劉育林,吳坤芬

作者單位： 362321 福建省泉州市光前醫(yī)院兒科

小兒哮喘主要指呼吸困難、反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴同時(shí)伴有氣道高反應(yīng)性梗阻性病變[1]。近幾年來(lái)，此疾病的發(fā)生率有所上升，具有病程緩慢、發(fā)病率高的特點(diǎn)。一旦罹患此類疾病，會(huì)給患兒的日常生活及學(xué)習(xí)工作帶來(lái)不良影響。有很多哮喘患兒由于未能在第一時(shí)間得到行之有效的治療，最終演變?yōu)槌赡晗?，?yán)重者還會(huì)完全化喪失體力活動(dòng)能力、肺部功能受損[2]。局部吸入激素治療為處理此類疾病的有效方式。本研究觀察孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療小兒哮喘的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2019年6月22日-2020年6月22日福建省泉州市光前醫(yī)院收治的哮喘患兒200例。經(jīng)診斷，患兒均符合衛(wèi)健委最新頒布的關(guān)于此類疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除肝腎功能不全、先天性心臟病、肺結(jié)核、藥物過敏及精神疾患者。按照治療方式不同分為觀察組及對(duì)照組各100例。觀察組男51例，女49例；年齡(6.72±2.46)歲。對(duì)照組男52例，女48例；年齡(6.14±2.35)歲。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 2組患兒入院后均接受常規(guī)治療，感染患兒使用抗生素治療，合并低氧血癥患兒吸氧，有效糾正患兒電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒應(yīng)用布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987)400 μg吸入治療，每天2次，連續(xù)治療1個(gè)月后減量為200 μg，每天1次，12周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203046)4 mg口服，每晚1次，12周為1個(gè)療程。治療期間若哮喘發(fā)作，應(yīng)吸入硫酸沙丁胺醇霧化溶液，病情穩(wěn)定以后繼續(xù)沿用上述方案治療。

1.3 觀察指標(biāo)與方法

1.3.1 血清半胱氨酰白三烯(CysLt)及IgE水平：抽取血液，應(yīng)用無(wú)菌干燥管收集樣本，靜置1 h，在4 ℃環(huán)境下以2 000 r/min離心10 min。應(yīng)用ELISA法全面測(cè)定血清CysLt及IgE水平。

1.3.2 夜間及日間哮喘癥狀：日間評(píng)分為0～3分、夜間評(píng)分為0～4分。分?jǐn)?shù)越高表明患兒哮喘癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 肺功能指標(biāo)：包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)及呼氣峰流速(PEF)。

1.3.4 臨床療效：顯效：治療后，患兒臨床癥狀全部消失，停藥后哮喘未發(fā)作，雙肺無(wú)哮鳴音；有效：治療后患兒臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，喘息癥狀有所轉(zhuǎn)歸，停藥后稍加重，雙肺存在散在性哮鳴音；無(wú)效：未達(dá)到上述干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血清CysLt及IgE水平比較 治療前，2組患兒血清CysLt及IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒血清CysLt及IgE水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患兒治療前后血清CysLt及IgE水平比較

2.2 治療前后夜間及日間哮喘癥狀評(píng)分比較 治療前，2組患兒日間和夜間哮喘癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒日間和夜間哮喘癥狀評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前后夜間及日間哮喘癥狀評(píng)分比較分)

2.3 治療前后肺功能比較 治療前，2組患兒FEV1、PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒FEV1、PEF均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后肺功能比較

2.4 臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為88.00%，高于對(duì)照組的68.00%(χ2=11.655,P=0.001)。見表4。

表4 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

3 討 論

小兒哮喘為臨床較常見的呼吸系統(tǒng)疾病，此類疾病的出現(xiàn)與患兒呼吸道內(nèi)部存在炎性遞質(zhì)和炎性細(xì)胞有關(guān)。該疾病患兒血清CysLt及IgE異常。CysLt可推進(jìn)炎性細(xì)胞于患兒氣道黏膜內(nèi)生長(zhǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致患兒哮喘反復(fù)性發(fā)作，加大了患兒呼吸道敏感程度，迫使氣道狹窄引發(fā)哮喘[3]，嚴(yán)重者還會(huì)同時(shí)合并慢性阻塞性肺疾病，進(jìn)而影響日常學(xué)習(xí)和生活。因此，有必要選擇一種有效方式對(duì)患兒開展治療，最終提升患兒的生活質(zhì)量。臨床通常利用糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘。

布地奈德氣霧劑屬一種新式表面糖皮質(zhì)激素藥物，可體現(xiàn)良好的局部抗炎效用，有效抑制支氣管痙攣。布地奈德可全面減少高反應(yīng)性患兒氣道針對(duì)乙酰膽堿及組胺的反應(yīng)度。另外也可有效防止運(yùn)動(dòng)性哮喘癥狀發(fā)作，治療哮喘。有調(diào)查表明，藥物的局部抗炎效用為傳統(tǒng)藥物二丙酸倍氯米松(BDP)兩倍左右，有90.00%的藥物通過咽下迅速滅活。本品的半衰期僅為2 h左右，機(jī)體內(nèi)滅活率較BDP快4～5倍，適合長(zhǎng)期使用。藥物的全身作用較少，有較高的首過代謝率?；純撼睔饬枯^低，接受吸入治療時(shí)難以配合，并且長(zhǎng)久應(yīng)用糖皮質(zhì)激素非常容易發(fā)生諸如腹瀉、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患兒治療依從性下降[4]。

孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗藥物，進(jìn)入人體后，可選擇性阻斷受體結(jié)合白三烯，緩解患兒氣管炎性反應(yīng)及氣道高反應(yīng)，改善病患肺部功能。CysLt為一類強(qiáng)效的炎性遞質(zhì)，主要經(jīng)由包含嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞在內(nèi)的多類細(xì)胞完成釋放。上述哮喘前介質(zhì)和CysLt受體全面結(jié)合。而Ⅰ型CysLt受體主要分布在人類氣道和炎性細(xì)胞之中[5]。CysLt和哮喘及過敏性鼻炎的病理生理過程存在一定關(guān)聯(lián)性，當(dāng)小兒發(fā)生哮喘癥狀時(shí)，白三烯會(huì)發(fā)揮介導(dǎo)效應(yīng)，主要包含系列性氣道反應(yīng)，比如黏液分泌量增多、支氣管收縮、血管通透程度加大與嗜酸性粒細(xì)胞聚集等[6]。過敏性鼻炎在過敏原全面暴露之后，速發(fā)相及遲發(fā)性反應(yīng)之內(nèi)，鼻黏膜會(huì)釋放與過敏性鼻炎癥狀有關(guān)的CysLt。孟魯司特鈉可全面改善哮喘炎性反應(yīng)指標(biāo)，通過生物化學(xué)及藥理學(xué)測(cè)定，表明孟魯司特鈉針對(duì)CysLt受體有良好的親和性及選擇性[7]，可積極抑制LTD、LTC及CysLt和LTE，受體結(jié)合生成的生理效應(yīng)，不存在任何受體激動(dòng)活性。當(dāng)前研究指出，孟魯司特鈉并不會(huì)對(duì)CysLt 2受體造成拮抗作用。孟魯司特鈉的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，通常無(wú)需終止治療。相關(guān)調(diào)查證實(shí)[8]，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率和安慰劑類似。從孟魯司特鈉的藥代動(dòng)力學(xué)方面看，經(jīng)口服吸收藥物吸收完全?？崭菇?jīng)口服用劑量為10 mg的包衣片后，藥物血漿濃度在3 h內(nèi)達(dá)到濃度峰值，平均生物利用度為64.00%，普通飲食對(duì)經(jīng)口服用利用度及峰值濃度無(wú)顯著影響。

藥物進(jìn)入人體后，99.00%能和血漿蛋白相互結(jié)合。孟魯司特鈉的穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為8～11 L，只有非常少量的孟魯司特鈉會(huì)通過人體血腦屏障。并且患者在使用藥物后24 h，在人體其他組織中放射標(biāo)記物含量水平也非常少。孟魯司特鈉可被人體完全代謝，于成人以及兒童穩(wěn)態(tài)情況之下，血漿內(nèi)未測(cè)定出孟魯司特鈉的代謝產(chǎn)物。人體中細(xì)胞色素P450、2C9及3A4和孟魯司特鈉代謝存在相關(guān)性。依照體外人肝微粒體進(jìn)一步研究結(jié)果表明，該藥物的治療劑量血漿濃度并不會(huì)抑制人體細(xì)胞色素P450等[9]。就排泄方面來(lái)看，正常情況下孟魯司特鈉平均血漿清除度為45 ml/min。經(jīng)口服用同位素標(biāo)記的孟魯司特鈉后，5 d采集大便內(nèi)檢測(cè)出86%存在放射活性；而尿液檢出量在0.2%以下。孟魯司特鈉和相關(guān)代謝產(chǎn)物幾乎全部經(jīng)由人體肝臟完成排泄，孟魯司特鈉的平均血漿半衰期為2.7～5.5 h。經(jīng)口服用最高劑量到50 mg時(shí)，孟魯司特鈉藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)出了近似于線形關(guān)系，且未發(fā)現(xiàn)清晨及夜晚應(yīng)用本品時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)存在明顯差異。小兒每天使用4 mg的孟魯司特鈉片血漿內(nèi)僅有極少量的原藥積聚量。將布地奈德和孟魯司特鈉聯(lián)合用于治療小兒哮喘能取得滿意成效[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患兒血清CysLt及IgE均低于治療前，日間和夜間哮喘癥狀評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。治療后，2組患兒FEV1、PEF均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組。

綜上所述，孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療小兒哮喘能有效緩解患兒臨床癥狀，改善血清內(nèi)CysLt以用IgE水平，改善肺功能，且安全性強(qiáng)，有效性高，值得進(jìn)一步在臨床推廣和應(yīng)用。