陳賽專(zhuān)，劉宏軍，劉學(xué)會(huì)，王冠翎

（1.三峽大學(xué)中醫(yī)學(xué)院·宜昌市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 宜昌 443003；2.三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 宜昌 4430023；3.劉宏軍名醫(yī)工作室，湖北 宜昌 443003）

0 引言

原發(fā)性高血壓是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素之一，在我國(guó)呈現(xiàn)出高患病率、高發(fā)病率以及低知曉率、低治療率和低控制率的特點(diǎn)。我國(guó)2018 年高血壓防治指南中將高血壓分類(lèi)為正常血壓（SBP ＜120mmHg 和DBP ＜80mmHg）、正常高值血壓[SBP120-139mmHg 和（或）DBP80-89mmHg]和高血壓[SBP ≥140mmHg 和（或）DBP ≥90mmHg]，其中正常高值血壓即為高血壓前期[1]。與理想血壓相比，高血壓前期發(fā)展至高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增高2～3 倍，臨床或亞臨床靶器官損害亦可見(jiàn)于眾多高血壓前期人群[2,3]。相關(guān)研究表明，高血壓前期患者發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)性較正常血壓人群明顯升高[4]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，年齡≥18 歲成人高血壓前期患病率為41.3%，患病人數(shù)達(dá)4.35 億[5]。生活方式干預(yù)和/或藥物治療能夠延緩高血壓對(duì)心、腦、腎等靶器官損害，從而降低高血壓的致殘率、致死率。相關(guān)高血壓指南均建議對(duì)高血壓前期人群進(jìn)行積極的生活方式干預(yù)，而在是否進(jìn)行藥物治療及選擇何種藥物治療方面仍存在爭(zhēng)論[2,6]。既往研究表明，對(duì)高血壓前期人群進(jìn)行辨證的中藥干預(yù)，有助于降低血壓水平和改善臨床癥狀[7]。石斛降壓顆粒是我院用于治療高血壓陰虛陽(yáng)亢證的一種院內(nèi)中藥制劑，臨床療效確切?；凇白C同則治同”的中醫(yī)治療原則，本研究旨在改善生活方式的基礎(chǔ)上探討石斛降壓顆粒對(duì)高血壓前期患者血壓水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016 年9 月至2018 年3 月宜昌市中醫(yī)醫(yī)院心病科門(mén)診及住院部符合高血壓前期陰虛陽(yáng)亢證的患者共80 例。按照計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)表將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各40 例。兩組患者的基線特征詳見(jiàn)表1、表2，其差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高血壓前期，即收縮壓在120-139mmHg 和/或舒張壓在80-89mmHg。陰虛陽(yáng)亢證的診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）[8]，辨證要點(diǎn)：主癥為眩暈，頭痛，腰酸，膝軟，五心煩熱；次癥為心悸，失眠，耳鳴，健忘，舌紅少苔，脈弦細(xì)而數(shù)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

符合高血壓前期及陰虛陽(yáng)亢證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18 周歲以上；患者知情并同意參加該研究。排除合并有心、腦、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，精神病患者，年齡＜18 歲。

1.4 治療方案

兩組均參照高血壓防治指南建議行生活方式干預(yù)[1]，包括①減少鈉鹽攝入，增加鉀鹽攝入：每日低于6g 氯化鈉，增加富含鉀鹽食物的攝入量；②控制體重：保持體重指數(shù)在18.5-23.9kg/m2，成人腰圍＜90/85cm（男/女）；③戒煙限酒，每日酒精的攝入量不超過(guò)25g(男性)、15g（女性）；④體育運(yùn)動(dòng)：每天至少鍛煉30min，每周3 天以上；⑤減輕精神壓力，保持心理平衡。對(duì)照組僅進(jìn)行生活方式的干預(yù)；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用石斛降壓顆粒（每次1 袋，每日3 次），藥物組成：石斛 15g，生地黃 15g，白芍 15g，珍珠母 15g，刺蒺藜 18g，鉤藤 12g，桑葚 12g，懷牛膝 15g，野菊花 12g，黃芩 12g，地骨皮15g，夏枯草 18g，紅花 10g，生山楂 15g。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 24 小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓

采用美國(guó)迪姆動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀DMS-ABP 對(duì)患者進(jìn)行治療前后24h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)時(shí)間統(tǒng)一為08:00-09:00 到次日08:00-09:00。囑病人在袖帶充氣時(shí)，盡量保持平靜，白晝監(jiān)測(cè)頻率為30min/次，夜間為1h/次。監(jiān)測(cè)結(jié)束后，分別統(tǒng)計(jì)治療前后的24h 平均收縮壓（24hSBP）、白晝平均收縮壓（dSBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、24h 平均舒張壓（24hDBP）、白晝平均舒張壓（dDBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、24h 平均動(dòng)脈壓（24hMAP）、24h 脈壓差（24hPP）。

1.5.2 血清同型半胱氨酸（HCY）

分別檢測(cè)所有病人治療前后血清同型半胱氨酸指標(biāo)。

1.5.3 血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）

分別檢測(cè)所有病人治療前后血清C 反應(yīng)蛋白指標(biāo)。

1.5.4 不良反應(yīng)

檢測(cè)病人治療前、后肝腎功能變化，記錄用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用n表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪過(guò)程中，試驗(yàn)組失訪1 例，對(duì)照組失訪2 例。觀察過(guò)程中，試驗(yàn)組與對(duì)照組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

表1 兩組受試者一般資料

表2 兩組受試者24h 動(dòng)態(tài)血壓（±s）單位：mmHg

2.1 兩組患者24h 動(dòng)態(tài)血壓變化情況

治療后，兩組患者24hSBP、dSBP、nSBP、24hDBP、dDBP、nDBP、24hMAP 水平均有所下降（P＜0.05）。對(duì)照組患者治療后24hPP 與治療前無(wú)明顯差異（P＞0.05）。試驗(yàn)組各項(xiàng)數(shù)據(jù)（24hSBP、dSBP、nSBP、24hDBP、dDBP、nDBP、24hMAP、24hPP）均低于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后24h 動(dòng)態(tài)血壓對(duì)比（±s）單位：mmHg

表3 兩組患者治療后24h 動(dòng)態(tài)血壓對(duì)比（±s）單位：mmHg

注：“△”表示與對(duì)照組治療前比較，P＞0.05 ；“※”表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05 ；“#”表示與治療前比較，P＜0.05；“?”表示與對(duì)照組相比，P＞0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后24hSBP 試驗(yàn)組 39 129.92±4.19△ 116.33±3.43※#對(duì)照組 38 129.52±4.51 124.63±4.62#dSBP 試驗(yàn)組 39 132.97±3.37△ 123.08±3.64※#對(duì)照組 38 133.46±3.14 129.39±3.84#nSBP 試驗(yàn)組 39 126.89±4.12△ 112.77±3.16※#對(duì)照組 38 126.61±4.61 121.71±4.79#24hDBP 試驗(yàn)組 39 83.89±2.51△ 75.95±3.03※#對(duì)照組 38 84.26±2.12 80.34±2.54#dDBP 試驗(yàn)組 39 85.54±2.43△ 79.56±2.70※#對(duì)照組 38 86.08±1.96 83.32±2.05#nDBP 試驗(yàn)組 39 82.08±2.25△ 73.36±2.97※#對(duì)照組 38 82.11±2.04 78.39±2.54#24hMAP 試驗(yàn)組 39 99.18±2.08△ 89.38±2.31※#對(duì)照組 38 99.39±2.09 95.11±2.38#24hPP 試驗(yàn)組 39 46.03±5.21△ 40.38±4.71※#對(duì)照組 38 45.26±5.03 44.13±5.16?

2.2 兩組C 反應(yīng)蛋白變化情況

治療后，兩組C 反應(yīng)蛋白之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05, 表4）。

2.3 兩組血尿酸變化情況

治療后，兩組尿酸之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05,表4）。

表4 兩組C 反應(yīng)蛋白、血尿酸比較

2.4 兩組Hcy 變化情況

試驗(yàn)組患者治療后血清Hcy 水平對(duì)比治療前有所下降，治療前后數(shù)據(jù)存在差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組患者治療前后血清Hcy 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者血清Hcy 水平存在差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表5）

表5 兩組血清Hcy 比較

2.5 不良反應(yīng)

兩組病人治療期間及治療后均未發(fā)現(xiàn)出血、皮疹等藥物不良反應(yīng)，肝腎功能檢查均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

高血壓前期是理想血壓與高血壓之間的過(guò)度階段，其進(jìn)展為高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是理想血壓的2-3 倍[1,2]。生活方式干預(yù)有助于延緩其進(jìn)展至高血壓的時(shí)間，對(duì)高血壓前期人群進(jìn)行生活方式管理也得到了心血管專(zhuān)家及指南的一致推薦[1,2,6]。盡管部分研究顯示，對(duì)高血壓前期給予小劑量降壓藥物治療能夠降低發(fā)生高血壓、心腦血管病及死亡的風(fēng)險(xiǎn)，但由于證據(jù)不夠充分及藥物治療過(guò)程中的潛在風(fēng)險(xiǎn)，在是否進(jìn)行降壓藥物治療及采用何種藥物治療方面仍存在爭(zhēng)議[2]。

高血壓屬于中醫(yī)的“眩暈”、“頭痛”等范疇，自提出高血壓前期的概念以來(lái)，中醫(yī)學(xué)者在其病因、證型及治療領(lǐng)域已進(jìn)行了大量的研究[9,10]。高血壓前期在病因病機(jī)上多為肝陽(yáng)上亢，肝腎陰虛，陰不斂陽(yáng)而致虛陽(yáng)上亢，此外，易兼瘀兼濕，故補(bǔ)益肝腎，平肝潛陽(yáng)是其主要治法[11]。高血壓前期屬于中醫(yī)“未病學(xué)”的范疇，因此，對(duì)于高血壓前期人群，應(yīng)在“治未病”、“未病先防”的理念基礎(chǔ)上，盡早采取干預(yù)措施，通過(guò)辨證施治，協(xié)調(diào)陰陽(yáng)，恢復(fù)人體之平衡[12]。石斛降壓顆粒由石斛、生地、珍珠母、野菊花、白芍、桑葚、黃芩、地骨皮、刺蒺藜、夏枯草、懷牛膝、鉤藤、紅花、山楂等藥物組成。方中石斛、生地、懷牛膝、桑葚、地骨皮具有滋陰清熱，補(bǔ)益肝腎之功；珍珠母、刺蒺藜、鉤藤、白芍具有平肝潛陽(yáng)之效，可以緩解頭暈、頭痛等癥；夏枯草、黃芩、野菊花具有清熱瀉火，以折其亢陽(yáng)；紅花、山楂活血通絡(luò)，合懷牛膝有利于平降肝陽(yáng)。本課題組曾以石斛降壓方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療肝腎陰虛型高血壓，發(fā)現(xiàn)石斛降壓方聯(lián)合纈沙坦膠囊可進(jìn)一步降低患者血壓，改善臨床癥狀[13]。依據(jù)“證同則治同”的中醫(yī)治療原則，本研究亦發(fā)現(xiàn)，在改善生活方式的基礎(chǔ)上，石斛降壓顆粒有助于降低高血壓前期肝陽(yáng)上亢證患者的血壓水平。本研究通過(guò)對(duì)患者治療前后24h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)分析，提示石斛降壓顆粒能夠有效降低高血壓前期患者24 小時(shí)、白晝及夜晚血壓水平，表示石斛降壓顆粒能夠在夜間維持體內(nèi)藥物有效濃度，實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)降壓。相關(guān)研究表明，平均動(dòng)脈壓與脈壓與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性[14]。本研究結(jié)果提示，石斛降壓顆粒能夠降低24小時(shí)平均動(dòng)脈壓、24h 平均脈壓，這表明石斛降壓顆?？赡芫哂懈纳蒲軓椥?，減少心血管事件發(fā)生的作用。候惠麗等研究表明，血清高Hcy 水平是高血壓前期進(jìn)展為高血壓的危險(xiǎn)因素之一，早期監(jiān)測(cè)及干預(yù)血清Hcy 水平有助于高血壓前期患者血壓管理[15]。本研究結(jié)果表明，石斛降壓顆粒能夠降低高血壓前期患者血清Hcy 水平，可能在延緩或阻止其發(fā)展成為高血壓上具有一定作用。既往研究表明，CRP、尿酸水平與高血壓前期的危險(xiǎn)因素之一，調(diào)節(jié)CRP 或尿酸水平可能有助于血壓下降[16-18]。本研究在觀察過(guò)程中，未觀察到石斛降壓顆粒對(duì)CRP、尿酸的明顯降低作用。

綜上所述，石斛降壓顆粒在高血壓前期患者中降壓效果顯著，且具有平穩(wěn)降壓、降低血清Hcy 水平、延緩心血管疾病發(fā)生發(fā)展等作用。然而其降低血壓的作用機(jī)制尚不明確，有待于以后進(jìn)一步的研究。此外，由于隨訪周期較短，樣本量偏小，石斛降壓顆粒對(duì)于高血壓前期患者在延緩進(jìn)展至高血壓的時(shí)間、降低發(fā)生高血壓的發(fā)生率和心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)等方面的作用尚不十分明確，有待于進(jìn)一步的研究。