表面分子。研究證明,AGEs與RAGE結(jié)合是通過受體依賴途徑導(dǎo)致腎的氧化應(yīng)激增強,促進DN的發(fā)展,從而介導(dǎo)腎損傷[9]。AGEs也能通過非受體依賴途徑對腎產(chǎn)生直接的損傷作用,其沉積后會產(chǎn)生大量的活性基團,導(dǎo)致低密度脂蛋白清除障礙,促進腎小球硬化。而腎是AGEs的清除器官,隨著DN的發(fā)展,腎功能進一步損害,AGEs清除受到阻礙,導(dǎo)致AGEs在體內(nèi)蓄積增多,更進一步加重腎損傷,從而陷入一個惡性循環(huán)。因此,抑制RAGE有望成為未來治療DN的新靶點。

多元醇通路是葡萄糖代謝的一種途徑,在醛糖還原酶(aldose reductase,AR)限速酶的作用下,該途徑會被激活,使葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲糩10],山梨醇在細胞內(nèi)集聚,使細胞達到一種高滲狀態(tài),從而導(dǎo)致細胞水腫、腎小球硬化加速。糖尿病引起多元醇通路激活會造成腎小球及腎小管的功能受損,從而進一步導(dǎo)致DN的發(fā)生。因此,開發(fā)特異性的AR抑制劑有望成為未來治療DN的又一新靶點。

蛋白激酶C (protein kinase C,PKC)大量存在于人體組織中,參與調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化及凋亡。研究顯示二酰甘油(diacylglycerol,DG)是PKC胞內(nèi)的主要物質(zhì),其影響著腎小球的功能,可直接參與激活PKC的過程[11]。在持續(xù)高糖下,PKC被激活,體內(nèi)會生成更多的DG,從而誘導(dǎo)活性氧(reactive oxygen species,ROS)的合成增加,使腎小球基底膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,導(dǎo)致腎小球毛細血管通透性增加,加速腎小球損傷。因此,PKC通路的激活也是導(dǎo)致DN發(fā)生發(fā)展的一個重要因素。

1.2 遺傳因素

DN的發(fā)病與遺傳因素有著緊密的聯(lián)系。一項調(diào)查研究結(jié)果顯示,有DN家族史的患者發(fā)病率比正常人高3倍[12],表明DN的發(fā)病有著很明顯的遺傳傾向性。而通過全基因關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn),DN的發(fā)生受多種基因的影響,如AGES基因、AR基因、參與氧化應(yīng)激反應(yīng)的結(jié)合珠蛋白(HP)基因和引起炎癥因子釋放增加的CC亞族趨化因子(CCR5)基因等[13]。在多基因的共同參與下,有部分DN患者會出現(xiàn)腎損傷。而DN的發(fā)生不僅僅是由于高血糖引起的基因調(diào)控改變和遺傳因素,也與個體遺傳易感性有關(guān),且不同種族之間的DN發(fā)病率也存在很大差異。DN為多基因疾病,不同的基因在參與發(fā)病過程中會表現(xiàn)出不同的效應(yīng)。例如,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)在歐洲人群中會發(fā)生基因突變,其第9位氨基酸密碼子突變導(dǎo)致纈氨酸被丙氨酸所取代,使發(fā)生DN的風(fēng)險增高；而在亞洲人群中這種岐化酶會產(chǎn)生相反的效應(yīng),即第9位丙氨酸被纈氨酸所取代,且這種突變的發(fā)生率較高[14]。脂聯(lián)素是脂肪組織細胞分泌的一種特異性細胞因子,在臺灣地區(qū)DN人群攜帶脂聯(lián)素等位基因的比例高于未發(fā)生DN的人群,而在丹麥人群中攜帶脂聯(lián)素等位基因則可增加DN的發(fā)生風(fēng)險[15]。這些發(fā)現(xiàn)再一次提示DN的發(fā)病并不僅僅是由于單個因素造成的,而是由于機體在一定遺傳環(huán)境下發(fā)生的多基因參與的疾病。

1.3 高血糖與氧化應(yīng)激

高血糖可通過葡萄糖代謝途徑使ROS過度產(chǎn)生,導(dǎo)致線粒體功能障礙,誘導(dǎo)細胞外基質(zhì)分泌,使氧化和抗氧化之間的平衡被打破,這也是導(dǎo)致DN的一個重要發(fā)病機制。研究發(fā)現(xiàn),在糖尿病或者高血糖狀態(tài)下,腎內(nèi)皮細胞會生成過多的ROS,導(dǎo)致基質(zhì)在系膜細胞外沉積、腎小球基底膜增厚,從而使線粒體內(nèi)膜非特異轉(zhuǎn)運通道開放,細胞內(nèi)Ca2+濃度升高,激活一系列的凋亡酶[16]。高血糖還可以導(dǎo)致抗氧化酶的糖基化,使酶活性降低,從而削弱機體消除自由基的能力。氧化應(yīng)激水平增強可使炎癥細胞因子分泌增加,加重腎小球和腎小管的損傷,因此抑制氧化應(yīng)激可成為防治DN的一個重要研究方向。近年來,核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信號通路被認為是調(diào)節(jié)細胞對抗異源性物質(zhì)和氧化損傷的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,其在DN的抗氧化和抗炎機制方面受到廣泛關(guān)注[17]。有動物實驗表明,敲除Nrf2基因會加重糖尿病引起的炎癥、氧化應(yīng)激及腎損傷[18]。另有研究發(fā)現(xiàn),若增強Nrf2通路的活化,可以抑制ROS/NO的生成,減少機體的蛋白尿,從而改善腎小球硬化[19]。

1.4 炎癥機制

研究發(fā)現(xiàn),DN患者的腎組織中巨噬細胞、淋巴細胞、肥大細胞及其分泌的各種炎癥細胞因子表達增強是導(dǎo)致腎纖維化發(fā)生發(fā)展的主要原因[20]。DN炎癥是先天性免疫反應(yīng)的復(fù)雜整合,其中巨噬細胞是導(dǎo)致DN腎損傷的主要免疫細胞。一項對Ⅰ型和Ⅱ型DN動物模型的研究顯示,90%的浸潤細胞為表達CD68+的巨噬細胞,巨噬細胞具有異質(zhì)性和可塑性,可通過經(jīng)典激活的M1巨噬細胞參與炎癥因子分泌和組織損傷,而替代激活的M2巨噬細胞則參與抗炎及組織修復(fù)環(huán)節(jié)[21]。M1和M2巨噬細胞活化程度與組織微環(huán)境、疾病嚴重程度關(guān)系密切[22-23]。巨噬細胞的浸潤、募集和活化可導(dǎo)致大量炎癥因子、促纖維化因子和抗血管生成因子的生成與釋放,如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、ROS、白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白細胞介素-6(interleukin-1,IL-6)、轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等都可與腎固有細胞相互作用,通過多種信號途徑(如p38 MAPK、NF-κB、Toll樣受體)或蛋白,共同作用于DN免疫炎性損傷,直接破壞腎結(jié)構(gòu),導(dǎo)致細胞外基質(zhì)積聚,加重腎損傷及炎癥反應(yīng)[24]。持續(xù)性的炎癥會使腎受到嚴重的損傷,最終導(dǎo)致終末期腎病。因此,降低巨噬細胞M1表型、促進M2表型的針對性治療對DN的防治具有重要的意義。

有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者腎病的發(fā)展與循環(huán)T細胞的活化和腎T細胞的增加有關(guān),雖然目前仍沒有證據(jù)表明T細胞對DN的發(fā)展有直接作用,但現(xiàn)有的研究已證實糖尿病動物模型腎內(nèi)的T細胞會成倍增加,且這些增加的T細胞數(shù)量與蛋白尿的程度有相關(guān)性[25]。有研究表明,CD4+T細胞可以產(chǎn)生大量炎癥因子,這些因子與DN的腎間質(zhì)纖維化有顯著相關(guān)性[26]。在不同細胞因子及微環(huán)境刺激下,CD4+T細胞可分化成不同的亞型,如Th1、Th2、Treg等。其中Th1細胞可以產(chǎn)生大量干擾素從而誘導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)；Th2細胞可產(chǎn)生白細胞介素-4(interleukin-4,IL-4)抑制Th1細胞活化,誘導(dǎo)體液免疫；Treg可誘導(dǎo)巨噬細胞分化成抗炎表型。因此,并非所有的CD4+T細胞活化都會加重DN。研究發(fā)現(xiàn),若用CD25單克隆抗體去除小鼠體內(nèi)的Tregs細胞則可加重腎損傷[27]。由此可見,Tregs細胞在延緩DN發(fā)生發(fā)展中起到了極大的作用,未來有望成為防治DN的又一新靶點。

2 DN的治療

2.1 一般性治療

DN患者常伴有高血脂和高血壓癥狀,這對胰島β細胞、腎小管和腎小球均會產(chǎn)生損傷作用,嚴重時還會產(chǎn)生炎癥因子,最終導(dǎo)致腎病變。因此,控制好DN患者的血脂和血壓將對DN的防治起到非常重要的作用。他汀類藥物羥甲戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑對血脂有調(diào)節(jié)作用,可減少機體細胞對膽固醇的合成,從而起到保護和抗炎作用[28]。有研究表明,患者的血壓控制在134/82 mmHg以下時,對延緩DN有較好的效果[29]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯(lián)合用藥是控制糖尿病患者高血壓的首選方案,其可減少白蛋白的排泄,具有較好的腎保護作用[30]。

2.2 積極治療糖尿病,控制血糖水平

高血糖是DN治療的最大難點,若能在DN早期有效控制血糖,則可以減少AGEs的生成,也能降低微量蛋白尿的發(fā)生率。常用的降糖類藥物主要包括雙胍類、噻唑烷二酮類、胰島素和二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制藥等[31]。雙胍類藥物和DPP-4抑制藥可以有效控制患者的血糖水平,并可降低尿蛋白水平,對腎有很好的保護作用。但是在使用降糖劑的同時也應(yīng)該注意,降糖劑使用過量會導(dǎo)致低血糖,此時應(yīng)采取減量或停藥處理。有研究表明,腸促胰島素作為一種新型降糖劑,能提高DPP-4表達活性,降低氧化應(yīng)激和局部炎癥反應(yīng),減少蛋白尿和腎小球硬化,是新興的腎保護劑[32]。但目前腸促胰島素對DN的作用主要體現(xiàn)在早期的血糖控制方面,其對DN的治療作用仍需探索。

目前臨床經(jīng)典用藥有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,但其并不能完全阻止DN的發(fā)展,甚至可能引起高血鉀等。而鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(sodium-glucose cotransporter-2,SGLT-2)抑制劑是一種新型口服降糖藥物,其降低血糖的機制不是依賴胰島素,而是通過抑制腎SGLT-2使近端腎小管葡萄糖吸收減少,排出尿液中過多的葡萄糖,從而降低血糖[33]。并且SGLT-2抑制劑無論是單獨使用還是聯(lián)合其他降糖藥物使用,都能有效延緩DN進程[34]。

除此之外,內(nèi)皮素受體拮抗劑也是目前臨床治療DN比較有前景的藥物。研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)是一種有效的血管收縮劑,參與腎的水鹽代謝調(diào)節(jié),可激活內(nèi)皮素受體A(endothelin receptor A,ERA)和內(nèi)皮素受體B(endothelin receptor B,ERB),活化的ERA可導(dǎo)致腎氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化,最終導(dǎo)致糖尿病患者腎損傷[35]；而活化的ERB則與ERA相反,具有抗纖維化、促進尿鈉排泄及血管舒張作用[36]。目前波生坦(Bodentan)和阿曲生坦(Atrasentan)兩類藥物均已進入早期臨床試驗階段,Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗顯示,這兩種藥物均有顯著的抗蛋白尿作用,其中阿曲生坦的效果尤為顯著[37]。波生坦是一種雙重內(nèi)皮素拮抗劑,可引起血管舒張、血液稀釋、血紅蛋白水平降低、肝損傷等；阿曲生坦是一種特異性內(nèi)皮素拮抗劑,其缺乏ERA拮抗劑的芳基磺酰胺序列,故對肝毒性較小,兩種藥物治療DN的作用機制不同,因此不能用于所有的DN患者,并且使用時應(yīng)注意藥物的禁忌。

2.3 抗氧化劑治療

有臨床研究表明,抗氧化物對糖尿病患者的腎功能可起到有效的保護作用,高劑量的苯磷硫銨能明顯減少Ⅱ型糖尿病患者的尿蛋白,給予高劑量維生素E抗氧化物作為補充也能降低糖化血紅蛋白水平[38]。此外,一些輔助治療DN的抗氧化物也在研究中,甲基巴多索隆,是目前新型藥物中藥效較好的三萜類化合物,此藥物既有抗炎作用,也有抗氧化作用。目前針對DN使用最多的是腎素—血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)阻斷劑[39]，但DN的發(fā)病機制不僅激活了RAS,還包括其他復(fù)雜途徑；因此,RAS阻斷劑和抗氧化劑、抗炎制劑聯(lián)合使用也許會產(chǎn)生更好的效果,但是具體的藥效還需通過更多臨床研究來驗證。

氧化應(yīng)激相關(guān)因子治療DN是近來學(xué)者們研究的熱點。有研究表明,毛蕊異黃酮可促進SIRT-3/SOD2的表達,通過調(diào)節(jié)SIRT-3/SOD2通路,增強其抗氧化作用和對腎小管上皮細胞的氧化應(yīng)激保護作用[40]。另有研究表明,螺旋糖苷可使細胞乳酸脫氫酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加,從而提高過氧化物酶和過氧化氫酶活性,對細胞氧化應(yīng)激和細胞損傷均有保護作用[41]。

2.4 抗炎治療

炎癥機制在DN的發(fā)展中起到了重要的作用。導(dǎo)致炎癥發(fā)生的因素主要包括趨化因子、促炎細胞因子、黏附因子和生長調(diào)節(jié)因子等。因此,DN炎癥的發(fā)展可以看成是復(fù)雜的免疫反應(yīng)整合。DN持續(xù)性的炎癥會對腎產(chǎn)生更大的損傷,嚴重時還會伴有進行性纖維化,最終導(dǎo)致終末期腎病[42]。纖維化因子TGF-β在DN的免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、細胞生長與分化等方面發(fā)揮重要作用,若能減少纖維細胞浸潤,則能達到保護腎的目的。有體外研究證實,抗TGF-β抗體在治療DN中有明確的療效,在糖尿病大鼠模型中,抗TGF-β單克隆抗體1D11與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合使用,可減少腎小管間質(zhì)擴張[43]。近年來關(guān)于阻止AGEs形成的藥物研究也較熱門,研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病大鼠模型和DN患者的系膜細胞中均有RAGE表達,AGEs與RAGE通過受體依賴途徑促進氧化應(yīng)激,從而導(dǎo)致炎癥細胞因子產(chǎn)生,若在糖尿病小鼠中阻斷這些相互作用則可降低TNF-α和IL-6等炎癥細胞因子的表達[44]。

2.5 中醫(yī)藥治療

近年來,不少學(xué)者對DN的中醫(yī)藥療法進行了深入研究。中醫(yī)認為DN的發(fā)生與飲食、休息、先天稟賦不足等有關(guān)[45]。從近年來中藥治療DN的研究進展可以發(fā)現(xiàn),中藥能夠減緩DN的發(fā)展,其中包括單味中藥(黃芪、大黃、銀杏葉等)、中藥提取物(黃芪多糖、葛根素、川芎嗪等)和復(fù)方中藥(六味地黃丸、當(dāng)歸補血湯、真武湯等)[46]。中藥可以通過提高患者自身免疫力、減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制細胞凋亡、抑制促炎細胞因子等多種途徑來治療DN,且中藥方劑有安全可靠、劑量加減靈活等優(yōu)點,非常適合需要長期服藥的DN患者。在DN發(fā)展的不同階段,其發(fā)病機制也不同,故中醫(yī)治療方案也有所不同,總結(jié)多數(shù)中藥方劑發(fā)現(xiàn),DN早期治療一般使用益氣養(yǎng)血補腎物；DN中期治療使用芪絨補腎湯可提高治療效率；DN三期治療使用自擬降糖補腎湯可顯著減少蛋白尿[47]。目前有經(jīng)方加減治療DN的方法,劉春燕等[48]發(fā)現(xiàn)金匱腎氣湯可通過JNK1/Bcl-2信號途徑減少足細胞凋亡,延緩DN的進展。以上數(shù)據(jù)都提示中醫(yī)藥治療DN具有較高的可行性,而隨著中醫(yī)和西醫(yī)對DN的研究不斷深入,臨床也開始研究二者結(jié)合的方案,通過中西醫(yī)結(jié)合的方式使其達到協(xié)同作用,讓DN患者得到更好的治療。目前已有研究證實,中成藥(槐杞黃顆粒)聯(lián)合常規(guī)治療能抑制炎癥反應(yīng),減輕氧化應(yīng)激,降低早期DN患者尿蛋白水平[49]。

3 結(jié)語

DN是糖尿病最常見的并發(fā)癥,代謝紊亂、遺傳因素、氧化應(yīng)激、炎癥機制等都有可能導(dǎo)致DN的發(fā)生,且通常是多種病因相互作用。雖然目前DN不能被完全治愈,更沒有治療的特效藥,但只要采取積極的綜合治療措施,包括調(diào)整生活習(xí)慣、控制糖脂代謝、控制血壓、抗氧化、抗炎等,都能夠起到延緩腎損傷的作用。在治療的同時也要針對不同人群、不同身體狀況、不同病因制訂最佳的個性化治療方案改善DN患者的生活質(zhì)量。

目前新型的降糖藥物類別多樣,機制多樣,為多數(shù)DN患者展現(xiàn)了美好前景。希望以后可以針對更多DN發(fā)病機制提出靶向目標,找到靶向藥物,爭取在不久的將來,治療DN的藥物不僅僅局限于“治標不治本”。