許曉青 陳毅銓 陳建達(dá)

（福建省漳州正興醫(yī)院 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmoriary Disease,COPD）簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺，是一種以呼吸氣流受阻為主要癥狀的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。COPD 患者由于機(jī)體長(zhǎng)期處于營(yíng)養(yǎng)消耗狀態(tài)，導(dǎo)致免疫力低下，極易引發(fā)肺部真菌感染，加重患者病情，所以需及早采取抗菌治療。氟康唑是廣譜抗真菌藥，對(duì)于隱球菌、念珠菌等高度敏感，臨床上常用于治療真菌感染[1]。卡泊芬凈也是治療真菌感染常用藥物，可以破壞細(xì)胞壁合成，影響細(xì)胞的滲透壓和形態(tài)，有著較好的抗真菌效果[2]。本研究將上述兩種藥物分別用于治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者，旨在探討卡泊芬凈與氟康唑的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[2018 審（20）號(hào)]，選取2018 年2 月～2020 年4 月我院接收的60 例COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為卡泊芬凈組和氟康唑組，各30 例?？ú捶覂艚M男18例，女12 例；年齡51～78 歲，平均年齡（62.24±2.48）歲；COPD 病程1～8 年，平均病程（3.68±0.57）年。氟康唑組男17 例，女13 例；年齡53～79 歲，平均年齡（63.18±2.66）歲；COPD 病程1～9 年，平均病程（3.77±0.60）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）》[3]中COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；肺部真菌感染符合《肺真菌病診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)X 線、CT 等檢查確診；可耐受本研究藥物；治療1 個(gè)月前未使用過(guò)抗真菌藥物；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年有過(guò)重大手術(shù)史或外傷患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭患者；合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病患者；妊娠期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均采用肺康復(fù)、氧療等常規(guī)治療，并給予支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)藥物治療。氟康唑組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注氟康唑氯化鈉注射液（注冊(cè)證號(hào)H20181194）治療，第1天靜脈滴注0.4 g，隨后0.2 g/d，1 次/d，連續(xù)治療2周?？ú捶覂艚M在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用醋酸卡泊芬凈（注冊(cè)證號(hào)H20171218）治療，第1 天靜脈滴注70 mg，隨后50 mg/d，滴注時(shí)間1 h，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀改善時(shí)間：比較兩組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、肺部真菌涂片檢查轉(zhuǎn)陰時(shí)間以及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間，以患者開(kāi)始用藥為起始時(shí)間。（2）真菌構(gòu)成分布情況及清除率：采集患者痰標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，觀察兩組患者真菌構(gòu)成分布情況，比較治療2 周后兩組患者真菌清除率。方法：患者自主咳嗽留取呼吸道深部痰或經(jīng)纖維支氣管鏡留取支氣管深部痰，每隔3～5 天留取痰標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，標(biāo)本接種于血瓊脂培養(yǎng)基，觀察兩組患者菌株數(shù)量，包括白色假絲酵母菌、光滑念珠菌、光滑假絲酵母菌、曲霉菌。血瓊脂培養(yǎng)基均購(gòu)自鄭州安圖生物工程股份有限公司。（3）不良反應(yīng)：比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（皮疹、頭痛、腹瀉、顏面腫脹等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 卡泊芬凈組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、肺部真菌涂片檢查轉(zhuǎn)陰時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間均比氟康唑組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

2.2 兩組肺部感染真菌構(gòu)成分布情況及清除率比較 卡泊芬凈組白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、曲霉菌清除率與氟康唑組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；卡泊芬凈組光滑念珠菌清除率及總清除率高于氟康唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺部感染真菌構(gòu)成分布情況及清除率比較[%（例/例）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

COPD 患者多為老年人群，由于患者機(jī)體免疫力較低并長(zhǎng)期服用抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物，容易造成肺部正常菌群失調(diào)，從而導(dǎo)致真菌感染，嚴(yán)重影響患者身體健康[5]。因而，采取有效抗菌治療對(duì)COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者尤為重要。氟康唑可以破壞真菌細(xì)胞壁完整性，抑制真菌細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，具有較好的抗菌活性?？ú捶覂糇鳛橐活?lèi)全新的抗真菌藥，對(duì)許多致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌都有良好抗菌作用。本研究結(jié)果顯示，卡泊芬凈組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、肺部真菌涂片檢查轉(zhuǎn)陰時(shí)間以及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間短于氟康唑組，真菌總清除率高于氟康唑組。這說(shuō)明相較氟康唑而言，卡泊芬凈用于治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者可以加速肺部真菌轉(zhuǎn)陰和白細(xì)胞恢復(fù)正常，有效清除肺部感染的真菌。分析原因在于，卡泊芬凈通過(guò)抑制真菌細(xì)胞壁上β 葡萄糖的合成，拮抗細(xì)胞壁合成，從而破壞真菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，促進(jìn)真菌溶解，對(duì)白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌等多個(gè)菌種都具有一定抗菌作用[6]。氟康唑是三唑類(lèi)廣譜抗真菌藥，可以抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，破壞真菌細(xì)胞完整性，從而達(dá)到抗菌的目的[7]。相比氟康唑而言，卡泊芬凈對(duì)一些耐氟康唑的念珠菌感染有著更好的抗菌效果，且可以更快速地被人體吸收，半衰期長(zhǎng)，抗菌效果更為顯著[8]。因而，卡泊芬凈治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者可以有效提高治療效率，改善真菌感染癥狀，加速肺部真菌轉(zhuǎn)陰和白細(xì)胞恢復(fù)，療效要優(yōu)于氟康唑。

此外，治療期間兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明卡泊芬凈與氟康唑治療COPD 急性加重合并肺部真菌感染不良反應(yīng)發(fā)生率都較低。然而氟康唑因被較早應(yīng)用于臨床，許多COPD 患者真菌耐藥率已經(jīng)逐漸增加，如果采用大劑量氟康唑來(lái)治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染可能會(huì)帶來(lái)更高的不良反應(yīng)發(fā)生率。而卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素P450 系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制，與其他藥物相互作用較小，同時(shí)可自發(fā)降解，代謝產(chǎn)物通過(guò)糞便排出，耐受性更好[9]。

綜上所述，卡泊芬凈治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者療效要優(yōu)于氟康唑，可以加速肺部真菌轉(zhuǎn)陰和白細(xì)胞恢復(fù)正常，能更有效地清除真菌，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，耐受性較好。[1]李萍.小劑量氟康唑治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺部真菌感染的回顧性分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2019,42(11):2230-2233.