李潘

多數(shù)冠心病患者伴有高血脂癥狀，為避免冠心病病情進一步發(fā)展，對于合并高血脂癥冠心病患者通常會加服降脂藥物延緩冠脈粥樣硬化程度[1-2]。阿托伐他汀鈣具有較好的降脂效果，但是臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣單藥降脂效果有限，為進一步提高血脂控制效果，常采用聯(lián)合用藥方式。依折麥布片主要通過選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白，從而減少腸道膽固醇吸收，可有效降低患者血漿膽固醇水平及肝臟膽固醇儲備量，臨床應(yīng)用效果較好[3-4]?，F(xiàn)觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布片治療冠心病合并高脂血癥的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年4月福建省建新醫(yī)院收治的冠心病合并高脂血癥患者80例，其中男46例，女34例，年齡56～84(63.5±4.3)歲。采取隨機數(shù)字表法將80例患者分為觀察組和對照組，每組40例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990258)睡前20 mg口服，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用依折麥布片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20171023)睡前10 mg口服，每天1次。2組均持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組治療效果、血脂(三酰甘油、總膽固醇)水平變化及心血管不良事件(心律失常、心絞痛、心肌梗死、心源性猝死)發(fā)生率。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者心絞痛癥狀消失，心電圖檢查結(jié)果恢復(fù)正常；有效：治療后，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)大幅下降且心電圖檢查結(jié)果明顯改善；無效：治療后，未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為97.5%，高于對照組的82.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.000，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 血脂水平變化比較 治療前，2組三酰甘油、總膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，2組三酰甘油、總膽固醇水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂改善情況比較

2.3 心血管不良事件發(fā)生率比較 觀察組心血管不良事件總發(fā)生率為5.0%，低于對照組的22.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.165,P<0.05)。見表3。

3 討 論

冠心病是一種常見的心血管疾病，主要是由于冠狀動脈粥樣硬化引起心肌灌注量不足，誘發(fā)心肌組織損傷，并最終表現(xiàn)為心絞痛癥狀[5-6]。目前臨床治療主要采取降脂藥物治療方式來延緩動脈粥樣硬化，血脂異常是引起動脈粥樣硬化的重要因素，可加速冠心病、高血壓、糖尿病及心腦血管疾病病情進展，對患者健康安全造成嚴(yán)重威脅。因此，改善患者血脂水平對于延緩冠心病患者病情進展具有重要意義。冠心病合并高血脂癥患者需積極進行降脂治療，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而穩(wěn)定斑塊，緩解粥樣硬化進度，減少血小板聚集，從而降低急性風(fēng)險事件發(fā)生率，有效降低患者病死率。目前國內(nèi)外均已開展相關(guān)研究，對冠心病患的臨床診療起到重要作用。

表3 2組患者心血管不良事件發(fā)生率比較 [例(%)]

動脈硬化是由于動脈壁出現(xiàn)炎性反應(yīng)引起的增生性病變，從而導(dǎo)致患者動脈血管壁變厚、彈性下降，同時導(dǎo)致管徑縮小的一種病變。動脈粥樣硬化是血管疾病最常見病因，且其出現(xiàn)與多種因素有關(guān)，如遺傳、環(huán)境因素等。動脈硬化斑塊中脂質(zhì)與結(jié)締組織的含量對于穩(wěn)定性有直接影響，而不穩(wěn)定斑塊患者更易出現(xiàn)急性血管缺血性事件。血脂是血漿膽固醇、三酰甘油及類脂的合稱，其中以低密度脂蛋白膽固醇與各種代謝性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。膽固醇在人體中主要是以游離膽固醇與膽固醇酯形式存在，血液中膽固醇和三酰甘油需與載脂蛋白結(jié)合從而形成脂蛋白。低密度脂蛋白膽固醇是血漿膽固醇含量中最高的蛋白質(zhì)，目前臨床上以低密度脂蛋白膽固醇改變作為冠心病二級防治觀察指標(biāo)，因此需要通過降低患者血脂水平來延緩動脈硬化進展。

他汀類藥物具有較好的降脂效果，利于改善患者的血管內(nèi)皮功能，提高纖溶活性，從而抑制炎性反應(yīng)，在高膽固醇血癥患者的臨床治療中得到廣泛應(yīng)用。阿托伐他汀鈣是臨床常見的他汀類藥物，口服后迅速吸收，于用藥1～2 h后達峰值濃度，吸收程度與用藥劑量呈正比，該藥物的生物利用率為95%～99%，其HMG-CoA還原酶抑制活性的利用率約為30%。阿托伐他汀鈣主要與血漿蛋白結(jié)合，僅有少量藥物滲入紅細(xì)胞，具有較高的治療效果，因此在冠心病防治中具有重要作用。通常來說，他汀類藥物的降脂效果具有劑量依賴性且不良反應(yīng)會累及各系統(tǒng)器官，主要表現(xiàn)為肌痛、肝損傷、糖尿病等。任何一種他汀類藥物在臨床治療中存在個體差異，需要通過合理用藥確保藥物療效與用藥安全，因此需尋找高效、安全的治療方案[7-10]。

依折麥布是臨床上第1個被研發(fā)出的膽固醇吸收抑制劑，該藥物可切斷膽固醇進入血漿的2個途徑，從而有效降低血漿膽固醇水平。目前他汀類藥物與依折麥布的聯(lián)合應(yīng)用已成為臨床常用治療方法。依折麥布于2004年被美國食品與藥物管理局正式批準(zhǔn)上市，可適用于單純他汀類治療無法控制血脂效果的患者，目前該藥物被超過40多個國家引入，我國于2009年引入該藥物。依折麥布與他汀類藥物的作用機制和作用靶點各不相同，但均具有著較好降脂效果，因此將2種藥物聯(lián)用可達到較好的降脂效果，同時可減少他汀類藥物大量使用造成的不良反應(yīng)。雖然大劑量使用他汀類藥物可一定程度提高療效，但同時不良反應(yīng)也會增加，具有較高的應(yīng)用風(fēng)險性，但中強度他汀類治療無法滿足強化降脂的要求，因此可采用依折麥布聯(lián)合他汀類藥物進行治療，且2種藥物可通過不同的作用機制達到互補效果，增強低密度脂蛋白膽固醇控制效果。本結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；治療后，2組三酰甘油、總膽固醇水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；觀察組心血管不良事件總發(fā)生率低于對照組。表明阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布片可強化冠心病合并高脂血癥患者的降脂效果，從而降低心血管不良事件發(fā)生率，與單一阿托伐他汀鈣治療相比，可有效提高患者的治療效果。

綜上所述，阿托伐他汀鈣與依折麥布的聯(lián)合應(yīng)不僅可通過不同的作用機制達到較高治療效果，同時不會影響對方的藥理作用，達到協(xié)同作用的效果，有助于增強降脂效果，且心血管不良事件發(fā)生率低。