李慶旭

【摘要】 目的：研究慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并呼吸衰竭患者血清降鈣素原（PCT）、膽堿酯酶（ChE）、糖類抗原125（CA125）、纖維蛋白原（FIB）的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性。方法：選取2018年2月-2019年2月本院收治的90例COPD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將其按照是否合并呼吸衰竭分為呼吸衰竭組（n=51）和無(wú)呼吸衰竭組（n=39）。另取同期于醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康志愿者40例作為對(duì)照組。檢測(cè)并比較三組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、APACHEⅡ評(píng)分及血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平。比較呼吸衰竭組中死亡者和存活者血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清PCT、ChE、CA125、FIB水平對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果：呼吸衰竭組PaO2低于無(wú)呼吸衰竭組，無(wú)呼吸衰竭組PaO2低于對(duì)照組（P<0.05）;呼吸衰竭組PaCO2、APACHEⅡ評(píng)分均高于無(wú)呼吸衰竭組，無(wú)呼吸衰竭組PaCO2、APACHEⅡ評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。呼吸衰竭組血清PCT、CA125、FIB水平均高于無(wú)呼吸衰竭組，無(wú)呼吸衰竭組血清PCT、CA125、FIB水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;呼吸衰竭組血清ChE水平低于無(wú)呼吸衰竭組，無(wú)呼吸衰竭組血清ChE水平低于對(duì)照組（P<0.05）。呼吸衰竭組中死亡者的血清PCT、CA125、FIB表達(dá)水平均高于存活者，而血清ChE水平低于存活者（P<0.05）。血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的曲線下面積、敏感度、特異度均高于上述各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論：COPD合并呼吸衰竭患者血清PCT、CA125、FIB呈高表達(dá)，而血清ChE呈低表達(dá)。聯(lián)合檢測(cè)上述各項(xiàng)指標(biāo)水平可有效預(yù)測(cè)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 呼吸衰竭 降鈣素原 膽堿酯酶 糖類抗原125

[Abstract] Objective： To study the expression of serum procalcitonin （PCT）， cholinesterase （ChE）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and fibrinogen （FIB） in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） combined with respiratory failure and analyze their correlation with prognosis. Method： Clinical data of 90 COPD patients admitted to our hospital from February 2018 to February 2019 were retrospectively analyzed， and they were divided into respiratory failure group （n=51） and non-respiratory failure group （n=39） according to whether they were complicated with respiratory failure. In addition， 40 healthy volunteers who underwent physical examination in hospital during the same period were taken as the control group. Arterial blood gas index， APACHEⅡ score and the expression levels of PCT， ChE， CA125 and FIB in serum were detected and compared among the three groups. The expression levels of PCT， ChE， CA125 and FIB were compared between dead and alive patients in respiratory failure group. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the prognostic efficacy of serum PCT， ChE， CA125 and FIB levels in COPD patients with respiratory failure. Result： PaO2 in the respiratory failure group was lower than that in non-respiratory failure group， and PaO2 in non-respiratory failure group was lower than that of control group （P<0.05）; PaCO2 and APACHEⅡ scores in the respiratory failure group were higher than those in the non-respiratory failure group， and those in the non-respiratory failure group were higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of serum PCT， CA125 and FIB in respiratory failure group were higher than those in the non-respiratory failure group， and those in the non-respiratory failure group were higher than those in the control group （P<0.05）; serum ChE level in respiratory failure group was lower than that in non-respiratory failure group， and that in non-respiratory failure group was lower than that in control group （P<0.05）. The expression levels of PCT， CA125 and FIB of dead patients in respiratory failure group were higher than those of survivors， while ChE was lower than those in survivors （P<0.05）. The area under the curve， sensitivity and specificity of serum PCT， ChE， CA125 and FIB expression levels combined to predict prognosis of COPD patients with respiratory failure were higher than those of the above indexes alone. Conclusion： PCT， CA125 and FIB are significantly high in patients with COPD combined with respiratory failure， while ChE is abnormally low. Combined detection of the above indicators can effectively predict the prognosis of patients with COPD combined with respiratory failure.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Respiratory failure Procalcitonin Cholinesterase Carbohydrate antigen 125

First-author’s address： Tieling Central Hospital， Tieling 112000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.039

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是目前臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，主要臨床表現(xiàn)特征為氣流受限非完全可逆，往往呈進(jìn)行性發(fā)展[1]。隨著近年來(lái)人們生活環(huán)境的日益惡化以及人口老齡化問題的日漸凸顯，COPD的發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢(shì)[2]。且由于該病患者的病情進(jìn)展迅速，往往伴有器官功能邊緣化表現(xiàn)，極易出現(xiàn)多器官功能障礙以及呼吸衰竭等，繼而增加了患者的臨床治療難度，對(duì)預(yù)后造成不利影響[3]。由此可見，如何有效評(píng)估COPD患者呼吸衰竭情況顯得尤為重要，可為臨床治療方案的制定提供指導(dǎo)作用。鑒于此，本文通過研究COPD合并呼吸衰竭患者血清降鈣素原（PCT）、膽堿酯酶（ChE）、糖類抗原125（CA125）、纖維蛋白原（FIB）的表達(dá)及與預(yù)后的相關(guān)性，旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月-2019年2月本院收治的90例COPD患者的臨床資料，將其按照是否合并呼吸衰竭（呼吸頻率>25次/min，氧合指數(shù)<220 mmHg）分為呼吸衰竭組（n=51）和無(wú)呼吸衰竭組（n=39）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》制定的COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡>40歲;無(wú)臨床病歷資料的缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要臟器發(fā)生嚴(yán)重病變;合并免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病;神志異常和伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病;存在無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療禁忌證者;研究過程中因各種原因退出者。另選取同期于本院進(jìn)行體檢的40例健康人作為對(duì)照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）動(dòng)脈血?dú)鈾z測(cè)：使用儀器為羅氏Cobasb 123全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)各組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）與動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）。（2）采用急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ）判斷受試者的病情，主要內(nèi)容涵蓋急性生理、年齡、慢性健康狀況3個(gè)維度，共12項(xiàng)生理指標(biāo)，總分71分，得分越高，預(yù)示病情越嚴(yán)重[5]。（3）標(biāo)本采集：選擇入院后翌日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集所有受試者的清晨空腹靜脈血6 mL，以13 cm為離心半徑，進(jìn)行時(shí)長(zhǎng)為10 min的3 000 r/min離心處理，獲取血清保存在-80 ℃冰箱中備用。（4）血清指標(biāo)水平檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PCT、ChE、CA125水平，具體操作遵循試劑盒說(shuō)明書完成，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自南京建成生物技術(shù)研究所。采用日本Sysmex-CA-1500全自動(dòng)血凝分析儀通過凝固法檢測(cè)FIB水平，具體操作遵循儀器說(shuō)明書完成。比較三組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、APACHEⅡ評(píng)分及血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平;比較呼吸衰竭組中不同預(yù)后情況者血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平。分析血清PCT、ChE、CA125、FIB水平對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析明確各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)水平對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料對(duì)比 呼吸衰竭組男27例，女24例;年齡43～79歲，平均（62.33±4.55）歲;COPD病程3～11年，平均（6.01±1.04）年;預(yù)后：死亡17例，存活34例。無(wú)呼吸衰竭組男22例，女17例;年齡42～79歲，平均（62.45±4.61）歲;COPD病程3～10年，平均（6.04±1.03）年。對(duì)照組男23例，女17例;年齡41～77歲，平均（62.40±4.51）歲。三組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比 呼吸衰竭組PaO2水平低于無(wú)呼吸衰竭組，無(wú)呼吸衰竭組PaO2水平低于對(duì)照組（P<0.05）;呼吸衰竭組PaCO2、APACHEⅡ評(píng)分均高于無(wú)呼吸衰竭組，無(wú)呼吸衰竭組PaCO2、APACHEⅡ評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 三組血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平對(duì)比 呼吸衰竭組血清PCT、CA125、FIB水平均高于無(wú)呼吸衰竭組，無(wú)呼吸衰竭組血清PCT、CA125、FIB水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;呼吸衰竭組血清ChE水平低于無(wú)呼吸衰竭組，無(wú)呼吸衰竭組血清ChE水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 呼吸衰竭組中不同預(yù)后情況者血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平對(duì)比 呼吸衰竭組中死亡者的血清PCT、CA125、FIB表達(dá)水平均高于存活者，而血清ChE水平低于存活者（P<0.05），見表3。

2.5 血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平預(yù)測(cè)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后效能的ROC曲線分析 血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的曲線下面積、敏感度、特異度均高于上述各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，見表4、圖1。

3 討論

COPD可發(fā)生于各個(gè)年齡階段，且以老年人群為主，目前臨床上普遍認(rèn)為遺傳因素、環(huán)境因素、血小板功能亢進(jìn)、抗凝功能紊亂以及血管內(nèi)皮損傷等因素均參與了該病的發(fā)生、發(fā)展過程[6-7]。其中迷走神經(jīng)控制高分泌和膽堿能誘發(fā)支氣管肌力升高是COPD患者的主要病理機(jī)制，且COPD急性期發(fā)作往往伴隨二氧化碳潴留以及低氧癥狀，極易并發(fā)呼吸衰竭等。作為COPD的常見并發(fā)癥之一，患者一旦并發(fā)呼吸衰竭將會(huì)增加臨床治療的難度，盡管氣管切開通氣等一系列干預(yù)手段可改善患者癥狀，但其死亡率仍高居不下。尤其是老年患者，由于各項(xiàng)身體功能不斷衰退，加之機(jī)體免疫力以及抵抗力的降低，致殘以及致死風(fēng)險(xiǎn)明顯更高[8]。因此，如何有效診斷COPD合并呼吸衰竭以及預(yù)后評(píng)估顯得尤為重要，亦是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)之一。

PCT是降鈣素的前體蛋白，主要是源自甲狀腺C細(xì)胞，其在正常人血清中含量極低，甚至不表達(dá)，而當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染或膿毒血癥等情況時(shí)，血清PCT水平迅速升高，是目前用以預(yù)測(cè)COPD患者病情發(fā)展的有效指標(biāo)之一[9]。ChE是一種糖蛋白，主要是由肝臟合成、分泌而來(lái)，是目前臨床上應(yīng)用于評(píng)估慢性肝病以及膿毒癥等疾病的有效指標(biāo)之一[10]。其中COPD合并呼吸衰竭患者往往存在不同程度的缺氧情況，從而引起肝功能的衰竭，進(jìn)一步促使ChE活性的降低，因此，ChE可在一定程度上反映COPD患者病情進(jìn)展情況。CA125是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一，常見于呼吸道、胃腸道系統(tǒng)上皮細(xì)胞中，在多種惡性腫瘤中均存在異常高表達(dá)，且隨著相關(guān)研究報(bào)道的日益深入，越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)CA125和COPD以及冠心病等存在密切相關(guān)[11]。FIB屬于凝血因子之一，亦是急性期反應(yīng)蛋白，可輔助判斷氣道進(jìn)行性炎癥以及肺組織損傷程度。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD合并呼吸衰竭患者血清PCT、CA125、FIB存在明顯的高表達(dá)，而血清ChE存在異常低表達(dá)。原因在于：COPD合并呼吸衰竭患者往往存在較為嚴(yán)重的感染、低氧以及組織損傷等應(yīng)激狀態(tài)，從而引起機(jī)體內(nèi)多種炎癥因子的合成、分泌，繼而加劇了炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致PCT水平的升高[12-14]。COPD合并呼吸衰竭患者氣道存在大量炎癥因子的聚集，從而會(huì)導(dǎo)致腫瘤壞死因子活性的提升，誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的釋放，進(jìn)一步刺激間質(zhì)細(xì)胞分泌大量的CA125。COPD合并呼吸衰竭患者全身應(yīng)激反應(yīng)以及迷走神經(jīng)張力明顯增高，從而會(huì)釋放大量乙酰膽堿，進(jìn)一步對(duì)ChE的活性產(chǎn)生抑制作用，最終促使ChE活性的降低。COPD合并呼吸衰竭患者更易發(fā)生高凝狀態(tài)，繼而促進(jìn)肺小動(dòng)脈血栓形成，加重病情，誘導(dǎo)肝細(xì)胞上調(diào)FIB基因的表達(dá)，進(jìn)一步促使FIB生成增加，加劇了炎癥反應(yīng)，并形成惡性循環(huán)[15-17]。此外，血清PCT、ChE、CA125、FIB表達(dá)水平聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的效能較高。考慮原因可能是隨著血清PCT、CA125、FIB表達(dá)水平的不斷升高以及ChE水平的下降，患者的病情普遍相對(duì)嚴(yán)重，從而增加了臨床治療的難度，因此預(yù)后往往較差[18-20]。

綜上所述，COPD合并呼吸衰竭患者血清PCT、CA125、FIB呈高表達(dá)，而血清ChE呈低表達(dá)。聯(lián)合檢測(cè)上述各項(xiàng)指標(biāo)水平可有效預(yù)測(cè)COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后。

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（收稿日期：2020-12-15） （本文編輯：田婧）