陳一萍 李芳淵 樓曉君 陳錦平 邊平達(dá)

近年來(lái)，老年男性骨質(zhì)疏松癥日益受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注[1]。老年男性骨質(zhì)疏松的患病率盡管比老年女性低，但其髖部骨折后死亡率卻比老年女性高[2]。老年男性發(fā)生骨質(zhì)疏松，除了與其性激素（包括雌激素和雄激素）失調(diào)，還與吸煙等不良生活方式有關(guān)[1，3]，如在世界衛(wèi)生組織推薦使用的骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具（fracture risk assessment tool，F(xiàn)RAX）的骨折風(fēng)險(xiǎn)因子中，就包含吸煙[4]。但目前醫(yī)學(xué)界，還缺少對(duì)老年男性吸煙與其骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度和骨質(zhì)疏松性骨折關(guān)系的研究。因此，本次研究進(jìn)行了相關(guān)的調(diào)查和分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1月至2019 年12月在浙江省人民醫(yī)院體檢的576例老年男性，年齡為60～97歲，平均（84.37±4.62）歲；其中合并高血壓420例、2 型糖尿病137例、慢性支氣管炎110例、慢性胃炎130例。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：60周歲及以上男性，且能接受問(wèn)卷調(diào)查、血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度檢測(cè)。排除患有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤晚期等疾病的患者；正在接受雙膦酸鹽類(lèi)等抗骨質(zhì)疏松藥物治療的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查 自行設(shè)計(jì)調(diào)查表。調(diào)查表包括以下內(nèi)容：年齡、體重、身高、吸煙情況、飲酒情況、糖皮質(zhì)激素使用史、既往骨折史、父母髖部骨折史、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松和伴隨疾病等內(nèi)容。

1.2.2 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度檢測(cè) 采用Cobase 601 免疫發(fā)光分析儀（由日本羅氏公司生產(chǎn)），測(cè)定血清Ⅰ型膠原羧基末端肽交聯(lián)（C-terminal telopeptide of type 1 collagen，CTX）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（procollagen type 1 N-peptide，P1NP）和骨鈣素（osteocalcin，OC）的數(shù)值。采用Prodigy 型雙能X 線骨密度儀（由美國(guó)Lunar 公司生產(chǎn)）測(cè)量股骨頸骨密度（femoral neck bone mineral density，F(xiàn)NBMD）、總髖部骨密度（total hip bone mineral density，THBMD）和腰椎1～4 正位骨密度（lumbar spine bone mineral density，LSBMD）。

1.2.3 FRAX 計(jì)算 登陸網(wǎng)址http：//www.sheffield.ac.uk/FRAX/tool.aspx?country=2，進(jìn)入FRAX 中國(guó)大陸模式界面，輸入每位老年男性的年齡、體重、身高、過(guò)量飲酒、目前吸煙行為、糖皮質(zhì)激素使用、既往骨折史、父母髖部骨折史、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松和FNBMD，計(jì)算每位老年男性未來(lái)10 年主要骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)（probability of major osteoporotic fracture，PMOF）和髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)（probability of hip fracture，PHF）[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 吸煙組和非吸煙組一般資料比較 按是否吸煙，將576例老年男性分成吸煙組（31例）和不吸煙組（545例）。兩組一般資料比較見(jiàn)表1。

表1 兩組間一般資料比較

由表1 可見(jiàn)，吸煙組和不吸煙組之間在年齡、體重指數(shù)、高血壓比例、2 型糖尿病比例、慢性支氣管炎比例、慢性胃炎比例上的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.79、0.96，χ2分別=0.34、0.50、2.09、3.13，P均＞0.05）。

2.2 老年男性吸煙組與不吸煙組的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度、PMOF和PHF比較結(jié)果見(jiàn)表2

表2 老年男性吸煙組與不吸煙組的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度、PMOF、PHF比較

由表2 可見(jiàn)，與不吸煙組比較，吸煙組血清CTX、OC 水平較高，F(xiàn)NBMD、THBMD 較低，PMOF、PHF 較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=2.20、2.44、-2.28、-2.23、2.03、4.11，P均＜0.05），但兩組的P1NP、LSBMD 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=1.15、0.82，P均＞0.05）。

3 討論

CTX、P1NP 和OC 是目前臨床上常用的3種骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，其中P1NP 是Ⅰ型前膠原由成骨細(xì)胞合成分泌，在多肽酶作用下裂解后的產(chǎn)物，CTX是破骨細(xì)胞分解Ⅰ型膠原后的產(chǎn)物，而OC 是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的一種分子量約為5 800 D 骨特異蛋白[5]。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明，上述3個(gè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（CTX、P1NP 和OC）增高的臨床價(jià)值一致，都提示骨吸收加快[5]。本次研究結(jié)果表明，吸煙組血清CTX 和OC 水平明顯增高，提示吸煙組老年男性骨吸收明顯加快。

本次研究結(jié)果還表明，吸煙組老年男性FNBMD和THBMD 較低，這與類(lèi)似的文獻(xiàn)結(jié)果相似[6]。國(guó)外有研究表明，吸煙者骨量丟失率約是不吸煙者的1.5～2 倍，且可增加骨折風(fēng)險(xiǎn)[7]。Ward 等[8]曾進(jìn)行了吸煙與骨折風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析（共納入40 753例），發(fā)現(xiàn)與不吸煙者比較，男性吸煙者腰椎骨折風(fēng)險(xiǎn)增高30%，髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)增加40%。本次研究結(jié)果中吸煙組和不吸煙組之間在LSBMD 上沒(méi)有明顯差異，可能是受到椎體骨贅形成、椎體“隱性”壓縮性骨折等因素干擾所致[9]。

FRAX 是世界衛(wèi)生組織推薦的一種骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具，它是根據(jù)患者的臨床危險(xiǎn)因素（包括吸煙、喝酒、骨折史等）和FNBMD 等信息，來(lái)評(píng)估患者未來(lái)10 年主要骨質(zhì)疏松性骨折（包括椎體、髖部、腕部和肱骨）和髖部骨折的概率[4]。本次研究結(jié)果表明，吸煙的老年男性未來(lái)10 年P(guān)MOF 和PHF 都明顯高于不吸煙組（P均＜0.05），這與其骨密度較低密切相關(guān)，因此吸煙的老年男性應(yīng)盡早戒煙。

盡管本次研究的老年男性的平均年齡已超過(guò)84歲，但仍有5.38%的老年男性堅(jiān)持吸煙，這應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。煙草中含有尼古丁、焦油、重金屬（鎘）等有毒物質(zhì)。吸煙可通過(guò)以下多種機(jī)制，加速骨質(zhì)丟失：①抑制體內(nèi)性激素的合成；②刺激破骨細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)骨吸收；③抑制腸黏膜對(duì)鈣的吸收；④吸煙相關(guān)疾?。ㄈ缏宰枞苑渭膊〉龋┑挠绊慬6，8]。

綜上所述，吸煙可能會(huì)升高老年男性的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平，加快其骨質(zhì)丟失，進(jìn)而增加其未來(lái)10年P(guān)MOF 和PHF。由于本次調(diào)查中老年男性平均年齡偏高，吸煙人數(shù)偏少，因而有必要進(jìn)一步收集資料，并分析煙齡、吸煙量對(duì)老年男性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度和PMOF和PHF的影響。