陶 丹，汪燕云，何 鑫，李燕平，袁漫秋

（1.蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，蘭州 730000）

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是由于多種原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎臟疾病引起的持續(xù)的、不可逆的腎臟損害[1-2]。同型半胱氨酸（Hcy）是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)的重要因子，研究[3]表明，Hcy可能參與了腎臟組織的炎癥性損傷。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF-23）已被證明是慢性腎臟疾病發(fā)生發(fā)展的重要標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)[4]。本研究通過(guò)檢測(cè)慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療前后血清Hcy、FGF-23 水平變化，旨在探究血清Hcy、FGF-23 水平對(duì)慢性腎功能衰竭治療效果的評(píng)價(jià)意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年1 月－2018 年12 月我院腎內(nèi)科進(jìn)行治療的122 例CRF 患者作為研究對(duì)象，男79 例，女43 例，平均年齡（55.27±8.74）歲。選擇同期本院50 名健康體檢者作為健康對(duì)照組，男32 例，女18 例，平均年齡（56.35 ±9.13）歲。慢性腎功能衰竭組和健康對(duì)照組的年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合慢性腎功能衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡18～70 歲；3）尚未進(jìn)行腎臟替代治療；4）自愿加入研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并嚴(yán)重心、腦、肝、肺相關(guān)疾病者；2）合并精神或神經(jīng)性疾病者；3）妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法慢性腎功能衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予升清降濁膠囊進(jìn)行治療。常規(guī)治療包括低鹽、低脂、低蛋白飲食，積極控制高血壓，積極治療原發(fā)病，對(duì)水電解質(zhì)及酸堿平衡絮亂進(jìn)行糾正?？诜褰禎崮z囊，每次4 粒，每天3 次，飯后0.5 h 內(nèi)服用。連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清FGF-23 水平檢測(cè) 采集健康對(duì)照者和治療前后的慢性腎功能衰竭患者的空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心15 min 后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)FGF-23 水平。

1.4.2 血清肌酐（SCr）、Hcy 檢測(cè) 采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特AU5831）對(duì)SCr、Hcy進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 療效判定 參考衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[5]。顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕或消失，SCr 水平降低超過(guò)30%；有效：臨床癥狀及體征減輕或消失，SCr 水平降低超過(guò)5%；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征無(wú)明顯減輕或消失，SCr水平降低不足5%。顯效及有效均記為治療有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，慢性腎功能衰竭組治療前后資料的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，慢性腎功能衰竭組和健康對(duì)照組比較、慢性腎功能衰竭治療有效組和無(wú)效組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用Logistic 回歸對(duì)血清Hcy、FGF-23 水平與治療效果的關(guān)系進(jìn)行分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后慢性腎功能衰竭組和健康對(duì)照組血清Hcy、FGF-23 水平比較見(jiàn)表1。

表1 治療前后慢性腎功能衰竭患者和健康對(duì)照者血清Hcy、FGF-23 水平比較

2.2 慢性腎功能衰竭不同療效患者治療前后血清Hcy、FGF-23 水平比較見(jiàn)表2。

表2 慢性腎功能衰竭不同療效患者治療前后血清Hcy、FGF-23 水平比較

2.3 血清Hcy、FGF-23 水平與慢性腎功能衰竭治療后療效的Logistic 回歸分析Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清Hcy、FGF-23 是慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療效果的獨(dú)立影響因素，高水平血清Hcy、FGF-23 與治療無(wú)效有關(guān)（P＜0.001）。見(jiàn)表3。

表3 血清Hcy、FGF-23 水平與慢性腎功能衰竭治療后療效的Logistic 回歸分析

3 討論

近年來(lái)，慢性腎功能衰竭的發(fā)病率逐漸上升，患者腎臟的代謝廢物排泄和促紅細(xì)胞生成素分泌減少，導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，且慢性腎功能衰竭的病程長(zhǎng)，病情遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量[6]。升清降濁膠囊具有健脾祛濕、化痰燥濕、補(bǔ)氣益氣、活血化瘀、扶正祛邪的功效[7]。研究[8-10]表明，使用升清降濁膠囊對(duì)慢性腎功能衰竭患者進(jìn)行治療，療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀，顯著提高患者的腎功能水平。但在臨床中，部分慢性腎功能衰竭患者對(duì)治療不敏感，故早期有效評(píng)估治療效果對(duì)及時(shí)轉(zhuǎn)換其他治療方案以提高患者療效、改善預(yù)后具有重要的臨床意義。目前，Scr 水平被廣泛用于評(píng)估患者腎功能，但是，由于腎臟代償功能強(qiáng)大，只有當(dāng)腎臟損傷程度占到整個(gè)腎臟的一半以上時(shí)才會(huì)導(dǎo)致Scr水平異常[11]，這不利于早期和輕度的腎功能下降的監(jiān)測(cè)，因此進(jìn)一步探索對(duì)腎功能損害敏感的新的標(biāo)志物尤為重要。

Hcy 是一種含巰基的氨基酸，不參與蛋白質(zhì)的合成，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。Hcy 的代謝和排泄主要在腎臟內(nèi)進(jìn)行，因此腎臟功能直接影響Hcy 的血清含量。研究[11]表明Hcy 可以作為腎臟損害的生物學(xué)標(biāo)志。FGF-23 來(lái)源于骨細(xì)胞，參與機(jī)體磷酸代謝，對(duì)于維持機(jī)體礦物穩(wěn)態(tài)具有重要作用，F(xiàn)GF-23 在慢性腎臟?。–KD）中顯著增加，已被提議作為 CKD 發(fā)生的生物標(biāo)志物[12]。目前，關(guān)于應(yīng)用血清Hcy、FGF-23 用于評(píng)估慢性腎功能衰竭療效的報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy、FGF-23 水平升高與慢性腎功能衰竭發(fā)生有關(guān)，治療有效的患者血清Hcy、FGF-23 水平顯著低于治療無(wú)效的患者，表明治療有效者經(jīng)升清降濁膠囊治療后，病情得到了有效控制，腎功能得到了恢復(fù)，從而促進(jìn)Hcy 排出體外，減少FGF-23 在體內(nèi)的沉積。血清Hcy、FGF-23 水平可以作為評(píng)價(jià)慢性腎功能衰竭經(jīng)升清降濁膠囊治療有效性的重要指標(biāo)，當(dāng)治療后患者血清Hcy、FGF-23 水平仍較高時(shí)，可考慮及時(shí)進(jìn)行其他治療方案，以避免病情惡化。

綜上所述，慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療后血清Hcy、FGF-23 水平下降，檢測(cè)其水平變化可作為評(píng)估其治療有效性的重要指標(biāo)。