彭桂芳，余孔清，李梅，梁榮淋，黃慧英，甘曉倩

崇左市人民醫(yī)院，廣西崇左532200

痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙所致的一組異質(zhì)性代謝性疾病，臨床表現(xiàn)為無癥狀高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。近年來，隨著人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國痛風(fēng)發(fā)病率明顯增高［1］。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)的主要臨床表現(xiàn)，是一種由于尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)沉積，刺激促炎因子釋放引起的自限性滑膜炎；其特點(diǎn)為急性發(fā)作的關(guān)節(jié)疼痛，伴關(guān)節(jié)紅腫，通常持續(xù)7～10 d［2］。目前，臨床通常用非甾體抗炎藥物、秋水仙堿、別嘌呤醇等藥物治療該病。雙氯芬酸鈉緩釋片是非甾體類消炎藥物，具有解熱、消炎、止痛作用，被臨床廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療，但單一藥物療效不理想，而配合其他藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率往往較高［3］。研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)用三氧自體血回輸療法能緩解痛風(fēng)患者的疼痛，改善患者體內(nèi)炎癥因子水平［4］；但有研究發(fā)現(xiàn)，高濃度醫(yī)用三氧自體血回輸部分患者會(huì)出現(xiàn)較高的不良反應(yīng)［5］?；诖?，本研究對(duì)比觀察了不同濃度醫(yī)用三氧自體血回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用效果，以尋找最佳治療濃度?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)崇左市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，收集2018年1月—2019年11月疼痛門診收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2010年中國痛風(fēng)臨床診治指南》［6］中急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③病情穩(wěn)定，無生命危險(xiǎn)；④發(fā)病≤72 h；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并認(rèn)知障礙、精神障礙；②患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；③伴有惡性腫瘤、急性感染；④對(duì)本次研究藥物過敏；⑤紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏；⑥甲狀腺功能亢進(jìn)。共選取患者64例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組各32例。A組男30例、女2例，年齡（54.82±11.67）歲，發(fā)病至入院時(shí)間（25.47±6.34）h；B組男31例、女1例，年齡（55.23±11.66）歲，發(fā)病至入院時(shí)間（26.86±6.55）h。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者首次行三氧自體血回輸治療時(shí)常規(guī)心電監(jiān)測(cè)，使用一次性輸血器開通肘部靜脈通路，使用一次性塑料血袋經(jīng)微電腦采液控制器（蘇州市醫(yī)用儀器廠，型號(hào)CZK-IB）采血100 mL，加入醫(yī)用三氧治療儀（Herrmann Apparatebau GmbH公司，型號(hào)：Medozon compact）制出的醫(yī)用三氧。A組加入含20 μg/mL醫(yī)用三氧100 mL至血袋，均勻搖動(dòng)血袋5 min，使其與血液充分混合后回輸，隔天1次，連續(xù)10次；B組同法加入含30 μg/mL醫(yī)用三氧100 mL回輸，隔天1次，連續(xù)10次。同時(shí)，兩組均口服雙氯芬酸鈉緩釋片0.1 g，1次/天，連用1周?？诜p氯芬酸鈉緩釋片期間，有胃炎者加服奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，2次/天。治療1 d后如視覺模擬評(píng)分（VAS）≥6分，需要輔助口服秋水仙堿。

1.3 療效觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法 分別于治療前、治療20 d后，檢測(cè)血尿酸、血沉、CRP，行VAS、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分評(píng)價(jià)腫痛情況，記錄治療期間輔助口服秋水仙堿例數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況（惡心、嘔吐、腹瀉），隨訪6個(gè)月觀察痛風(fēng)復(fù)發(fā)情況。關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分：0分無腫脹，1分輕度腫脹，2分中度腫脹，3分重度腫脹。VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無痛，10分為無法忍受的疼痛，數(shù)字越高表示患者疼痛程度越嚴(yán)重。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為臨床癥狀消失，化驗(yàn)檢查主要指標(biāo)正常；有效為主要癥狀消失，化驗(yàn)檢查主要指標(biāo)基本正常；無效為臨床癥狀無明顯改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 A組顯效11例、有效11例、無效10例、總有效率68.75%，B組顯效19例、有效10例、無效3例、總有效率90.62%，B組總有效率高于A組（P＜0.05）。

2.2 兩組血尿酸、血沉及CRP水平比較 見表1。

表1 兩組血尿酸、血沉及CRP水平比較（）

表1 兩組血尿酸、血沉及CRP水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05。

images/BZ_84_235_1986_2243_2104.pngA組B組 7.78±2.63*5.46±2.17*#32 32 557.45±61.27 562.67±62.74 434.87±50.58*378.96±44.73*#36.57±17.49 37.89±17.14 26.06±11.88*20.15± 9.37*#16.36±4.58 17.15±4.94

2.3 兩組疼痛、關(guān)節(jié)腫脹程度比較 見表2。

表2 兩組VAS、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分比較（分，）

表2 兩組VAS、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05。

images/BZ_84_234_2442_1193_2560.pngA組B組 0.73±0.18*0.64±0.15*#2.54±1.13*1.94±0.92*#32 32 6.87±1.22 6.92±1.19 2.45±0.28 2.51±0.31

2.4 兩組不良反應(yīng)、秋水仙堿使用情況及6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較 A組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（9.38%）、未應(yīng)用秋水仙堿，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)12例（37.50%）；B組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（15.63%）、未應(yīng)用秋水仙堿，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)5例（15.63%）；兩組比較，B組6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于A組（P＜0.05）。

3 討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是發(fā)生在關(guān)節(jié)及周邊組織的急性炎癥反應(yīng)，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量。相關(guān)研究顯示，我國約有2%的老年群體患有該病，且男性發(fā)病率高于女性［7-8］。近年來，隨著國民生活水平提高，高嘌呤飲食的攝入量逐年增多，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的年齡也呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。急性痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能是尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及其周邊不斷累積，從而引發(fā)關(guān)節(jié)內(nèi)部炎癥反應(yīng)［9］。其臨床癥狀通常在7～10 d消失，但急性期會(huì)釋放大量促炎因子，誘導(dǎo)受損關(guān)節(jié)滑膜病變，形成急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［10］。

雙氯芬酸鈉緩釋片是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，被廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的治療，但單獨(dú)應(yīng)用療效并不十分理想［11］。醫(yī)用三氧是一種強(qiáng)氧化劑，具有抗炎作用。醫(yī)用三氧自體血回輸療法是一種近年來引入的新方法，是將人體的血液抽到血袋中，通過與醫(yī)用三氧混合后再回輸入人體，以其抗病原體、抗感染等多種治療作用及較高的安全性，被廣泛用于臨床治療中［12］。有研究顯示，醫(yī)用三氧自體血回輸在消除關(guān)節(jié)炎癥方面的作用較為顯著。其固有的強(qiáng)氧化性能，可誘導(dǎo)細(xì)胞因子增殖，抑制炎癥因子，改善炎癥部位的氧供，增加局部血液循環(huán)；同時(shí)，其高效的抗炎作用可消除神經(jīng)根性水腫，抑制神經(jīng)元興奮，達(dá)到鎮(zhèn)痛目的［13-14］。不同濃度醫(yī)用三氧治療效果存在一定差異，但目前國內(nèi)外對(duì)于醫(yī)用三氧濃度的選擇尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。有研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)用三氧治療濃度的安全范圍為20～80 μg/mL，且應(yīng)用劑量應(yīng)從小劑量開始，直到最大劑量［15］。李穎波等［16］研究發(fā)現(xiàn)，隨著醫(yī)用三氧濃度的增加，療效并未上升，而低、中濃度比高濃度的醫(yī)用三氧能更加有效地緩解關(guān)節(jié)疼痛。以往的研究多采用較高濃度（50 μg/mL）醫(yī)用三氧與較高血量（200 mL）混合進(jìn)行自體血回輸，患者惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率較高（可達(dá)33.3%），且抽血量過多也會(huì)導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)不同程度頭暈等不適［17］。因此，本研究分別應(yīng)用20 μg/mL與30 μg/mL醫(yī)用三氧與100 mL自體血混合回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與20 μg/mL醫(yī)用三氧治療者比較，使用30 μg/mL醫(yī)用三氧自體血回輸患者總有效率提高，且血尿酸、血沉、CRP水平及疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分均降低，隨訪6個(gè)月內(nèi)痛風(fēng)復(fù)發(fā)率降低。這表明30 μg/mL醫(yī)用三氧不僅能更好地改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀，而且能更好地減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低尿酸水平，從而促進(jìn)患者康復(fù)，同時(shí)能明顯降低復(fù)發(fā)率。目前對(duì)于醫(yī)用三氧降低尿酸的機(jī)制并不清楚，可能與其改善局部血液循環(huán)、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。在不良反應(yīng)方面，醫(yī)用三氧治療患者治療過程中均未使用秋水仙堿輔助治療，避免了秋水仙堿對(duì)胃腸道、肝、腎功能損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)；而且兩種濃度醫(yī)用三氧治療者不良反應(yīng)發(fā)生率差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均明顯低于采用較高濃度（50 μg/mL）醫(yī)用三氧與較高血量（200 mL）混合自體血回輸?shù)幕颊撸?7］。這些結(jié)果提示，30 μg/mL醫(yī)用三氧并不會(huì)明顯增加醫(yī)用三氧治療的不良反應(yīng)。

綜上所述，醫(yī)用三氧自體血回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎能明顯降低痛風(fēng)患者的炎癥水平，疼痛緩解明顯；并且，30 μg/mL較20 μg/mL醫(yī)用三氧自體血回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效更佳，且具有較高的安全性。