周海凌

隨著人們生活方式的不斷變化，腦血管疾病患病人數(shù)不斷增多[1]。其中，急性腦出血(acute cerebral hemorrhage，ACH)發(fā)病迅速，其發(fā)生主要與腦血管病變有關(guān)。急性腦出血病情危重且致殘率和病死率均高[2]?；颊咧饕呐R床表現(xiàn)為神經(jīng)功能受損及生活自理能力下降，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成極大影響[3]。有研究顯示，使用神經(jīng)元保護(hù)劑可有效改善急性腦出血患者的臨床癥狀[4]。另外有研究報(bào)道，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合尼莫地平在急性高血壓性腦出血中具有良好的療效。為了證實(shí)該研究的結(jié)果及進(jìn)一步探討，現(xiàn)選取醫(yī)院收治的急性腦出血患者65例，予以尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療并觀察其療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年6月株洲市省直中醫(yī)院收治的急性腦出血患者130例為研究對(duì)象，按入院病歷單雙號(hào)隨機(jī)分為觀察組(65例)和對(duì)照組(65例)。2組患者一般資料[性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓和舒張壓]比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并取得所有患者及家屬知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合急性腦出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)既往有高血壓病史；(3)發(fā)病急驟，伴有意識(shí)不清、嘔吐及頭痛，病情進(jìn)展快；(4)經(jīng)頭部CT掃描可明確出血部位；(5)伴神經(jīng)系統(tǒng)缺損表現(xiàn)；(6)年齡≥45且≤78歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴凝血功能異?；颊?；(2)繼發(fā)性腦血管病變患者；(3)伴有海綿狀血管畸形或腦腫瘤患者；(4)免疫系統(tǒng)疾病或感染性疾病患者；(5)惡性腫瘤患者；(6)近期接受免疫抑制或非甾體藥物治療者；(7)發(fā)病時(shí)間>48 h者；(8)對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以常規(guī)尼莫地平注射液每次5～8 mg微泵推注維持治療，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合予以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液60 mg靜脈滴注，每天1次。2組均持續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效，治療前后神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)、日常生活活動(dòng)能力變化(ADL)評(píng)分和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管性假血友病因子(vWF)表達(dá)水平及不良反應(yīng)(一過(guò)性低血壓、胃腸道反應(yīng)等)發(fā)生情況。

其中NIHSS從凝視功能、意識(shí)、言語(yǔ)、手肌力、上肢肌力等方面進(jìn)行評(píng)測(cè)，分值0～45分，神經(jīng)功能缺損程度和分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)[7]。ADL評(píng)分總分100分，分值越高表示患者日常生活能力越高[8]。

炎性因子檢測(cè)：2組均于治療前后清晨采集外周靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，保存于-20 ℃低溫箱中待檢。用hs-CRP試劑盒(上海嵐派生物科技有限公司提供)測(cè)定hs-CRP，STA-compact全自動(dòng)血凝儀(法國(guó)STAGO公司)測(cè)定vWF含量水平，均采用酶聯(lián)免疫法。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)NIHSS評(píng)分?jǐn)M定臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈：治療后，NIHSS評(píng)分下降>90.0%，癥狀明顯好轉(zhuǎn)；(2)顯效：治療后，NIHSS評(píng)分下45.0%～90.0%，癥狀明顯減輕；(3)有效：治療后，NIHSS評(píng)分下降18.0%～44.0%，癥狀減輕；(4)無(wú)效：治療后，NIHSS評(píng)分下降<18.0%，癥狀無(wú)減輕或加重；(5)死亡?？傆行?[(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

表1 2組患者一般資料比較

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療15 d，觀察組總有效率為89.23%，高于對(duì)照組的66.15%(χ2=9.986，P=0.002)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 NIHSS、ADL評(píng)分比較 治療前，2組NIHSS、ADL評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d，2組NIHSS評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.01)，而ADL評(píng)分明顯較治療前升高(P<0.01)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較分)

2.3 hs-CRP、vWF水平比較 治療前，2組hs-CRP、vWF水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d，2組hs-CRP、vWF水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，且觀察組較對(duì)照組降幅更明顯(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后hs-CRP、vWF水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間，2組均未出現(xiàn)肝腎功能損傷等其他嚴(yán)重癥狀，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.099，P=0.753)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

腦血管疾病是危害我國(guó)中老年人健康的最常見疾病之一[9]。急性腦出血發(fā)病迅猛，病死率高，幸存者預(yù)后較差，多伴隨神經(jīng)功能損傷[10-11]。腦內(nèi)出血部位發(fā)生血腫是造成神經(jīng)功能障礙的主要原因，血腫占位效應(yīng)引發(fā)腦水腫，顱內(nèi)壓升高，周圍腦組織受損損傷加重，繼發(fā)炎性損傷[12]。hs-CRP可作為非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，可用于評(píng)估腦出血炎性反應(yīng)[11]。vWF是由內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞共同合成的一種糖蛋白，參與止血與血栓形成[13]。vWF表達(dá)水平升高能夠反映內(nèi)皮細(xì)胞受損或功能紊亂，從而參與神經(jīng)細(xì)胞損傷。

尼莫地平可通過(guò)抑制Ca2+內(nèi)流，改善腦血液循環(huán)，促進(jìn)血管平滑肌收縮擴(kuò)張。此外，尼莫地平有助于吸收血腫，減輕腦組織水腫程度，將血壓維持在160/90 mmHg。有研究表明，尼莫地平在急性腦出血中發(fā)揮作用，在急性腦出血早期治療中應(yīng)用尼莫地平可明顯降低患者病死率，改善預(yù)后[14-15]。手術(shù)等方式可消除腦內(nèi)血腫，但水腫始終存在，并且手術(shù)方式創(chuàng)傷過(guò)大，對(duì)腦組織結(jié)構(gòu)也會(huì)造成難以挽回的損傷。尼莫地平延緩了血腫周圍的缺血性損害的同時(shí)可以減少神經(jīng)細(xì)胞的壞死。

神經(jīng)節(jié)苷脂作為興奮性腦細(xì)胞激活劑，在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在，可輕易穿過(guò)血腦屏障與受損的腦細(xì)胞結(jié)合，降低興奮性氨基酸刺激神經(jīng)細(xì)胞，從而保護(hù)腦細(xì)胞[16-17]。單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)節(jié)苷脂中的活性成分，起到保護(hù)細(xì)胞膜，促進(jìn)缺損神經(jīng)生長(zhǎng)，幫助神經(jīng)細(xì)胞再生的作用[18]。此外，神經(jīng)節(jié)苷脂高度親和缺損神經(jīng)，可修復(fù)細(xì)胞膜，穩(wěn)定Na+-K+-ATP酶等活性，維持電解質(zhì)平衡，從而有效減少腦水腫的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，治療15 d，觀察組總有效率高于對(duì)照組；2組NIHSS評(píng)分較治療前明顯降低，而ADL評(píng)分明顯較治療前升高，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組；2組hs-CRP、vWF水平均較治療前明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降幅更明顯，表明尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血可提高其療效，緩解炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者腦神經(jīng)功能恢復(fù)，提高其生活自理能力，改善生活質(zhì)量。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血療效確切，可降低患者h(yuǎn)s-CRP和vWF水平，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者日常生活能力。但本研究缺乏大樣本數(shù)據(jù)及生理學(xué)支持，還需大樣本臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證支持。