李華英 朱宇敏 楊上望

[摘要] 目的 觀察鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸在慢性放射性直腸炎中的治療效果。 方法 選取2018年7月至2020年7月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院收治的58例慢性放射性直腸炎患者作為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)分組法分為研究組與對(duì)照組，每組各29例。研究組采用鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸，對(duì)照組采用鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子保留灌腸，比較治療2周后兩組的臨床癥狀療效、C-反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)和生活質(zhì)量評(píng)分。 結(jié)果 研究組臨床癥狀療效總有效率為89.66%，對(duì)照組為72.41%，研究組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后CRP均顯著下降，研究組CRP下降值為（11.21±5.30）mg/L，高于對(duì)照組的（6.31±4.80）mg/L。研究組情緒功能、社會(huì)功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液治療慢性放射性直腸炎療效高于使用鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子保留灌腸，且改善患者臨床癥狀的同時(shí)可提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 鋁鎂加混懸液;康復(fù)新液;放射性直腸炎;灌腸

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）34-0012-04

[Abstract] Objective To observe the effect of almagate suspension combined with kangfuxin retention enema in the treatment of chronic radiation proctitis. Methods A total of 58 patients with chronic radiation proctitis admitted to the Affiliated Rehabilitation Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine from July 2018 to July 2020 were selected. They were randomly divided into the study group and the control group， with 29 patients in each group. The study group were given almagate suspension combined with kangfuxin retention enema， and the control group were given almagate suspension combined with epidermal growth factor retention enema. The clinical symptoms， C-reactive protein（CRP） indicator and quality of life score were compared between the two groups after 2 weeks of treatment. Results The total effective rate of clinical symptoms in the study group was 89.66%， which was higher than that in the control group as 72.41%（P<0.05）. The CRP decreased significantly in both groups after treatment， but the decrease of CRP in the study group （11.21±5.30）mg/L was higher than that in the control group （6.31±4.80）mg/L. The emotional function and social function scores in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）. The above differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The effect of almagate suspension combined with kangfuxin retention enema is better that of almagate suspension combined with epidermal growth factor retention enema in the treatment of chronic radiation proctitis. It can improve clinical symptoms and quality of life in patients. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Almagate suspension; Kangfuxin retention; Radiation proctitis; Enema

放射性直腸炎（Radiation proctitis，RP）是指因盆腔惡性腫瘤，如前列腺癌、直腸癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、膀胱癌而接受放射治療后引起的直腸放射性損傷，通常病程以3個(gè)月為界，分為急性放射性直腸炎（Acute radiation proctitis，ARP）和慢性放射性直腸炎（Chronic radiation proctitis，CRP）[1]。急性放射性直腸炎大部分具有自限性，通常表現(xiàn)為輕微腹瀉、里急后重、痙攣疼痛、輕度直腸出血等。但有5%～10%的患者可因急性放射性腸炎進(jìn)展或完成3個(gè)月的放療后轉(zhuǎn)變?yōu)槁苑派湫灾蹦c炎[2]。疾病遷延不愈，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為下消化道大出血、直腸狹窄、直腸瘺、直腸穿孔等，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。對(duì)于慢性放射性直腸炎，目前推舉的治療手段包括藥物治療、灌腸治療、內(nèi)鏡治療、手術(shù)治療等[1]。但國(guó)內(nèi)外對(duì)此治療仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)策略，整體治療效果欠佳。本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)比鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液與鋁鎂加混懸液聯(lián)合人表皮生長(zhǎng)因子保留灌腸的療效，為慢性放射性直腸炎標(biāo)準(zhǔn)策略的制定提供治療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年7月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院住院的慢性放射性直腸炎患者58例。本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意，并且符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》（2013年版）的規(guī)定。所有參與研究患者均對(duì)本研究知情，并簽署同意書(shū)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于慢性放射性直腸炎缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。參考美國(guó)結(jié)直腸外科醫(yī)師協(xié)會(huì)《慢性放射性直腸炎臨床實(shí)踐指南》[3]及中國(guó)放射性直腸炎診治專(zhuān)家共識(shí)（2018版）[1]，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①腹部、盆腔放療開(kāi)始后出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀，包括但不限于便血、便急、便頻、腹瀉、黏液糞便、里急后重和肛門(mén)疼痛，癥狀遷延、反復(fù)超過(guò)3個(gè)月以上;②放療結(jié)束3個(gè)月后新發(fā)上述消化道癥狀者;③內(nèi)鏡表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、黏膜充血、潰瘍、狹窄和壞死等;④排除其他感染性和非感染性直腸炎性病變者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述慢性放射性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～70歲者;③卡氏（KPS）評(píng)分>70分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①灌腸治療小于2周者;②合并其他器官嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者;③合并其他慢性腸道炎癥疾病如潰瘍性直腸炎、腸結(jié)核等者;④正接受其他臨床研究者。

將58例患者按照最小隨機(jī)化分組、一一配對(duì)方式將患者分為兩組，每組各29例，研究組采用鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸，對(duì)照組采用鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子保留灌腸。病理類(lèi)型均包括宮頸癌、前列腺癌、直腸癌、膀胱癌。對(duì)照組在性別、年齡段（10歲為一年齡段）、病理類(lèi)型與研究組一一配對(duì)。

研究組男13例，女16例，年齡43～77歲，平均（43.0±8.9）歲。直腸受累劑量（Rectal dose，RD）分布為：RD≥5500 cGY 8例，4500 cGY≤RD<5500 cGY 6例，3500 cGY≤RD<4500 cGY 15例，治療前抽血查C-反應(yīng)蛋白（CRP）平均為（20.59±5.29）mg/L。

對(duì)照組男13例，女16例。最小41～78歲，平均（41.0±9.2）歲。直腸受累劑量分布為5500～6500 cGY 7例，4500～5500 cGY 8例，3500～4500 cGY 14例。治療前抽血查C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）平均為（19.66±7.46）mg/L。

經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析，兩組患者的年齡、直腸放射受累劑量等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)t檢驗(yàn)分析，兩組治療前C-反應(yīng)蛋白（CRP）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 方法

58例患者除給予一般營(yíng)養(yǎng)支持外，均采用藥物保留灌腸治療。灌腸時(shí)間選擇為上午排完宿便之后，囑患者排空小便，取左側(cè)臥位，灌腸液加熱至38～41℃，選用16號(hào)吸痰管置入直腸內(nèi)，深度控制在6～10 cm之間，每次囑患者保留2 h以上。研究組以鋁鎂加混懸液15 mL（揚(yáng)州一洋制藥有限公司，規(guī)格：15 mL：1.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980322）聯(lián)合康復(fù)新液（昆明賽諾制藥有限公司，規(guī)格：50 mL，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020054）50 mL保留灌腸，2次/d，療程為2周。對(duì)照組予鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010037，規(guī)格：2000 IU/mL，5 mL/支）5 mL保留灌腸，2次/d，療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后第2周后進(jìn)行臨床療效及生活質(zhì)量評(píng)估。臨床療效評(píng)估包括臨床癥狀療效評(píng)估及C-反應(yīng)蛋白炎癥指標(biāo)評(píng)估。

①參考中國(guó)放射性直腸炎診治專(zhuān)家共識(shí)（2018版）中的臨床癥狀，制定以下臨床癥狀療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：消化道癥狀完全消失，無(wú)肉眼血便，糞便隱血實(shí)驗(yàn)陰性;有效：消化道癥狀基本消失，無(wú)肉眼血便，糞便隱血實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性;無(wú)效：消化道癥狀無(wú)改善，甚至加重，有肉眼血便，糞便隱血實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性[1]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②C-反應(yīng)蛋白炎癥指標(biāo)評(píng)估：治療后第2周后抽血復(fù)查CRP，比較研究組治療前后CRP值的差異及對(duì)照組治療前后CRP值的差異。并比較研究組治療后CRP下降值與對(duì)照組治療后CRP下降值間的差異。③生活質(zhì)量評(píng)估：應(yīng)用歐洲癌癥治療研究組織生命質(zhì)量測(cè)定量表（The European organization for the research and treatment of cancer quality of life questionnare-core 30，EORTC QLQ-C30）V3.0評(píng)估患者的生活質(zhì)量，共包含5個(gè)功能領(lǐng)域表，分別為軀體功能（Physical function，PF）、角色功能（Role function，RF）、認(rèn)知功能（Cognitive function，CF）、情緒功能（Emotional function，EF）和社會(huì)功能（Social function，SF）[4]。各項(xiàng)原始得分經(jīng)線性公式轉(zhuǎn)換成0～100分，功能領(lǐng)域量表得分越高，表明生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效比較

2.1.1 臨床癥狀療效比較? 治療2周后，研究組患者臨床癥狀療效的總有效率為89.66%，對(duì)照組為72.41%，研究組患者的總有效率高于對(duì)照組，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.1.2 炎癥指標(biāo)評(píng)估? 治療前，研究組平均CRP為（20.59±5.30）mg/L，對(duì)照組為（19.66±7.50）mg/L。治療2周后，研究組CRP平均為（9.38±5.00）mg/L，對(duì)照組為（13.38±1.40）mg/L。兩組治療后CRP均顯著下降，兩組分別經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示研究組及對(duì)照組對(duì)慢性放射性直腸炎的治療均有效。研究組治療后CRP下降值均值為（11.21±5.30）mg/L，對(duì)照組為（6.31±4.80）mg/L，研究組CRP下降值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示研究組對(duì)慢性放射性直腸炎治療效果好于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.2 兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療2周后，研究組軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組，但經(jīng)t檢驗(yàn)，軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），情緒功能、社會(huì)功能評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，腫瘤患者發(fā)病率越來(lái)越高，放射治療作為治療腫瘤的主要手段之一，在控制盆腹腔腫瘤的同時(shí)，所引起的慢性放射性直腸炎的發(fā)病率與日俱增[5]。嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。慢性放射性直腸炎目前的治療手段雖然很多，但缺乏統(tǒng)一的治療策略，整體治療效果欠佳，臨床上對(duì)于此疾病需要更多的綜合治療方案。

鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子保留灌腸應(yīng)用于慢性放射性直腸炎的療效已得到臨床廣泛證實(shí)[6-7]，本研究同樣證實(shí)鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子保留灌腸治療的有效性。本研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療慢性放射性直腸炎臨床癥狀療效總體有效率高于鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子，而且對(duì)于炎癥指標(biāo)CRP的改善高于鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子。這與戴光熙等[8-9]使用腸黏膜保護(hù)劑與康復(fù)新液保留灌腸治療放射性直腸炎結(jié)果一致。本研究顯示，鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液組患者情緒功能、社會(huì)功能評(píng)分較鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子組高，提示臨床療效改善的同時(shí)，伴隨著患者主觀生活質(zhì)量的提高。

放射性直腸炎的發(fā)病機(jī)制認(rèn)為是放射線照射使腸黏膜下血管損傷，導(dǎo)致腸黏膜下閉塞性動(dòng)靜脈內(nèi)膜炎，從而導(dǎo)致腸道炎癥及功能障礙[10]。

鋁鎂加混懸液屬于黏膜保護(hù)劑的一種，主要成分是十四碳酸鋁鎂水合物，不吸收入血，可直接作用于腸道病變處，形成腸黏膜保護(hù)膜，防止致病因子對(duì)腸黏膜的損害，并形成促進(jìn)腸黏膜增生和修復(fù)[11]?？祻?fù)新液是自美洲大蠊提取制成，具有去腐生肌，增加腸黏膜微小血管生成，改善黏膜微循環(huán)，加速黏膜修復(fù)的作用[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液可以促進(jìn)受損細(xì)胞外基質(zhì)合成和分泌[13]，增加巨噬細(xì)胞離子通道開(kāi)放[14]，促進(jìn)腸黏膜堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和腫瘤壞死因子β的合成表達(dá)，從而促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)[15]。并能提高患者的T淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+比值，降低血清二胺氧化酶（DAO）水平，改善慢性放射性直腸炎患者的營(yíng)養(yǎng)水平，促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)[16-17]。

因?yàn)榭祻?fù)新液是水基性的，流動(dòng)性大，在腸黏膜附著少。本研究將腸黏膜保護(hù)劑鋁鎂加混懸液與康復(fù)新液聯(lián)合保留灌腸，從而實(shí)現(xiàn)了兩種藥物的互補(bǔ)。

慢性放射性直腸炎的治療是個(gè)棘手的問(wèn)題，目前整體治療效果欠佳。中醫(yī)藥在中國(guó)有數(shù)千年的歷史，是祖國(guó)的瑰寶。中西醫(yī)結(jié)合治療在有些方面可取長(zhǎng)補(bǔ)短，從而提高療效。本研究發(fā)現(xiàn)鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液治療慢性放射性直腸炎療效高于傳統(tǒng)使用鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子保留灌腸，且在緩解患者臨床癥狀的同時(shí)，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究為臨床治療慢性放射性直腸炎治療提供治療新思路、新方法，為制定慢性放射性直腸炎治療標(biāo)準(zhǔn)提供中西醫(yī)結(jié)合治療數(shù)據(jù)。

但本研究存在著樣本量偏少不足之處，未來(lái)可制定大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，并進(jìn)一步探討鋁鎂加混懸液聯(lián)合康復(fù)新液的最佳劑量，指導(dǎo)臨床治療。

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（收稿日期：2021-04-19）