吳云風(fēng),蘭 希,郭偉權(quán),劉 青

南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院臨床檢驗醫(yī)學(xué)中心，廣東深圳 518101

梅毒是由梅毒螺旋體(又稱蒼白螺旋體)感染引起的一種慢性疾病，可引起多器官感染，嚴(yán)重危害患者的生命健康[1]。梅毒的診斷主要根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查。目前血清學(xué)檢查包括非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗和梅毒螺旋體血清學(xué)試驗,其中梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗(TPPA)是實驗室血清學(xué)檢測梅毒螺旋體的重要方法，該方法準(zhǔn)確度和靈敏度較高，是實驗室篩查梅毒抗體最常用的方法[2-3]。臨床工作中，梅毒抗體血清學(xué)試驗假陽性情況并不少見[4]，但是非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗和梅毒螺旋體血清學(xué)試驗同時出現(xiàn)假陽性的情況極少，現(xiàn)將作者在臨床工作中遇到的1例TPPA、甲苯胺紅不加熱血清試驗(TRUST)雙假陽性的病例報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 患者，女，76歲，因發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大(約3 cm×2 cm)，在本院介入超聲門診行左側(cè)鎖骨淋巴結(jié)腫塊穿刺，病理檢查結(jié)果提示成熟型B細(xì)胞淋巴瘤?；颊哂邪l(fā)熱癥狀，最高體溫達(dá)38 ℃，有咳嗽、咳痰、胸悶不適，并且有嘔吐癥狀。有干燥綜合征病史，長期予潑尼松和羥氯喹治療。有青霉素過敏史。無高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病史，否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史，否認(rèn)外傷史、手術(shù)史、輸血史等，否認(rèn)家族遺傳病史。

1.2實驗室檢查 患者在門診及住院期間，先后多次接受包括TPPA、TRUST在內(nèi)的多項實驗室檢查。患者首次門診術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)TPPA和TRUST陽性，而電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLIA)和膠體金法是陰性，故次日重抽血復(fù)查，結(jié)果一致。醫(yī)生查體、詢問相關(guān)流行病學(xué)史，未發(fā)現(xiàn)梅毒相關(guān)臨床表現(xiàn)，無性病史、無梅毒高危因素。患者患有干燥綜合征，且合并淋巴瘤，有發(fā)熱癥狀，讓患者2周后復(fù)查。TPPA復(fù)查結(jié)果：靜置2 h后，未致敏粒子呈紐扣狀聚集，呈現(xiàn)外周邊緣均勻且平滑的圓形，致敏粒子形成小環(huán)形，呈現(xiàn)外周邊緣均勻且平滑的圓形；靜置4 h后圖像發(fā)生改變，呈現(xiàn)均勻紐扣狀聚集，呈陰性反應(yīng)。TRUST滴度下降。檢測結(jié)果見表1。

表1 患者不同時期4種方法梅毒檢測結(jié)果

2 討 論

當(dāng)人體感染梅毒螺旋體后，血清中產(chǎn)生針對梅毒螺旋體抗原的特異性抗體，以及針對受損組織細(xì)胞釋放的類脂物質(zhì)和梅毒螺旋體自身的脂蛋白或心磷脂抗體，這些抗體包括IgG和IgM抗體，均可用于梅毒血清學(xué)檢查。

非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(如TRUST)是用心磷脂、卵磷脂及膽固醇為抗原，測定血清中抗類脂質(zhì)抗體，亦稱反應(yīng)素?？沽字贵w為非梅毒特異性抗體，其他螺旋體感染和自身免疫性疾病等可產(chǎn)生生物學(xué)假陽性，故該檢測陽性時，需要用梅毒螺旋體血清學(xué)試驗來進(jìn)行確證。梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(如TPPA)是采用梅毒螺旋體菌體成分或重組蛋白作為抗原，檢測血清中梅毒螺旋體特異性IgG和/或IgM抗體，其靈敏度和特異度均較高，多作為梅毒螺旋體感染的確證試驗[5]。

本例患者患有干燥綜合征，合并淋巴結(jié)腫大(約3 cm×2 cm)，有發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀，根據(jù)歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟提出的干燥綜合征疾病活動性指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者正處于干燥綜合征的疾病活動期，此時TPPA檢測結(jié)果為陽性，TRUST為高滴度陽性(1∶128或1∶256)。經(jīng)過2周抗干燥綜合征治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，TPPA結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性，TRUST轉(zhuǎn)為低滴度陽性(1∶32)。從不同時期TPPA和TRUST結(jié)果的變化可以看出，引起該患者TPPA和TRUST雙假陽性的原因是因為患者有干燥綜合征，體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體、異嗜性抗體等物質(zhì)干擾檢測結(jié)果。干燥綜合征是一種自身免疫性疾病，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生與梅毒螺旋體抗原發(fā)生交叉反應(yīng)的抗體，引起梅毒血清學(xué)檢測生物學(xué)假陽性。

TPPA檢測過程中發(fā)現(xiàn)，陰性對照中粒子聚集呈紐扣狀，呈陰性反應(yīng)，陽性對照中致敏孔粒子呈現(xiàn)均勻凝集，在底部呈均勻膜狀延伸，靜置過夜后圖像不發(fā)生改變?；颊邩?biāo)本致敏粒子呈均勻凝集或小環(huán)狀凝集，靜置過夜后圖像發(fā)生改變，均呈紐扣狀凝集，由此說明真正梅毒螺旋體抗體誘導(dǎo)形成的凝集，是比較穩(wěn)定的，不會因為長時間的靜置而發(fā)生改變，這與余倩等[7]的研究結(jié)果一致。

梅毒血清學(xué)試驗方法很多，但是都會受不同因素的影響而出現(xiàn)假陽性。根據(jù)WS273-2018梅毒診斷行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，梅毒診斷原則應(yīng)根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查等綜合分析[8]。梅毒血清學(xué)試驗陽性，只提示檢測標(biāo)本中含有抗類脂質(zhì)抗體或抗梅毒螺旋體抗體，但不能作為感染梅毒的確診依據(jù)。因此，診斷梅毒，除要依據(jù)檢測結(jié)果外，更重要的是要詳細(xì)了解患者的既往病史、年齡和臨床表現(xiàn)，必要時進(jìn)行隨訪，綜合分析各種因素后再謹(jǐn)慎作出判斷。