侯曉瓊，李碧儀，梁俊賢

作者單位： 528000 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院藥學(xué)部

糖尿病足是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，尤其是血糖水平控制不穩(wěn)定的患者，是誘發(fā)糖尿病足的高危因素。研究指出，45%～60%糖尿病足潰瘍患者有糖尿病史，15%的患者發(fā)生糖尿病足[1]。糖尿病足屬微血管病變性疾病，且隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)、年齡的增長(zhǎng)，使微血管疾病的發(fā)生率明顯增加，原因?yàn)樘悄虿』颊邫C(jī)體免疫力及疾病抵抗力明顯下降，血糖水平控制不穩(wěn)定，使機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高糖的狀態(tài)，長(zhǎng)期刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其分泌胰島素因子-1、血小板樣生長(zhǎng)因子及內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等，導(dǎo)致血管壁的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致微血管疾病[2]。常規(guī)治療糖尿病足以傷口處理、換藥為主，但效果一般，沒(méi)有對(duì)糖尿病足的病程進(jìn)行控制，導(dǎo)致患者病情遷延不愈，引發(fā)更嚴(yán)重的并發(fā)癥。研究指出[3]，糖尿病足患者補(bǔ)充維生素D可促進(jìn)潰瘍愈合，改善機(jī)體狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)患者的康復(fù)。本研究觀察維生素D輔助治療2型糖尿病足潰瘍的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月于廣東省佛山市第一人民醫(yī)院接受治療的2型糖尿病足潰瘍患者76例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和常規(guī)組，每組38例。觀察組男20例，女18例；年齡60～80(71.02±2.36)歲；糖尿病病程1～10(4.63±1.02)年。常規(guī)組男21例，女17例；年齡61～81(71.33±2.04)歲；糖尿病病程2～11(4.66±1.20)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)臨床綜合診斷符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均采用藥物治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究的藥物過(guò)敏；既往未服用過(guò)維生素D；血清25-羥基維生素D水平<20 ng/ml；精神疾病、認(rèn)知障礙；嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器的損害。

1.3 治療方法 常規(guī)組患者入院后進(jìn)行詳細(xì)檢查，接受病因治療、糾正營(yíng)養(yǎng)不良、調(diào)節(jié)代謝紊亂及調(diào)節(jié)周?chē)窠?jīng)障礙治療，根據(jù)患者的創(chuàng)面給予清創(chuàng)、疏松壞死組織及控制炎性反應(yīng)等治療，用沾有呋喃西林棉球清理創(chuàng)面，之后涂抹生肌散、紅油膏等。觀察組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予維生素D2片(山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023640)10 mg口服，每天1次。2組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。(2)比較2組患者治療前后血清維生素D及鈣水平，使用酶法測(cè)定患者血清鈣水平，使用液相色譜串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測(cè)血清維生素D水平。(3)比較2組患者治療前后空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)。使用毛細(xì)血管全血糖(血糖檢測(cè)儀)監(jiān)測(cè)患者的FPG及2 hPG。(4)比較2組患者治療前后糖尿病足分級(jí)[5]，0級(jí)：手腳涼、麻木或感覺(jué)喪失、遲鈍；1級(jí)：患者皮膚瘙癢，有水皰產(chǎn)生，但受傷沒(méi)有到達(dá)深部組織；2級(jí)：患者損傷部位已到達(dá)深部組織，且侵犯深部組織，多有膿腫，但肌腱韌帶等并無(wú)損害；3級(jí)：患者的骨質(zhì)破壞明顯，且有骨關(guān)節(jié)炎、骨髓炎等；4級(jí)：患者的全足或足部大面積感染或壞死。(5)比較2組患者并發(fā)癥，包括新發(fā)感染、慢性疼痛及皮膚損傷。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后HDL-C及LDL-C水平比較 治療前，2組患者HDL-C及LDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組患者HDL-C水平均高于治療前，LDL-C水平均低于治療前(P<0.05)，但2組患者HDL-C及LDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后HDL-C及LDL-C水平比較

2.2 治療前后血清維生素D及鈣水平比較 治療前，2組患者血清維生素D及鈣水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組患者血清維生素D及鈣水平均高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血清維生素D及鈣水平比較

2.3 治療前后FPG及2 hPG水平比較 治療前，2組患者FPG及2 hPG水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組患者FPG及2 hPG水平均低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后FPG及2 hPG水平比較

2.4 治療前后糖尿病足分級(jí)比較 治療前，2組患者糖尿病足分級(jí)程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組患者糖尿病足分級(jí)程度均優(yōu)于治療前，且觀察組患者0級(jí)和1級(jí)總占比為47.37%(18/38)，高于常規(guī)組的23.69%(9/38)(χ2=4.653，P=0.031)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后糖尿病足分級(jí)比較 [例(%)]

2.5 并發(fā)癥比較 觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為7.89%，低于常規(guī)組的26.32%(χ2=4.547，P=0.033)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者并發(fā)癥比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病足潰瘍屬糖尿病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，而糖尿病神經(jīng)病變?cè)谧銤兊陌l(fā)生發(fā)展中有較重要的作用。該疾病患者足部的活動(dòng)不斷地對(duì)潰瘍部位進(jìn)行反復(fù)刺激，使創(chuàng)面炎性細(xì)胞及炎性因子的含量不斷增加，減少了抗炎因子，致使創(chuàng)面基質(zhì)蛋白酶異常生長(zhǎng)，使創(chuàng)面長(zhǎng)期處于過(guò)度蛋白水解的環(huán)境中，造成創(chuàng)面不能有效愈合[6]。

相關(guān)研究顯示，維生素D作用于足潰瘍患者中，可調(diào)節(jié)免疫，抑制炎性細(xì)胞、炎性因子的表達(dá)，繼而提高抗炎因子水平，該藥物還可調(diào)節(jié)抗菌肽、β-防御素2的基因表達(dá)，強(qiáng)化單核巨噬細(xì)胞殺滅原維生素的作用[7]。本研究中，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受維生素D治療，患者的糖尿病足潰瘍情況改善明顯，治療8周后，患者的糖尿病足分級(jí)較優(yōu)。常規(guī)組患者接受治療時(shí)，重視清創(chuàng)，且給予抗生素等治療，并將抗生素用于局部用藥，提高了藥物的濃度，進(jìn)而提高了藥物的使用率，可有效控制感染[8]，且根據(jù)患者的身體情況進(jìn)行對(duì)癥治療，但并沒(méi)有重視機(jī)體維生素D水平下降，也未對(duì)治療效果一般的患者進(jìn)行深入研究，故而導(dǎo)致患者病情逐漸嚴(yán)重。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，2組患者維生素D及鈣水平均高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組。維生素D也被稱(chēng)為鈣化醇，屬脂溶性維生素，源于陽(yáng)光與食物，調(diào)節(jié)鈣磷代謝有較重要的作用，且存在于機(jī)體的組織、心、肝等臟器中，因此缺乏維生素D與較多疾病有密切的關(guān)系，維生素D維持糖耐量及胰島素分泌的作用較強(qiáng)，維生素D缺乏時(shí)，會(huì)引發(fā)消化功能減退等疾病[9]。

糖尿病足患者維生素缺乏的病理機(jī)制為：2型糖尿病發(fā)生神經(jīng)病足潰瘍的危險(xiǎn)因素之一為血清維生素D缺乏；維生素D缺乏或不足，會(huì)通過(guò)體液免疫機(jī)制、細(xì)胞免疫機(jī)制，加重胰島細(xì)胞的凋亡，使血糖水平控制不穩(wěn)定；維生素D缺乏使神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)分泌減少、營(yíng)養(yǎng)障礙，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)，加快神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展；糖尿病足潰瘍患者相應(yīng)減少了活動(dòng)，減少了日照時(shí)間，進(jìn)而導(dǎo)致維生素D缺乏或不足。每天給予患者維生素D，患者不僅神經(jīng)功能改善明顯，炎性反應(yīng)緩解明顯，也改善了潰瘍的愈合情況，促進(jìn)了患者身體康復(fù)，患者身體康復(fù)后促進(jìn)了日?；顒?dòng)(光照充足)，久而久之起到了良性循環(huán)的作用，相繼減少了并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率低于常規(guī)組，提示糖尿病常規(guī)治療聯(lián)合維生素D可減少并發(fā)癥，且減輕患者的疼痛程度。

維生素D為一種固醇類(lèi)的物質(zhì)，可用于早期預(yù)防佝僂病，近些年隨著醫(yī)院的不斷發(fā)展，醫(yī)療研究的不斷深入，也被用于其他疾病的治療中。維生素D用于2型糖尿病的患者中有較好的效果，由于2型糖尿病的患者免疫系統(tǒng)破壞，破壞細(xì)胞與組織，使糖尿病足持續(xù)無(wú)法愈合，甚至病情越來(lái)越嚴(yán)重，給予維生素D可提高人體免疫力，使免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)現(xiàn)象被控制，進(jìn)而使發(fā)生病變的組織不會(huì)被過(guò)多損害，加之其他藥物的共同作用可明顯提高治療效果。竇家慶等[10]研究指出，給予2型糖尿病患者維生素D聯(lián)合常規(guī)治療，可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，改善周?chē)艿臓顟B(tài)，減少疾病的危險(xiǎn)因素，利于身體的恢復(fù)。

綜上所述，維生素D輔助治療2型糖尿病足潰瘍的臨床效果較好，可有效改善神經(jīng)功能，增加血糖水平穩(wěn)定性，改善患者糖尿病足分級(jí)程度，利于患者身體的恢復(fù)，值得推廣。