王凌云

【摘要】 目的：探討糖尿病腎病患者髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）水平與代謝指標(biāo)的相關(guān)性。方法：選取2018年8月-2020年10月在本院住院的糖尿病腎病患者72例（糖尿病腎病組）及同期于本院體檢的健康人72名（對照組）作為研究對象，記錄兩組的一般資料，采用生化分析儀檢測常規(guī)代謝指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清MPO水平。比較兩組一般資料、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰島素（FINS）、肌酐（Cr）、尿微量白蛋白及MPO。分析糖尿病腎病組中MPO與各代謝指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：糖尿病腎病組HbA1c、FBG、Cr、BUN、UA、尿微量白蛋白均高于對照組（P<0.05）。糖尿病腎病組血清MPO水平高于對照組（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，糖尿病腎病組中MPO與HbA1c、FBG、Cr、BUN、UA、尿微量白蛋白均呈正相關(guān)（P<0.05）。多元逐步回歸分析顯示，HbA1c、FBG、尿微量白蛋白為MPO的主要影響因素（P<0.05）。結(jié)論：MPO在糖尿病腎病患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與血糖、腎功能等代謝指標(biāo)具有相關(guān)性，可能共同參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程。

【關(guān)鍵詞】 髓過氧化物酶 糖尿病腎病 尿微量白蛋白

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between myeloperoxidase （MPO） levels and metabolic indexes in patients with diabetic nephropathy. Method： A total of 72 diabetic nephropathy patients （diabetic nephropathy group） hospitalized in our hospital from August 2018 to October 2020 and 72 healthy people （control group） who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the research objects. The general data of the two groups were recorded. Biochemical analyzer was used to detect routine metabolic indexes， and enzyme-linked immunoassay was used to detect serum MPO levels. General information， HbA1c， FBG， BUN， UA， TC， TG， FINS， Cr ， urinary microalbumin and MPO were compared between the two groups. The correlation between MPO and various metabolic indexes in diabetic nephropathy group was analyzed. Result： HbA1c， FBG， Cr， BUN， UA and urinary microalbumin in diabetic nephropathy group were higher than those in control group （P<0.05）. The serum MPO level of diabetic nephropathy group was higher than that of control group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that MPO in diabetic nephropathy group was positively correlated with HbA1c， FBG， Cr， BUN， UA and urinary microalbumin （P<0.05）. Multiple stepwise regression analysis showed that HbA1c， FBG and urinary microalbumin were the main influencing factors of MPO （P<0.05）. Conclusion： MPO is highly expressed in patients with diabetic nephropathy， which is correlated with metabolic indicators such as blood glucose and renal function， and may be involved in the occurrence and development of diabetic nephropathy.

[Key words] Myeloperoxidase Diabetic nephropathy Urinary microalbumin

First-author’s address： Dalian Third People’s Hospital， Dalian 116000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.041

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，糖尿病腎病是最多見的糖尿病微血管病變之一，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。該病以尿蛋白的排泄增加為主要臨床特點，病理表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球基底膜增厚、腎小球硬化、間質(zhì)纖維化和足細(xì)胞損傷[2]。該病的具體發(fā)病機(jī)制還不明確，不過微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激在該病的發(fā)生及發(fā)展中扮演重要角色。特別是在機(jī)體長期處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，腎小管鈉水重吸收增加，腎小球處于高灌注、高濾過、高壓力狀態(tài)，可加重腎血管損傷[3]。胰島素抵抗也可導(dǎo)致糖脂代謝平衡紊亂，加重腎功能損傷。而在炎癥狀態(tài)下，體內(nèi)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥因子通過各種作用途徑影響葡萄糖代謝過程，引起并加重糖尿病腎病[4-5]。氧化應(yīng)激學(xué)說是糖尿病腎病發(fā)生機(jī)制的另一學(xué)說。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是氧化應(yīng)激的重要產(chǎn)物，可反應(yīng)脂質(zhì)過氧化損傷的程度[6]。本研究具體探討了糖尿病腎病患者M(jìn)PO水平與代謝指標(biāo)的相關(guān)性，希望明確糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，為改善患者預(yù)后提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2020年10月于本院內(nèi)分泌科住院的糖尿病腎病患者72例（糖尿病腎病組）及同期于本院體檢中心體檢的健康人72例（對照組）作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病腎病組均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20～70歲;臨床與調(diào)查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者;妊娠女性;存在糖尿病急性并發(fā)癥、發(fā)熱、手術(shù)、腫瘤、外傷等應(yīng)激狀況者;正在服用胰島素治療的糖尿病腎病患者;有嚴(yán)重智力或語言障礙者;動靜脈畸形及破裂出血性疾病者。所有入選者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）調(diào)查資料。記錄所有入選者的一般資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)等。入選者采用平臥或坐位，測量左臂、右臂血壓，每次間隔10 min，取2次讀數(shù)的平均值作為最終的收縮壓與舒張壓。（2）常規(guī)代謝指標(biāo)及MPO檢測。所有入選者采血前1 d下午5點半后即禁食且停止用藥，次日早晨8：00點左右采集前臂靜脈血2～3 mL，分為兩管。其中一管樣本抗凝后采用全自動生化分析儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰島素（FINS）、肌酐（Cr）。另外一管樣本室溫下放置1 h后，4 ℃離心10 min（2 000 r/min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測MPO含量。同時采集第一次晨尿，用免疫比濁法檢測尿微量白蛋白含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，采用多元逐步回歸分析進(jìn)行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組常規(guī)代謝指標(biāo)對比 兩組TC、TG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;糖尿病腎病組HbA1c、FBG、Cr、BUN、UA、尿微量白蛋白均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血清MPO對比 糖尿病腎病組的血清MPO（125.63±18.49）IU/L高于對照組（56.87±9.11）IU/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 糖尿病腎病患者M(jìn)PO水平與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，糖尿病腎病組中MPO與HbA1c、FBG、Cr、BUN、UA、尿微量白蛋白均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

2.5 糖尿病腎病患者M(jìn)PO水平的影響因素 多元逐步回歸分析顯示，HbA1c、FBG、尿微量白蛋白為MPO的主要影響因素（P<0.05），見表4。

3 討論

由于人口老齡化、肥胖等因素的影響，糖尿病腎病的發(fā)病率逐年上升。該病起病隱匿，若不能及時有效的治療，可讓患者持續(xù)進(jìn)展到終末期腎臟病[7]。糖尿病腎病的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，已有研究顯示其發(fā)生、發(fā)展與血糖控制不佳、高血脂、先天性免疫、高血壓、胰島素抵抗、機(jī)體炎癥狀態(tài)等因素有關(guān)[8]。本研究顯示兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組TC、TG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;糖尿病腎病組HbA1c、FBG、Cr、BUN、UA、尿微量白蛋白均高于對照組（P<0.05），表明本研究的糖尿病腎病患者并不伴隨有血壓與血脂異常，但是呈現(xiàn)明顯的糖代謝與腎功能指標(biāo)異常。從機(jī)制上分析，糖代謝異?？墒沟脵C(jī)體組織對胰島素的反應(yīng)能力缺陷，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞過度分泌胰島素，從而可引發(fā)代謝綜合征[9]。特別是在長期胰島素抵抗?fàn)顩r下，腎小球處于高濾過、高灌注、高壓力狀態(tài)，增加腎臟血管調(diào)節(jié)因子的生成，導(dǎo)致水鈉潴留，可進(jìn)一步損傷腎血管，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，加重血管病變。

隨著診療技術(shù)的快速發(fā)展，糖尿病腎病的病死率也得到下降，但是患者的生活質(zhì)量一直比較低，為此早期診斷該病與闡明發(fā)生機(jī)制具有重要價值。氧化應(yīng)激學(xué)說是糖尿病腎病發(fā)生機(jī)制的另一學(xué)說，也是導(dǎo)致腎損害的重要因素。已有研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病腎病病情的加重，腎纖維化進(jìn)展加快，可導(dǎo)致患者氧化應(yīng)激損傷加重[10]。并且在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，體內(nèi)炎癥因子的過量釋放可通過介導(dǎo)脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運機(jī)制，導(dǎo)致胰島素抵抗。MPO是由中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞產(chǎn)生的過氧化物酶，具有很強(qiáng)的抗炎作用，能催化過氧化氫與氯的反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[11-13]。本研究顯示糖尿病腎病組的血清MPO含量高于對照組（P<0.05），提示氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病腎病發(fā)生與發(fā)展的重要因素。不過也有研究顯示，隨著糖尿病腎病病情的進(jìn)展，機(jī)體氧化應(yīng)激損傷加重，MPO水平上升，但并不必然導(dǎo)致機(jī)體清除氧自由基能力下降[14-15]。

尿微量白蛋白是反應(yīng)白蛋白從腎小球濾過程度的指標(biāo)，在正常機(jī)體狀況下只有非常少量的白蛋白會從腎小球濾過，但當(dāng)糖尿病腎病發(fā)生時，可導(dǎo)致尿微量白蛋白升高，其升高程度與腎小球損傷的程度一致，因此是早期診斷糖尿病腎病的主要依據(jù)[16]。但是尿微量白蛋白的檢測特異性較低，一定程度上縮小了該指標(biāo)的應(yīng)用價值[17]。本研究結(jié)果顯示糖尿病腎病患者的MPO與HbA1c、FBG、Cr、BUN、UA、尿微量白蛋白均呈正相關(guān)（P<0.05）;多元逐步回歸分析顯示HbA1c、FBG、尿微量白蛋白為MPO的主要影響因素（P<0.05）。從機(jī)制上分析，MPO表達(dá)升高可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致花生四烯酸釋放增加，參與腎臟高功能狀態(tài)的形成造成腎臟高灌注、高濾過、高壓力狀態(tài)，損傷腎臟血管，加重胰島素抵抗，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[18]。胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素的大量蓄積，可干擾碳水化合物的代謝過程，從而加重體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)[19-21]。本研究也存在一定的不足，只為橫斷面研究，納入患者的數(shù)量比較少，還有個體的差異等其他因素，將在后續(xù)研究中深入探討。

總之，MPO在糖尿病腎病患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與血糖、腎功能等代謝指標(biāo)具有相關(guān)性，可能共同參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程。

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（收稿日期：2020-12-22） （本文編輯：田婧）