陶 丹,汪燕云,何 鑫,李燕平,袁漫秋
(1.蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,蘭州 730000;2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科,蘭州 730000)
慢性腎功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是由于多種原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎臟疾病引起的持續(xù)的、不可逆的腎臟損害[1-2]。同型半胱氨酸(Hcy)是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)的重要因子,研究[3]表明,Hcy可能參與了腎臟組織的炎癥性損傷。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF-23)已被證明是慢性腎臟疾病發(fā)生發(fā)展的重要標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)[4]。本研究通過(guò)檢測(cè)慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療前后血清Hcy、FGF-23 水平變化,旨在探究血清Hcy、FGF-23 水平對(duì)慢性腎功能衰竭治療效果的評(píng)價(jià)意義,報(bào)道如下。
1.1 一般資料選擇2017 年1 月-2018 年12 月我院腎內(nèi)科進(jìn)行治療的122 例CRF 患者作為研究對(duì)象,男79 例,女43 例,平均年齡(55.27±8.74)歲。選擇同期本院50 名健康體檢者作為健康對(duì)照組,男32 例,女18 例,平均年齡(56.35 ±9.13)歲。慢性腎功能衰竭組和健康對(duì)照組的年齡、性別比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合慢性腎功能衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡18~70 歲;3)尚未進(jìn)行腎臟替代治療;4)自愿加入研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)合并嚴(yán)重心、腦、肝、肺相關(guān)疾病者;2)合并精神或神經(jīng)性疾病者;3)妊娠或哺乳期女性。
1.3 治療方法慢性腎功能衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予升清降濁膠囊進(jìn)行治療。常規(guī)治療包括低鹽、低脂、低蛋白飲食,積極控制高血壓,積極治療原發(fā)病,對(duì)水電解質(zhì)及酸堿平衡絮亂進(jìn)行糾正??诜褰禎崮z囊,每次4 粒,每天3 次,飯后0.5 h 內(nèi)服用。連續(xù)治療3 個(gè)月。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1 血清FGF-23 水平檢測(cè) 采集健康對(duì)照者和治療前后的慢性腎功能衰竭患者的空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min 離心15 min 后,取上清液,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)FGF-23 水平。
1.4.2 血清肌酐(SCr)、Hcy 檢測(cè) 采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫(kù)爾特AU5831)對(duì)SCr、Hcy進(jìn)行檢測(cè)。
1.4.3 療效判定 參考衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[5]。顯效:臨床癥狀及體征明顯減輕或消失,SCr 水平降低超過(guò)30%;有效:臨床癥狀及體征減輕或消失,SCr 水平降低超過(guò)5%;無(wú)效:患者臨床癥狀及體征無(wú)明顯減輕或消失,SCr水平降低不足5%。顯效及有效均記為治療有效。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,慢性腎功能衰竭組治療前后資料的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),慢性腎功能衰竭組和健康對(duì)照組比較、慢性腎功能衰竭治療有效組和無(wú)效組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用Logistic 回歸對(duì)血清Hcy、FGF-23 水平與治療效果的關(guān)系進(jìn)行分析。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 治療前后慢性腎功能衰竭組和健康對(duì)照組血清Hcy、FGF-23 水平比較見(jiàn)表1。
表1 治療前后慢性腎功能衰竭患者和健康對(duì)照者血清Hcy、FGF-23 水平比較
2.2 慢性腎功能衰竭不同療效患者治療前后血清Hcy、FGF-23 水平比較見(jiàn)表2。
表2 慢性腎功能衰竭不同療效患者治療前后血清Hcy、FGF-23 水平比較
2.3 血清Hcy、FGF-23 水平與慢性腎功能衰竭治療后療效的Logistic 回歸分析Logistic 回歸分析結(jié)果顯示,血清Hcy、FGF-23 是慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療效果的獨(dú)立影響因素,高水平血清Hcy、FGF-23 與治療無(wú)效有關(guān)(P<0.001)。見(jiàn)表3。
表3 血清Hcy、FGF-23 水平與慢性腎功能衰竭治療后療效的Logistic 回歸分析
近年來(lái),慢性腎功能衰竭的發(fā)病率逐漸上升,患者腎臟的代謝廢物排泄和促紅細(xì)胞生成素分泌減少,導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等,且慢性腎功能衰竭的病程長(zhǎng),病情遷延不愈,嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量[6]。升清降濁膠囊具有健脾祛濕、化痰燥濕、補(bǔ)氣益氣、活血化瘀、扶正祛邪的功效[7]。研究[8-10]表明,使用升清降濁膠囊對(duì)慢性腎功能衰竭患者進(jìn)行治療,療效顯著,能夠改善患者的臨床癥狀,顯著提高患者的腎功能水平。但在臨床中,部分慢性腎功能衰竭患者對(duì)治療不敏感,故早期有效評(píng)估治療效果對(duì)及時(shí)轉(zhuǎn)換其他治療方案以提高患者療效、改善預(yù)后具有重要的臨床意義。目前,Scr 水平被廣泛用于評(píng)估患者腎功能,但是,由于腎臟代償功能強(qiáng)大,只有當(dāng)腎臟損傷程度占到整個(gè)腎臟的一半以上時(shí)才會(huì)導(dǎo)致Scr水平異常[11],這不利于早期和輕度的腎功能下降的監(jiān)測(cè),因此進(jìn)一步探索對(duì)腎功能損害敏感的新的標(biāo)志物尤為重要。
Hcy 是一種含巰基的氨基酸,不參與蛋白質(zhì)的合成,是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。Hcy 的代謝和排泄主要在腎臟內(nèi)進(jìn)行,因此腎臟功能直接影響Hcy 的血清含量。研究[11]表明Hcy 可以作為腎臟損害的生物學(xué)標(biāo)志。FGF-23 來(lái)源于骨細(xì)胞,參與機(jī)體磷酸代謝,對(duì)于維持機(jī)體礦物穩(wěn)態(tài)具有重要作用,F(xiàn)GF-23 在慢性腎臟?。–KD)中顯著增加,已被提議作為 CKD 發(fā)生的生物標(biāo)志物[12]。目前,關(guān)于應(yīng)用血清Hcy、FGF-23 用于評(píng)估慢性腎功能衰竭療效的報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy、FGF-23 水平升高與慢性腎功能衰竭發(fā)生有關(guān),治療有效的患者血清Hcy、FGF-23 水平顯著低于治療無(wú)效的患者,表明治療有效者經(jīng)升清降濁膠囊治療后,病情得到了有效控制,腎功能得到了恢復(fù),從而促進(jìn)Hcy 排出體外,減少FGF-23 在體內(nèi)的沉積。血清Hcy、FGF-23 水平可以作為評(píng)價(jià)慢性腎功能衰竭經(jīng)升清降濁膠囊治療有效性的重要指標(biāo),當(dāng)治療后患者血清Hcy、FGF-23 水平仍較高時(shí),可考慮及時(shí)進(jìn)行其他治療方案,以避免病情惡化。
綜上所述,慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療后血清Hcy、FGF-23 水平下降,檢測(cè)其水平變化可作為評(píng)估其治療有效性的重要指標(biāo)。