胡偉芳 李紅芹，* 徐 靜 夏 巍 楊素紅

冠心病的發(fā)生具有不可預(yù)知性，在其病理生理形成中，慢性炎癥反應(yīng)參與其脂紋形成到斑塊破裂以及引發(fā)臨床癥狀的全過程[1]。白細(xì)胞介素-33(IL-33)的誘餌受體可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白(Soluble Growth Stimulation Expressed Gene 2, sST2)是在動脈粥樣硬化作用下引起生物機械應(yīng)力增加，牽拉血管內(nèi)皮細(xì)胞而產(chǎn)生，在血液中隨冠脈病變加重，其表達(dá)水平穩(wěn)定增加，減弱IL-33對動脈粥樣硬化的保護(hù)作用[2]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil-lymphocyte Ratio, NLR)在冠心病發(fā)生發(fā)展中，結(jié)合中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞兩條不同但又相互補充的炎癥通路，隨冠心病癥狀加重，在血液中表達(dá)增多，發(fā)揮抗炎或致炎作用[3]。如果檢測人炎癥反應(yīng)生物標(biāo)志物能獨立預(yù)測和判斷冠心病患者的病情，快捷甄別冠心病發(fā)生及預(yù)后，有助于針對性的給予血運重建和抗炎治療[4]，對疾病的臨床治療具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選取 2017-01—2019-12因主訴胸痛胸悶、懷疑冠心病收治入住枝江市人民醫(yī)院心內(nèi)科患者389例，依據(jù)美國心臟病學(xué)會基金會/美國心臟學(xué)會(American College Cardiology Foundation/American Heart Association, ACCF/AHA)指南中冠狀動脈外科研究(Coronary Artery Surgery Study, CASS)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，將其分為非冠心病組(Non-CHD組，n=72)和冠心病組(CHD組，n=317)，CHD組患者按不同疾病類型分為非ST段抬高型心肌梗死組(NSTEMI組，n=76)、 ST段抬高型心肌梗死組(STEMI組，n=91)、不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP組，n=63)和穩(wěn)定型心絞痛組(SAP組，n=87)；再按Gensini評分分為輕度組(LD組，Gensini≤30分，n=121)、中度組(MD組，300.05)。

1.2 主要儀器及試劑

主要儀器包括：Bio-Rad酶標(biāo)儀(51900，美國Thermo公司)，臺式高速離心機(ST16R，美國ThermoScientific公司)，酶標(biāo)板快速孵育器(8-3821A，美國ThermoFisher公司)，-80℃低溫冰箱(DW-86L，中國海爾電器公司)，旋渦振蕩器(MTS2/4，德國IKA公司)，全自動血液分析儀(cobas 8000型，德國Roche公司)等。主要試劑包括：sST2檢測ELISA試劑盒(北京海斯凱生物科技有限公司，批號：20194728)，血細(xì)胞計數(shù)檢測試劑盒(德國Roche公司，批號：20199518)。

1.3 血液標(biāo)本采集和檢測

在清晨同一時間段，采集體檢者和入院第二天患者空腹肘正中靜脈血分裝于含EDTA-K2加抑肽酶的抗凝試管和含分離膠的促凝試管中，每支試管2ml血液?？鼓苤徐o脈血于當(dāng)天送檢驗科，用血液分析儀檢測中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)量并計算得出NLR。促凝管中靜脈血在收集后靜置10-20min后離心(3 000rpm，10min)，分離血清保存于-80℃冰箱，待樣本采集完整后室溫解凍，采用ELISA集中檢測血清sST2水平。所有操作均按照儀器和試劑說明書進(jìn)行。

1.4 Gensini評分[6]

采用Gensini評分法對冠心病患者冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行定量評分，即以每一冠狀動脈狹窄程度的基本平分乘以該冠狀動脈分支的系數(shù)，得出該病變分支血管的評分，然后各病變分支血管得分相加即為該患者的冠狀動脈狹窄程度Gensini積分，即患者冠狀動脈病變狹窄程度的總評分。病變血管狹窄程度由2名及以上具有資質(zhì)的心內(nèi)科醫(yī)生通過計算機輔助的定量冠脈造影分析技術(shù)進(jìn)行判定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組血液中sST2和NLR比較

Control組、Non-CHD組和CHD組sST2和NLR水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與Control組比較，Non-CHD組血液sST2和NLR水平均明顯增高(t均>13.57，P均<0.01)。與Non-CHD組比較，CHD組血液sST2和NLR水平均增加(t均>21.23，P均<0.01)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 不同類型冠心病患者血液sST2和NLR水平比較

不同類型冠心病患者四個亞組間sST2水平為STEMI組>NSTEMI組>UAP組>SAP組(t均>18.06，P均<0.01)，而NLR水平為STEMI組>UAP組>NSTEMI組>SAP組(t均>25.83，P均<0.01)。見表2。

表1 各組人體血液中sST2和NLR水平的比較

表2 不同類型冠心病患者血液sST2和NLR水平比較

2.3 不同嚴(yán)重程度冠心病患者血液sST2和NLR水平比較

三組sST2和NLR水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。各組患者血液中sST2和NLR水平呈SD組>MD組>LD組趨勢，兩兩比較均具有顯著性差異(t均>16.87，P均<0.01)。見表3。

表3 不同嚴(yán)重程度冠心病患者血液sST2和NLR水平比較

2.4 冠心病患者血液sST2和NLR水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

冠心病患者血液sST2和NLR水平與疾病嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)(r=0.77、0.72，P均<0.01)。

3 討 論

業(yè)已證明，炎性因子已成為感知冠心病臨床變化及其嚴(yán)重程度的監(jiān)測預(yù)警前哨[7]。其中，sST2和NLR是新近發(fā)現(xiàn)的與冠心病發(fā)生密切相關(guān)的炎性標(biāo)志物，對冠心病的發(fā)生及其嚴(yán)重程度具有預(yù)測價值，且二者檢測簡單易行，重復(fù)性好，穩(wěn)定可靠。本實驗發(fā)現(xiàn)，與正常人群比較，主訴胸痛胸悶入院的Non-CHD患者血液中sST2表達(dá)水平開始增加，NLR值亦較高。而被確診為冠心病患者者血液中sST2和NLR值變得更大，且二者隨著臨床癥狀和病情變化不同有明顯差異，變化值最大為ST段抬高的冠心病患者，其后依次為NSTEMI和UAP以及SAP冠心病患者，說明sST2和NLR水平變化與冠脈狹窄斑塊的復(fù)雜程度和不穩(wěn)定性有關(guān)[8]。即冠心病患者血液中sST2表達(dá)增加能預(yù)知病情變化，而NLR增加能提示冠心病發(fā)生和加重，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9]。

sST2和NLR在冠心病的起始、遷延與惡化過程中起著顯著促炎、失衡以致加重斑塊破裂、脫落和堵塞致使心肌梗死的作用，或可成為冠心病嚴(yán)重程度的炎性標(biāo)志物[10]。本觀察進(jìn)一步比較不同Gensini評分冠心病患者血液中sST2和NLR水平變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈狹窄重度患者血液中sST2和NLR水平均顯著高于中度和輕度患者，中度患者血液中sST2和NLR水平又高于輕度患者。提示隨著冠脈狹窄程度增加，患者血液中sST2和NLR水平顯著增加。冠心病患者血液中sST2和NLR水平與冠脈病變嚴(yán)重程度成顯著正相關(guān)。sST2是IL-33的誘餌受體，能夠誘騙冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)的功能性配體IL-33釋放與己結(jié)合，使其失去對冠脈斑塊形成發(fā)出“報警”或應(yīng)激反應(yīng)，抵消自身抗動脈粥樣硬化的有益保護(hù)作用[11]。冠心病患者發(fā)生非特異性炎癥反應(yīng)時，因抗炎促炎作用被激活的中性粒細(xì)胞增加，和因免疫應(yīng)答需要發(fā)動應(yīng)激而犧牲自我的淋巴細(xì)胞降低，把中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞有效結(jié)合對比，較各自單獨反映冠心病慢性炎癥狀況的白細(xì)胞亞型具有更高穩(wěn)定、可靠預(yù)測價值[12]。因此，觀察冠心病患者血液中sST2和NLR水平變化對冠心病患者冠脈狹窄程度累及冠脈支數(shù)，并由此引發(fā)的臨床癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)，對判斷冠心病嚴(yán)重程度起到顯著地印證和補充作用[13]。

總之，冠心病患者血液中sST2和NLR水平升高，二者均與患者冠脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)，臨床上對其檢測可為冠心病的早期診斷和抗炎干預(yù)治療提供實驗證據(jù)。