王金玉

（本溪市中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

慢性腎小球腎炎在臨床內(nèi)科比較常見(jiàn)，隨著人們生活環(huán)境以及生活習(xí)慣的改變，該疾病的發(fā)病率近年來(lái)明顯升高。相關(guān)研究表明，任何年齡段均有可能出現(xiàn)慢性腎小球腎炎，其中青中年人群的發(fā)病率相對(duì)較高，且男性發(fā)病率高于女性[1-3]。慢性腎小球腎炎患者的主要臨床表現(xiàn)包括蛋白尿、水腫、高血壓等，且還會(huì)伴有腎衰竭癥狀，但病情輕重程度因人而異，如果治療不及時(shí)則很有可能引發(fā)慢性腎衰竭。在臨床上，治療腎衰竭患者的主要目的是避免腎功能進(jìn)一步惡化，預(yù)防嚴(yán)重的合并癥，若患者的高血壓、蛋白尿等癥狀得不到有效控制，則可能會(huì)導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步惡化，加速腎小球硬化。因此，在治療慢性腎小球腎炎患者的過(guò)程中，最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)就是積極控制高血壓，并在最大程度上減少患者的蛋白尿。本研究旨在觀察氯沙坦鉀聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2～9月我院收治的100例慢性腎小球腎炎患者作為研究對(duì)象。其中男性患者58例，女性患者42例；年齡21～67歲，平均年齡（53.21±2.42）歲；病程1～6（3.98±2.01）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組50例。觀察組男性28例，女性22例；平均年齡（52.79±2.87）歲；平均病程（3.68±1.01）年。對(duì)照組男性30例，女性20例；平均年齡（53.56±2.54）歲；平均病程（3.54±2.37）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合1992年中華內(nèi)科雜志編委會(huì)腎病專(zhuān)業(yè)組制定的原發(fā)腎小球疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-6]。②年齡18～68歲。③能夠正常交流溝通，無(wú)任何溝通障礙。④在近1個(gè)月內(nèi)的臨床治療中未使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及相關(guān)藥物[7-8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他免疫性疾病。②患有繼發(fā)性腎病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、糖尿病腎病以及紫癜性腎炎等。③合并腎、心、肺等重要臟器損傷。

1.2 方法 給予兩組患者常規(guī)治療，主要包括抗感染治療、降壓治療以及平衡水電解質(zhì)治療等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用氯沙坦鉀（蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064940）進(jìn)行治療，采用口服給藥的方式，每日1次，每次50 mg。在進(jìn)行治療的過(guò)程中，如果血壓高于140/90 mm Hg，則讓患者每日口服1次絡(luò)活喜（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224），每次50 mg。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用100 mL生理鹽水加10 μg前列地爾（哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H23023072）通過(guò)靜脈滴注的方式給藥，每日靜脈滴注1次，在30 min內(nèi)滴完。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的臨床療效，以慢性腎小球腎炎療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定為準(zhǔn)。臨床控制：治療后，患者的臨床癥狀完全消失，且尿蛋白24 h后恢復(fù)到正常水平。顯效：治療后，能夠明顯改善或緩解其臨床癥狀，且尿蛋白在24 h后減少40%以上；有效：治療后，能夠在一定程度上緩解其臨床癥狀，且尿蛋白在24 h內(nèi)減少40%以下；無(wú)效：治療后，未能緩解或改善其臨床癥狀，甚至導(dǎo)致癥狀進(jìn)一步加重。②在治療前抽取5 mL患者的空腹靜脈血，放置30 min后進(jìn)行離心操作，10 min后停止。醫(yī)護(hù)人員取上清液，并使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者血清中的白細(xì)胞介素（interleukin-1，IL-1）、可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（soluble vascular endothelial growth factor receptor-1，sFlt-1）以及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平進(jìn)行檢測(cè)。在治療后次日清晨重復(fù)以上操作步驟。③收集患者治療前后24 h內(nèi)的尿液，使用Beakmax CXT型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者腎功能改善指標(biāo)，包括腎小球?yàn)V過(guò)率、血肌酐以及血尿素等[10-13]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。免疫功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)等計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；治療效果等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組腎功能指標(biāo)改善情況比較 治療后，兩組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均出現(xiàn)明顯改善，且觀察組改善效果更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組中共有4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1例為高血鉀和頭暈，2例為咳嗽，1例為血管性水腫；對(duì)照組中共有12例患者出不良反應(yīng)，其中6例為高血鉀和頭暈，4例為咳嗽，2例為血管性水腫。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為24.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.762，P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后IL-1、sFlt-1及TNF-α水平比較 治療后，兩組血清IL-1、sFlt-1及TNF-α水平顯著降低，且觀察組血清IL-1、sFlt-1及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組腎功能指標(biāo)改善情況比較（）

表2 兩組腎功能指標(biāo)改善情況比較（）

表3 兩組治療前后IL-1、sFlt-1及TNF-α水平比較（）

表3 兩組治療前后IL-1、sFlt-1及TNF-α水平比較（）

3 討 論

慢性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制為免疫介導(dǎo)炎癥，其中因急性腎小球腎炎發(fā)展惡化所致僅占很少一部分[14-19]。但需要注意的是，非炎癥、非免疫機(jī)制會(huì)在一定程度上促進(jìn)慢性腎小球腎炎病情的進(jìn)一步發(fā)展。慢性腎小球肺炎患者的主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓等[20-27]。相關(guān)研究表明，在對(duì)慢性腎小球腎炎患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，如果不能有效控制其血壓，并減少尿蛋白，就會(huì)促進(jìn)患者腎功能進(jìn)一步惡化，從而導(dǎo)致預(yù)后效果較差[27-33]。

慢性腎小球腎炎的炎性反應(yīng)和腎臟的病變程度與IL-1、sFlt-1以及TNF-α的水平存在一定的相互關(guān)系。其中IL-1屬于CC亞群趨化因子，會(huì)促進(jìn)內(nèi)分泌效應(yīng)，從而對(duì)肝臟進(jìn)行誘導(dǎo)，大量合成急性期蛋白，進(jìn)而引發(fā)惡病質(zhì)和發(fā)熱。sFlt-1是一種分泌型可溶性蛋白，能有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，對(duì)血管壁的通透性及完整性有直接影響。TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，其主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，在正常的免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在很多機(jī)體病理狀態(tài)下都會(huì)促進(jìn)TNF-α的產(chǎn)生，慢性腎小球腎炎患者血液中的TNF-α水平明顯上升[34-37]。

氯沙坦鉀在原發(fā)性高血壓中的應(yīng)用范圍比較廣泛，該藥物能夠有效降低血壓，并減少蛋白尿，對(duì)病情的惡化起到一定的改善作用。從以往的治療經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，在治療慢性腎小球腎炎的過(guò)程中單獨(dú)使用氯沙坦鉀的治療效果往往不顯著，通過(guò)聯(lián)合用藥治療的方式能夠取得更理想的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均出現(xiàn)明顯改善，且觀察組改善效果更明顯（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清內(nèi)IL-1、sFlt-1及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，采用氯沙坦鉀聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎患者可使患者的腎功能得到明顯改善，并使血清中的IL-1、sFlt-1以及TNF-α水平明顯降低，且具有較高的安全性。