王愛民

原發(fā)性高血壓是一種多種因素參與的進(jìn)行性心血管綜合征，可引起心臟和心血管系統(tǒng)的功能和結(jié)構(gòu)改變。隨著年齡的增長(zhǎng)，患病率、發(fā)病率和血壓水平逐漸升高。如何提高血壓控制達(dá)標(biāo)率，需要深入認(rèn)真研究。合理用藥可顯著提高降壓效果和患者依從性，減少不良事件的發(fā)生。高血壓腎病是最常見的心血管疾病之一，嚴(yán)重影響心、腦、腎等重要器官的功能，最終導(dǎo)致臟器衰竭。慢性腎臟病(CKD)在臨床上屬于常見而多發(fā)的疾病，此疾病具有發(fā)病率高的特點(diǎn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)資料證實(shí)，近年來CKD發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。在CKD中，高血壓已經(jīng)成為了公認(rèn)的危險(xiǎn)因素，因此只有控制血壓才能夠控制CKD的進(jìn)展[2]。苯磺酸氨氯地平是第3代鈣通道阻滯劑，可通過細(xì)胞膜阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞外Ca2+，直接舒張血管平滑肌，持續(xù)穩(wěn)定降壓，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減少心血管事件的發(fā)生。纈沙坦是AT1受體拮抗劑，可降低血壓，改善動(dòng)脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、心肌重構(gòu)，保護(hù)腎臟，已被公認(rèn)為是一種理想的降壓藥物，其降壓作用持久穩(wěn)定。事實(shí)證明，兩藥合用能更有效地延緩或逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)，延緩腎功能不全的發(fā)生。為了更好地控制血壓水平，提高治療效果，本文采用了2種不同的治療方案，試驗(yàn)組采用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療，觀察2組患者血壓水平改善情況、尿蛋白控制情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年2月大冶市中醫(yī)醫(yī)院收治的CKD1期合并高血壓治療的患者94例為研究對(duì)象，以隨機(jī)對(duì)照分組方式將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組47例。試驗(yàn)組男23例，女24例，年齡45～70(60.25±1.27)歲。對(duì)照組男25例，女22例，年齡45～76(60.58±1.32)歲。2組患者一般資料比較均無(wú)差異(P>0.05)。此次調(diào)查研究取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)所有成員的一致認(rèn)同。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均為CKD1期合并高血壓者；(2)患者未合并其他重大臟器疾病，如肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、甲狀腺癌、冠心病、心力衰竭等；(3)患者有行為、認(rèn)知能力；(4)患者以及家屬均知曉本次研究?jī)?nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在腎臟、肝臟器官功能不全患者；(2)既往有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑過敏史患者；(3)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；(4)有精神類、認(rèn)知類疾病，不能積極配合治療的患者。

1.3 治療方法 2組患者均接受對(duì)癥治療，如降低尿蛋白、保腎治療等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用傳統(tǒng)降壓治療方式，給予苯磺酸氨氯地平片[白云山(廣州)制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073724]5 mg口服，每天1次。試驗(yàn)組則給予苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療，苯磺酸氨氯地平用法用量同對(duì)照組，纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg口服，每天1次。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。治療過程中，需要定期進(jìn)行腎功能、血常規(guī)及血壓、24 h尿蛋白、心電圖等檢查。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)水平改善情況、尿蛋白控制情況，以及不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括嘔吐、惡心、心悸、頭暈等。

2 結(jié) 果

2.1 血壓水平比較 治療前，2組患者收縮壓、舒張壓比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組收縮壓、舒張壓均較治療前下降(P<0.01)，且試驗(yàn)組收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組(P均<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血壓水平比較

2.2 尿蛋白控制情況比較 治療前，2組24 h尿蛋白定量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組24 h尿蛋白定量均較治療前下降(P<0.01)，且試驗(yàn)組24 h尿蛋白定量低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后24 h尿蛋白定量比較

2.3 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%，低于對(duì)照組的25.53%(χ2=8.393，P=0.004)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

在CKD發(fā)病中，高血壓已經(jīng)是公認(rèn)的漸進(jìn)發(fā)展主要高危因素，臨床上也給予了極高的重視，及時(shí)有效的控制高血壓，才能夠防止與控制CKD發(fā)展成終末期腎臟病[3-4]。高血壓腎病主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿等。高血壓合并腎病可引起高血壓腎動(dòng)脈硬化和惡性小動(dòng)脈腎硬化，及時(shí)治療十分重要。

目前，臨床上以藥物治療為主幫助患者降壓，但單一治療效果不是很理想。在高血壓控制治療中，以藥物治療為主，常用藥物為苯磺酸氨氯地平[5]。苯磺酸氨氯地平是二吡啶類Ca2+通道拮抗劑的一種，使用以后能夠選擇性抑制Ca2+跨膜進(jìn)入心肌細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞，同時(shí)對(duì)于平滑肌的選擇優(yōu)于心肌，并可改善外周阻力，降低血壓水平[6]。此外，Ca2+拮抗劑還能夠改善血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及α1腎上腺素受體的縮血管效應(yīng)，降低腎小管Na+重吸收，并快速起到降壓效果，對(duì)于收縮壓的降低效應(yīng)較好[7]。苯磺酸氨氯地平直接松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓，降壓作用強(qiáng)、持久、穩(wěn)定，對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響[3]。苯磺酸氨氯地平主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，使周圍毛細(xì)血管網(wǎng)壓力增加，體液滲入周圍組織，導(dǎo)致周圍水腫。雖然此藥物有一定的效果，但不是十分理想。過去以單一藥物治療為主，也能幫助患者降壓緩解癥狀，但治療時(shí)間長(zhǎng)，需要患者終身服藥，導(dǎo)致治療依從性低，心理不良情緒影響治療效果；其次，長(zhǎng)期使用單一降壓藥還會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性，不能有效發(fā)揮藥物的功效，還會(huì)使患者發(fā)生一系列不良反應(yīng)，影響治療效果和預(yù)后。為此本研究采用了聯(lián)合纈沙坦的治療方式。

纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑的一種，使用后對(duì)AngⅡ受體亞型AT1可起到阻滯的效果，同時(shí)可減少血管舒張血管升壓素分泌及醛固酮合成與分泌，能夠充分阻斷水鈉潴留及AngⅡ血管收縮、重構(gòu)，從而實(shí)現(xiàn)降低血壓的目的[8]。纈沙坦可阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮釋放，增加腎血流灌注，增加水和鈉的排泄，減少血容量，具有持久的降壓作用；且具有受體親和力高、選擇性強(qiáng)、口服有效、作用時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)激活作用等優(yōu)點(diǎn)。纈沙坦與氨氯地平合用時(shí)，可拮抗氨氯地平直接擴(kuò)張血管引起的反饋性腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的激活，阻斷氨氯地平引起的反射性交感神經(jīng)張力和心率增加的不良反應(yīng)，擴(kuò)張外周動(dòng)靜脈，減輕氨氯地平引起的水腫。纈沙坦與氨氯地平聯(lián)用不僅能產(chǎn)生協(xié)同降壓作用，而且可減少其用量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果證實(shí)，治療后對(duì)照組與試驗(yàn)組患者收縮壓、舒張壓均有所改善，且試驗(yàn)組收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組，與楊繼東等[9]研究結(jié)果相似，可見此治療方案應(yīng)用效果更佳。

綜上所述，CKD1期合并高血壓治療可采取苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療方案效果較好，可明顯控制患者血壓水平和24 h尿蛋白量，值得臨床廣泛應(yīng)用與普及。