懷曉明（商城縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 商城465350）

狼瘡性腎炎（LN）是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟導致的免疫復合物過度沉積性腎炎［1］。 臨床暫無特效療法，常以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等方式對疾病進行控制，環(huán)磷酰胺為細胞毒類藥物，臨床常與糖皮質(zhì)激素共同用于腎病綜合征治療中［2］。 厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，有保護腎功能作用。硫唑嘌呤屬于免疫抑制劑，是治療LN 常用藥物，能夠通過抑制二氫乳清酸合成酶，對嘧啶合成產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮免疫抑制作用［3，4］。但目前臨床針對硫唑嘌呤聯(lián)合厄貝沙坦治療LN 研究并不多見。 基于此，本研究旨在探討硫唑嘌呤聯(lián)合厄貝沙坦治療對LN患者β2-微球蛋白（β2-MG）、紅細胞沉降率（ESR）水平及T 淋巴細胞亞群的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1 月～2020 年1月收治的63 例LN 患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組31 例和觀察組32 例。 對照組中男12 例、女19例； 年齡34～67 （49.87±7.69） 歲；LN 病程3～5（3.97±0.63）年。 觀察組中男13 例、女19 例；年齡33～68（49.93±7.71）歲；LN 病程3～5（4.01±0.61）年。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：①均符合《中國狼瘡腎炎診斷和治療指南》［5］相關(guān)診斷標準；②家屬及本人知情且簽署知情同意書；③SLEDAI 分數(shù)≥8 分。 （2）排除標準：①肝功能異常者；②活動性感染；③相關(guān)研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患者均實施常規(guī)治療，包括控制感染、抗凝、降壓等。

1.3.1 對照組 采用厄貝沙坦聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療：厄貝沙坦口服，75mg/次，1 次/天；環(huán)磷酰胺口服，3mg/kg·d，每月連續(xù)用藥10～14 天，停藥7～14 天后繼續(xù)。

1.3.2 觀察組 采用厄貝沙坦聯(lián)合硫唑嘌呤治療：厄貝沙坦用法用量同對照組，硫唑嘌呤口服，100mg/天。兩組均持續(xù)治療6 個月。

1.4 臨床觀察指標 （1）治療前、治療6 個月后取患者晨起空腹靜脈血4ml，3000r/min 離心分離取上清液， 保存待檢。 應用免疫比濁法檢測患者血清β2-MG、ESR 水平；（2）取待檢血清，應用流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司）檢測患者T 淋巴細胞CD3+、CD4+/CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。 計量資料采用±s 表示，組間用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)用配對樣本t 檢驗。 P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清β2-MG、ESR 水平比較 治療前，兩組血清β2-MG、ESR 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清β2-MG、ESR 水平均降低，且觀察組限制低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后血清β2-MG、ESR 水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清β2-MG、ESR 水平比較（±s）

β2-MG（mg/L） ESR（mm/h）治療前對照組觀察組t P治療后對照組觀察組t P 3.33±1.02 3.31±0.97 0.079 0.937 2.25±0.72 1.32±0.53 5.792＜0.001 42.93±11.25 42.87±11.27 0.021 0.983 25.89±6.43 21.48±6.17 2.755 0.008

2.2 兩組T 淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+/CD8+水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組患者T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

CD3+（%） CD4+/CD8+治療前對照組觀察組t P治療后對照組觀察組t P 63.76±5.65 63.81±5.72 0.035 0.972 68.44±6.25 77.53±6.62 5.600＜0.001 1.04±0.71 1.01±0.77 0.161 0.873 1.62±0.52 2.13±0.59 3.635 0.001

3 討論

LN 病理發(fā)生機制較為復雜，可能與原位免疫復合物形成、自身抗體作用、復合物于腎臟沉積、T 細胞介導的免疫反應等有一定關(guān)聯(lián)，其中自身免疫功能出現(xiàn)異常所產(chǎn)生的致病性免疫復合物及自身抗體是誘發(fā)LN 的主要因素，表現(xiàn)為T 淋巴細胞異常活躍，發(fā)生紊亂［6，7］。β2-MG 存在于體內(nèi)幾乎所有有核細胞表面，尤其是腫瘤和淋巴細胞，當腎功能出現(xiàn)損傷時，β2-MG 在血清中濃度升高，在多種腎損傷疾病診斷中有重要意義。ESR 是應用較為廣泛的指標之一，能夠動態(tài)觀察疾病及治療效果，當機體出現(xiàn)自身免疫、炎癥、血液系統(tǒng)等疾病時，ESR 水平會明顯升高，可反映LN 疾病轉(zhuǎn)歸情況［8］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，觀察組β2-MG、ESR 水平均低于對照組，CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，提示硫唑嘌呤聯(lián)合厄貝沙坦治療能夠有效降低LN 患者血清β2-MG、ESR 水平，改善自身免疫狀態(tài)，療效更為顯著。 分析其原因在于，厄貝沙坦能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ受體發(fā)揮阻斷作用，并對其帶來的腎損傷進行修復和預防，可為腎臟細胞組織修復和增殖提供有利條件，現(xiàn)已被廣泛用于腎臟修復和保護中。環(huán)磷酰胺具有免疫抑制作用，能夠減輕炎癥反應，對機體產(chǎn)生特異性抗體起抑制作用，但長期使用易發(fā)生白細胞減少、腸道反應等不良反應，藥物使用受到一定限制［9］。 而硫唑嘌呤屬于免疫抑制劑，能夠?qū)γ庖邚秃衔锷善鸬揭种谱饔?，減少免疫復合物的沉積，降低腎損傷，繼而降低血清β2-MG 水平，同時能夠抑制免疫激活，阻止淋巴細胞發(fā)生增殖，進而預防發(fā)生腎小球硬化［10］；且硫唑嘌呤對T 細胞增殖效果較為明顯，能夠降低自身抗體的同時減少循環(huán)系統(tǒng)中免疫復合物水平，減少沉積的免疫復合物，有利于減低腎臟損傷程度，改善免疫功能。聯(lián)合厄貝沙坦共同使用起到增效作用，可有效調(diào)節(jié)機體免疫功能，改善腎功能。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合硫唑嘌呤治療LN 患者，能夠降低血清β2-MG、ESR 水平，改善T 淋巴細胞亞群，療效更為顯著。