李 竹，李桂蘭，陳 穎，于 淼，陳 哲，王 博， 李 潔，丁 香，劉英麗

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

骨髓抑制血小板減少為腫瘤疾病化療后的常見(jiàn)并發(fā)癥，骨髓抑制指的是骨髓中血細(xì)胞前體活性降低，具有劑量限制性，對(duì)于粒細(xì)胞的影響較大，其次是血小板，因紅細(xì)胞半衰期較長(zhǎng)，故對(duì)于紅細(xì)胞的影響較小。血小板減少指的是PLT測(cè)定結(jié)果≤20×109/L的情況，PLT越低，出血風(fēng)險(xiǎn)越高，對(duì)于患者生命安全存在較為嚴(yán)重的威脅[1]。臨床在檢測(cè)出血風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程中，常采取凝血功能檢測(cè)與血小板檢測(cè)進(jìn)行判斷，可評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)并給予患者及時(shí)治療，但是研究發(fā)現(xiàn)該種檢測(cè)方式主觀性較強(qiáng)，且檢測(cè)過(guò)程極易受到多種因素影響。TEG主要是通過(guò)測(cè)定血凝塊形成的強(qiáng)度、速度、穩(wěn)定性等評(píng)價(jià)血液凝固的變化以及狀態(tài)，可在短時(shí)間內(nèi)反映出血液溶解與凝固情況，因而是評(píng)價(jià)化療后骨髓抑制血小板患者出血風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。本次研究遴選本院2019-02～2020-12治療的78例化療后骨髓抑制血小板患者為研究對(duì)象，根據(jù)有無(wú)出血將其分成兩組，旨在評(píng)價(jià)TEG預(yù)測(cè)化療后骨髓抑制血小板減少患者出血風(fēng)險(xiǎn)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象納選于本院治療的化療后骨髓抑制血小板患者，研究起始與終止時(shí)間為2019-02～2020-12，符合研究標(biāo)準(zhǔn)者共計(jì)78例，依據(jù)有無(wú)出血情況將患者分為兩組，包括出血組39例與非出血組39例。出血組中，男20例，女19歲；年齡28～79歲，平均(53.45±3.73)歲；病程3～7個(gè)月，平均(5.04±1.16)個(gè)月。非出血組中，男21例，女18例；年齡26～77歲，平均(53.57±3.35)歲；病程3～7個(gè)月，平均(5.07±1.17)個(gè)月。組間病程、年齡、性別等資料差異均具有一致性(P>0.05)。

1.2 研究標(biāo)準(zhǔn)1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)于研究?jī)?nèi)容及患者資料均持保密協(xié)議；②研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批；③患者診療資料完整，具有正常溝通能力，研究前自愿簽署知情同意書(shū)；④均通過(guò)影像學(xué)病理活檢確診疾病；⑤經(jīng)化療后出現(xiàn)骨髓抑制、血小板減少情況，符合WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①研究中剔除排除近期有嚴(yán)重外傷史或較大外科手術(shù)；②嚴(yán)重心肌病、瓣膜性心臟疾病、心力衰竭嚴(yán)重肝/腎功能不全疾??；③嚴(yán)重感染性疾病、自身免疫病及應(yīng)用免疫抑制劑；④糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)及其他代謝性疾病；⑤近期服用抗凝藥物、抗血小板藥物以及先天性凝血功能異常；⑥凝血功能存在障礙患者。

1.3 方法

收集一般資料：準(zhǔn)確記錄兩組患者一般資料，例如體質(zhì)量、姓名、年齡、腰圍、性別等，記錄有無(wú)血脂異常、高血壓性疾病、飲酒、吸煙、近期用藥史等。

儀器與試劑：本研究所用儀器與試劑主要是全自動(dòng)五分類(lèi)細(xì)胞分析儀(Beckman Coulter LH750)、全自動(dòng)凝血分析儀(ACL Advance)、血栓彈力儀(TEG 5000,Hem o System)，全部檢測(cè)均使用相配套的試劑，保證試劑在使用日期內(nèi)[2]。

血小板檢測(cè)：血常規(guī)檢測(cè)通過(guò)乙二胺四乙酸抗凝血進(jìn)行，血小板(PLT)通過(guò)全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行測(cè)定。

凝血功能檢測(cè)：全自動(dòng)凝血分析儀與配套試劑檢測(cè)凝血功能，所測(cè)定的指標(biāo)為FIB(纖維蛋白原)、TT(凝血酶時(shí)間)、APTT(活化部分凝血活酶時(shí)間)、PT(凝血酶原時(shí)間)，其中FIB的正常值是1.8～3.7g/L，PT正常值是9.8～13.7s，APTT正常值是24.8～33.8s，TT正常值是14～21s。

血栓彈力圖檢測(cè)：以血栓彈力儀實(shí)施測(cè)定，檢測(cè)時(shí)將枸櫞酸鈉抗凝血以高嶺土為激活劑進(jìn)行測(cè)定，將標(biāo)本置于37℃環(huán)境下，加入1mL高嶺土激活，取0.36mL置于測(cè)定杯中，加入0.02mL的氯化鈣，以4°45’角度旋轉(zhuǎn)測(cè)定杯，各周期均持續(xù)10s，通過(guò)電腦收集和處理，根據(jù)結(jié)果描繪TEG圖像與參考值。所測(cè)定指標(biāo)包括反應(yīng)時(shí)間(Respon time，R)、血凝塊形成時(shí)間(Kinetiics od clot developm,K)、最大振幅(Maximum amplitude,MA)、α角，保證在采血2h內(nèi)完成檢測(cè)[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比出血組及非出血組PLT檢測(cè)結(jié)果；(2)對(duì)比出血組及非出血組凝血功能檢測(cè)結(jié)果，主要為FIB、TT、APTT、PT；(3)對(duì)比出血組及非出血組TEG檢測(cè)結(jié)果，主要是R、K、MA、α角；(4)分析TEG與凝血功能、血小板間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 PLT檢測(cè)結(jié)果分析

出血組PLT為(24.00±3.29)×109/L，非出血組患者PLT為(45.00±3.43)×109/L(t=27.593，P=0.000),組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 組間凝血功能比較

出血組患者與非出血組患者FIB、TT、APTT、PT水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組凝血四項(xiàng)分析

2.3 TEG檢測(cè)結(jié)果分析

出血組與非出血組間R、K、MA、α角均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組TEG檢測(cè)結(jié)果分析

2.4 出血組相關(guān)性分析

經(jīng)對(duì)出血組患者相關(guān)性實(shí)施分析顯示，R值和FIB間呈負(fù)相關(guān)，與TT、APTT、PT、PLT間均呈正相關(guān)；K值與FIB、TT、APTT、PT、PLT間均呈正相關(guān)；α角與PT間呈負(fù)相關(guān)，與FIB、TT、APTT、PLT間均呈負(fù)相關(guān)；MA與PT間呈負(fù)相關(guān)，與FIB、TT、APTT、PLT間均呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表3。

表3 出血組相關(guān)性分析

3 討論

TEG是一種檢測(cè)全血樣本凝血功能的技術(shù)，臨床首次應(yīng)用時(shí)間為1948年，該種測(cè)定家屬具有操作簡(jiǎn)單、檢測(cè)速度快等優(yōu)點(diǎn)，可全面反映出凝血功能，目前備受臨床認(rèn)可，且廣泛應(yīng)用于心臟手術(shù)、急診嚴(yán)重創(chuàng)傷、腦血管疾病、肝臟移植等過(guò)程中，對(duì)于指導(dǎo)臨床決策具有重要作用[4]。相較于傳統(tǒng)凝血功能檢查，TEG檢測(cè)更為全面，可有效評(píng)估患者出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，R值和FIB間呈負(fù)相關(guān)，與TT、APTT、PT、PLT間均呈正相關(guān)；K值與FIB、TT、APTT、PT、PLT間均呈正相關(guān)；α角與PT間呈負(fù)相關(guān)，與FIB、TT、APTT、PLT間均呈負(fù)相關(guān)；MA與PT間呈負(fù)相關(guān)，與FIB、TT、APTT、PLT間均呈負(fù)相關(guān)，對(duì)于結(jié)果實(shí)施分析顯示，MA主要反映血小板聚集功能，故與PLT間呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)MA與未成熟止血功能的血小板存在相關(guān)性，表示MA值可更為準(zhǔn)確的評(píng)估患者血小板參數(shù)及功能，尤其適用于重度血小板減少的患者。TEG可對(duì)急性白血病出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，臨床實(shí)用性較為顯著，通過(guò)結(jié)合R、K、α角、MA值實(shí)施分析，可有效評(píng)估化療后骨髓抑制血小板患者出血風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于臨床專(zhuān)科治療具有重要的指導(dǎo)作用，可有效降低醫(yī)療成本以及血制品預(yù)防性輸液。綜上所述，在化療后骨髓抑制血小板患者中，TEG預(yù)測(cè)具有重要作用，可有效預(yù)測(cè)患者出血傾向，對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，存在重要臨床價(jià)值。