葉少峰 熊家義 溫玉成

糖尿病是一個(gè)日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,而并發(fā)癥之一為長糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)。以遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變最常見,給患者帶來了巨大的精神壓力和身體折磨,后期嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)肌肉萎縮和癱瘓,可發(fā)展為糖尿病足,損害了患者的生活質(zhì)量,已成為棘手的公共衛(wèi)生問題,是非創(chuàng)傷性下肢截肢事件的主要原因,同時(shí)給家庭帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物主要為硫辛酸、甲鈷胺和前列腺素E 等,以甲鈷胺為主要代表,但是單一使用效果欠佳,因此需要選擇一種療效較好的藥物進(jìn)行配合性的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年6 月～2020 年6 月在本院就診的60 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組,每組30 例。對照組患者中男17 例,女13 例；年齡43～79 歲,平均年齡(62.1±6.4)歲；糖尿病病程2.0～21.0 年,平均糖尿病病程(5.9±5.1)年。實(shí)驗(yàn)組患者中男18例,女12例；年齡46～80 歲,平均年齡(60.9±6.4)歲；糖尿病病程2.5～17.5 年,平均糖尿病病程(5.4±4.1)年。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：符合世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型,血糖控制尚可；年齡18～65 周歲；基礎(chǔ)疾病經(jīng)藥物控制為正常。排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：近期使用過營養(yǎng)神經(jīng)和活血的藥物；重要臟器功能嚴(yán)重不全；妊娠及哺乳期；有出血傾向或已有出血癥狀；Ⅰ型,或合急性并發(fā)癥；有酗酒、抽煙等不良嗜好；由其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變者。

1.2 治療方法 對照組采用硫酸鋅治療,實(shí)驗(yàn)組采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療。具體如下：甲鈷胺 ［衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030812,規(guī)格1 ml∶0.5 mg］,0.5 mg/次,1 次/d,靜脈推注。α-硫辛酸(江蘇神龍藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059737,12 ml∶0.3 g) 0.6 g+250 ml 生理鹽水,1 次/d,靜脈滴注。兩組均治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后血清神經(jīng)功能指標(biāo)、臨床癥狀評分及臨床療效。血清神經(jīng)功能指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測定BDNF、MBP 水平。臨床癥狀評分：肢體疼痛(無疼痛0 分,偶爾刺痛2 分,持續(xù)疼痛4 分,持續(xù)疼痛、難以入眠6 分)、局部壓痛(無壓痛0 分,有輕度壓痛2 分,壓痛較為明顯4 分,碰到皮膚即感覺到明顯疼痛6 分)、肢端感覺異常(正常0 分,不明顯的肢端發(fā)麻2 分,手足持續(xù)發(fā)麻但可忍受4 分,患者膝以下發(fā)麻、難以忍受6 分)、手足畏寒(無發(fā)冷和發(fā)紫0 分,肢端不溫1 分,肢端寒冷2 分,肢端寒冷、得溫未減3 分)、腱反射(腱反射正常0 分,異常3 分)。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn),跟膝腱反射明顯好轉(zhuǎn)、恢復(fù),或深淺感覺完全恢復(fù)正常,神經(jīng)傳導(dǎo)較前增加≥5 m/s 或恢復(fù)正常為顯效；自覺癥狀改善,跟膝腱反射有所好轉(zhuǎn),深淺感覺有所改善,神經(jīng)傳導(dǎo)較前增加＜5 m/s 為有效；除外以上為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組BDNF、MBP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組BDNF、MBP 水平均較本組治療前升高,且實(shí)驗(yàn)組高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 治療前,兩組肢體疼痛、局部壓痛、肢端感覺異常、手足畏寒、腱反射、總癥狀評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組肢體疼痛、局部壓痛、肢端感覺異常、手足畏寒、腱反射、總癥狀評分均較本組治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為96.67%,高于對照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后血清神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較(±s,μg/L)

表1 兩組治療前后血清神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較(±s,μg/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀多數(shù)表現(xiàn)不盡相同,而其引發(fā)的相關(guān)癥狀取決于神經(jīng)的受損程度,而在這其中有30%～40%無明顯癥狀,神經(jīng)生長因子的合成、神經(jīng)微絲及微管的合成減少,是糖尿病患者致殘的最可能原因［5,6］。神經(jīng)生長因子可以阻斷氧化應(yīng)激而保護(hù)神經(jīng),甲鈷胺屬于內(nèi)源性的輔酶B12,易轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器中,參與脫氧核苷合成胸腺嘧啶過程［7］,能夠提高甲硫氨酸合成酶活性,促進(jìn)卵磷脂合成,是一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變較為有效臨床藥物。硫辛酸具有強(qiáng)大的抗氧化功能,可阻止蛋白質(zhì)的糖基化與葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇,預(yù)防高血糖對神經(jīng)纖維的破壞,阻止糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生或發(fā)展［8］,還可以發(fā)揮較大的促使機(jī)體對維生素C 和維生素E 的再生、增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化的作用,效果較為可觀,安全性也較好。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組BDNF、MBP 水平均較本組治療前升高,且實(shí)驗(yàn)組BDNF(9.96±0.79)μg/L、MBP(0.78±0.05)μg/L 高于對照組的(7.13±0.81)、(0.51±0.04)μg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組肢體疼痛、局部壓痛、肢端感覺異常、手足畏寒、腱反射、總癥狀評分均較本組治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為96.67%,高于對照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療中,采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺可以較為明顯改善血清神經(jīng)功能指標(biāo)、臨床癥狀,獲得較高臨床療效,值得臨床推廣。