邵盈，朱飛濱

放射性腸炎是繼發(fā)腹盆腔部腫物放療后最常見的并發(fā)癥之一。90%～95%患者在盆腔放療過程中會出現(xiàn)不同程度的急性放射性腸炎[1]，約50%患者于放療后數(shù)月甚至數(shù)年演變?yōu)槁苑派湫阅c炎[2]，長期出現(xiàn)的慢性放射性腸炎還可伴有吸收不良甚至出現(xiàn)惡液質(zhì)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。隨著現(xiàn)代醫(yī)療事業(yè)發(fā)展，目前可借助放射治療病史及臨床癥狀初步診斷放射性腸炎，最終診斷則采用內(nèi)鏡檢查、糞便脂肪測定及組織病理檢查，最有效的方式是糞便檢查，給予對癥治療利于重建腸道微生態(tài)平衡，達到改善預后的目的[3]。本研究分析雙歧桿菌治療放射性腸炎的腸道菌群變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年4月惠州市中心人民醫(yī)院接收的放射性腸炎患者65例為觀察組，其中男35例，女30例；年齡24～73(48.53±5.26)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25(23.21±5.19)kg/m2。另擇取同期健康體檢者65例為對照組，男34例，女31例；年齡25～76(48.62±5.17)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26(23.54±5.05)kg/m2。2組性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，患者或家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 觀察組納入標準：采用腸鏡、X線及病理檢查確診為放射性腸炎者[4]；具備自主溝通能力；患者具體表現(xiàn)為腹痛腹脹、便秘交替及腸出血等癥狀；既往有明確的腹部放射線損傷病史。排除標準：凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)異常者；伴重要臟器功能障礙者；精神障礙或依從性較差者。

1.3 治療方法 觀察組給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字S19993065，規(guī)格：210 mg/粒)2～3?？诜?，每天3次，后期根據(jù)病情恢復程度調(diào)整藥物劑量，持續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標與方法 (1)測定觀察組治療前后雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌及大腸桿菌的數(shù)目，并比較2組雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌及大腸桿菌的數(shù)目。(2)統(tǒng)計觀察組患者服藥期間不良反應(yīng)(骨髓抑制、皮疹、神經(jīng)毒性及水腫)發(fā)生情況。

1.5 檢測方法

1.5.1 采集標本：將研究對象自然排出的新鮮糞便3～5 g置于無菌干燥采便盒，將其送往實驗室檢查，確保1 h內(nèi)完成稀釋、接種及培養(yǎng)流程。

1.5.2 稀釋方式：將稱取的成形糞便1 g內(nèi)加入稀釋液1 ml，充分混合均勻后將稀釋液按照10倍稀釋法稀釋糞便至10-7，將其在選擇性培養(yǎng)基上接種[5]。

1.5.3 雙歧桿菌培養(yǎng)基：取粉末59.3 g，向其中加入蒸餾水600 ml，同時加入配套的西紅柿浸出液試劑，121 ℃環(huán)境下高壓滅菌處理15 min，充分混合均勻，待冷卻至55 ℃時傾注無菌平皿，冷卻凝固后放置在-4 ℃冰箱保存。

1.5.4 腸道菌群的分離培養(yǎng)及鑒定：(1)糞便直接涂片檢查：利用無菌竹簽沾取較多的新鮮糞便，將其涂抹在干凈的載玻片上，其涂抹厚度與血液推片具相似性，直徑≤2.0 cm較適宜，室溫下自然干燥后借助酒精燈固定，利用革蘭染色液染色處理較適宜。(2)染色步驟：將結(jié)晶紫染液滴加在載玻片上達到涂片的目的，蓋住糞便涂片作為液體量，等待1 min后將染液傾除，細流水沖洗；滴加脫色液在涂片上等待30 s，細流水沖洗；利用濾紙將多余的水分吸去，室溫環(huán)境下自然干燥后利用顯微鏡觀察，對涂片厚薄及染色情況仔細觀察。(3)選擇、培養(yǎng)并鑒定指標菌：選擇厭氧菌及需氧菌各2種，其中厭氧菌更具代表性的是雙歧桿菌(顯微鏡下厭氧37 ℃恒溫培養(yǎng)71 h，菌落直徑為0.8～2.2 nm，濕潤且凸起，邊緣整齊不透明，呈Y、V字排列且不均勻染色)及乳酸桿菌；需氧菌更具代表性的是腸球菌及大腸桿菌，根據(jù)臨床實際情況完成上述腸道菌群的分離及培養(yǎng)，鑒定菌形后統(tǒng)計菌落數(shù)目[6]。

2 結(jié) 果

2.1 腸道菌群數(shù)目比較 治療前觀察組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌數(shù)目均少于對照組(P<0.05)，治療后雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌數(shù)目均多于治療前(P<0.05)，但與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組治療前、后大腸桿菌數(shù)目與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 觀察組治療期間不良反應(yīng) 觀察組患者用藥期間出現(xiàn)皮疹2例、神經(jīng)毒性1例、水腫1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.15%(4/65)。

表1 2組腸道菌群數(shù)目比較

3 討 論

研究顯示，盆腔及腹膜等惡性腫瘤患者經(jīng)放射治療后引起的腸道并發(fā)癥是放射性腸炎，以腸道遭受輻射劑量、發(fā)病緩急及時間為基點將該病癥分為急性與慢性放射性腸炎，患者有惡心嘔吐、血樣便及腹瀉等癥狀表現(xiàn)，病因是內(nèi)外照射的放射治療，發(fā)病率與照射劑量及時間有直接聯(lián)系，若未及時接受治療則嚴重損害機體消化系統(tǒng)，影響吸收，病情較重者甚至發(fā)生潰瘍、壞死或穿孔等現(xiàn)象危及生命。

腸道菌群對幫助消化、代謝外源性化學物質(zhì)、維持腸道上皮的正常更新、培育腸道免疫系統(tǒng)均有重要作用[7]。1900年就觀察到腸道菌群會加重放射性腸炎，腹部放療后，腸道菌群的改變在腸道輻射損傷中起重要作用。臨床隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，乳酸菌聯(lián)合雙歧桿菌預防盆腔放療中放射性腹瀉的良好功效。腸道益生菌在放射性腸炎所致的腹瀉的預防和治療中有了良好的應(yīng)用前景。流行病學調(diào)查和體內(nèi)基礎(chǔ)研究表明，益生菌具有抗腫瘤效應(yīng)[8]，對腸道輻射損傷的后期并發(fā)癥也起到了預防和治療作用，腸道菌群通過以下方面對人體產(chǎn)生影響：(1)結(jié)構(gòu)方面：腸道菌群對宿主正常的組織學及解剖學結(jié)構(gòu)具有保護作用，在菌群形成屏障，在腸道內(nèi)有生物屏障形成，以營養(yǎng)競爭及占位效應(yīng)為基點，對條件致病菌的過度生長及外來致病菌的入侵起到抑制作用；(2)腸道發(fā)育及功能方面：腸上皮細胞的翻轉(zhuǎn)、隱窩深度、腸上皮增殖及局部血管生成均有腸道細菌參與，在藥物代謝及胃腸動力等過程中具有重要作用，同時正常的腸道微生物群可代謝產(chǎn)生氨基酸、脂質(zhì)及碳水化合物，刺激腸道淋巴樣組織成熟，且達到防癌目的，具有可行性。研究報道顯示，雙歧三聯(lián)活菌制劑治療放射性腸炎可提高整體療效，主要用于治療腸道菌群失調(diào)引起的急慢性腹瀉及腹脹等，其屬復方制劑，藥物中含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌，具有作用快及持久等優(yōu)勢，口服用藥后可在整個腸道黏膜表面形成生物屏障，避免致病菌侵襲人體，對有害菌產(chǎn)生內(nèi)毒素發(fā)揮抑制作用，清除腸道內(nèi)致病菌，且維持人體腸道菌群的平衡，促進腸道的生理功能恢復，促進機體消化營養(yǎng)物，并強化自身抵抗力[9]。

造成腸道菌群失調(diào)的原因如下：放射線對宿主腸上皮細胞的表面結(jié)構(gòu)造成直接損傷，導致雙歧桿菌、乳酸桿菌及腸球菌等不能穩(wěn)定至黏蛋白層或上皮細胞表面，患者出現(xiàn)腸蠕動緩慢、淤滯及微絨毛損傷現(xiàn)象，使腸道清除能力明顯降低，與過路菌接觸及黏附，使其在腸黏膜上定植的時間延長，同時放射線會將正常的菌群直接殺滅或抑制，擾亂腸道正常菌群，使機體腸道菌群功能出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，不利于患者病情康復。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌的數(shù)量均少于對照組；治療后患者雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌較治療前明顯升高；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.15%。表明雙歧三聯(lián)活菌制劑治療放射性腸炎有助于腸出血、便秘及腹痛腹瀉等癥狀消退，具有安全性高、療效確切等優(yōu)勢，可調(diào)整腸道菌群失調(diào)，便于獲得良好的治愈疾病效果，本研究與劉永潔等[10]結(jié)果基本相符。

綜上所述，雙歧三聯(lián)活菌制劑治療放射性腸炎對腸道菌群失調(diào)有調(diào)節(jié)作用，可重建宿主微生態(tài)平衡，療效較好，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。