汪麗俐，曹鈺芹，鄭先喆

（廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院，廣東 佛山 528251）

慢性蕁麻疹（Chronic urticaria，CU）是指風團反復發(fā)作每周至少2次，每次發(fā)作在24 h之內(nèi)，并持續(xù)發(fā)作6周以上。CU是皮膚科的常見病，人群發(fā)病率為1.8%[1]。

CU的病因尚不確切，常認為與感染和系統(tǒng)性疾病相關(guān)[2]，患者血液中的總IgE水平通常被檢測到有升高。近10年來，CU與甲狀腺疾病的關(guān)系受到了國內(nèi)外學者的重視，但研究結(jié)果存在差異，為進一步探究CU與甲狀腺疾病的關(guān)系筆者開展了大樣本的CU患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）與CU發(fā)病的相關(guān)性研究，及其與患者血清總IgE水平的相關(guān)性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年10月我院皮膚門診CU患者348例，同時選取同時間段我院健康體檢中心年齡和性別相匹配的健康體檢者294例，回顧性分析2組患者血液標本檢查結(jié)果，并進行統(tǒng)計分析。本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準。詳細資料見表1。

表1 研究對象資料 例

入選標準：診斷標準參照文獻[2]；CU患者為每周反復發(fā)作風團≥2次，風團持續(xù)時間<24 h，持續(xù)超6周，且1周內(nèi)未使用抗阻胺藥、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。排除標準：①年齡≤15歲；②近期有感染性疾病病史；③既往有明確甲狀腺疾病病史；④1周內(nèi)未使用抗阻胺藥、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；⑤物理性蕁麻疹患者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 采用電化學發(fā)光法檢測血清TPOAb，正常參考范圍為0～34 IU/mL；采用電化學發(fā)光法和免疫熒光法分別檢測患者總IgE和食物組、吸入組特異性IgE（即過敏源3項），正常參考范圍為：總IgE≤100 IU/mL（＞15歲患者）；食物組IgE<0.35 kUA/L；吸入組 IgE<0.35 kUA/L。

1.2.2 儀器和試劑 血清TPOAb檢測儀器為cobas e 602分析儀，試劑為cobas原裝配套試劑盒；血清過敏源3項（總IgE）檢測儀器為cobas e 602分析儀，試劑為cobas原裝配套試劑盒；血清過敏源3項（食物組IgE+吸入組IgE）檢測儀器為賽默飛Phadia1000全自動熒光免疫分析儀，試劑為賽默飛配套試劑。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學處理。數(shù)據(jù)描述采用均值±標準差或頻數(shù)（構(gòu)成比%）。組間比較采用2組獨立樣本的t檢驗或χ2檢驗，多組比較采用方差分析，設(shè)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 CU組348例患者中57例血清TPOAb水平升高，占比 16.38%，平均值為（42.16±98.52）IU/mL，健康對照組294例中49例TPOAb水平升高，占比16.67%，為（34.61±72.48）IU/mL，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表 2。

表2 CU組和對照組TPOAb比較 例

2.2 CU組348例患者中總IgE升高者達217例，占比62.36%；總IgE升高組血清TPOAb水平為（41.76±104.3）IU/mL，未升高組血清 TPOAb水平為（42.83±88.51）IU/mL，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）；總IgE升高組和未升高組性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 CU組總IgE升高組和未升高組情況比較 例

2.3 CU組348例患者中吸入組特異性IgE升高者為136例，陽性率為39.08%；食物組特異性IgE升高者為28例，陽性率為8.05%；2組均升高者為21例，陽性率6.03%；組間年齡和性別差異無統(tǒng)計學意義；組間TPOAb水平和總IgE水平差異均無統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 CU組吸入組特異性IgE升高組和食物組特異性IgE升高組情況比較 例

3 討論

1983年，加拿大學者Leznoff等[3]首次在Arch Dermal發(fā)表文章認為CU和血管性水腫的發(fā)病與甲狀腺自身免疫性疾病相關(guān)。1989年，該團隊發(fā)表進一步研究成果，對624例特發(fā)性CU患者（其中大部分合并有血管性水腫）進行了甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體等檢測，發(fā)現(xiàn)其中有90例患者14.4%有甲狀腺免疫問題，且部分有甲狀腺功能改變，此數(shù)據(jù)高于當時認為的正常人群的異常率6%，因此，其認為一部分CU、血管性水腫有自身免疫性疾病基礎(chǔ)[4]。此后，自身免疫被認為是CU的病因之一，國內(nèi)外均開展了大量的相關(guān)研究。但研究結(jié)果仍存在分歧，2013年土耳其Alpay等[5]對50例CU患者和50例健康對照者進行血清TPOAb檢測發(fā)現(xiàn)：CU患者血清TPOAb異常率為12%，與健康對照組并未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學意義。2015年汪麗俐等[6]對257例蕁麻疹患者血清TPOAb水平進行檢測，發(fā)現(xiàn)異常率為11.28%，與健康對照組11.01%比較差異無統(tǒng)計學意義。

因此，針對目前的研究分歧，筆者做了較大樣本（348例CU患者和294例健康對照組）的統(tǒng)計研究，研究結(jié)果未能發(fā)現(xiàn)CU患者血清TPOAb水平較健康人群升高。TPO是甲狀腺自身抗原的成員，在診斷慢性甲狀腺炎中，TPOAb的檢測敏感性最高[7]。TPOAb存在于幾乎所有橋本甲狀腺炎患者和超過70%的Graves病患者血清中，并且在一定程度上存在于非甲狀腺自身免疫性疾病患者和一些正常人血清中。甲狀腺淋巴細胞浸潤程度與TPOAb滴度呈正相關(guān)。TPOAb是臨床上用于診斷自身免疫性甲狀腺疾病和檢測甲狀腺中潛在的自身免疫過程的有用標志物，然而，其生物學重要性目前尚待闡明[8]。近年來的研究表明，TPOAb 在白癜風[9]、SLE[10]、哮喘[11]、銀屑病[12]、流產(chǎn)[13]患者中均有較高檢出率。Dash等[9]對100例白癜風而非甲狀腺疾病的患者進行血清TPOAb檢測發(fā)現(xiàn)，28%的白癜風患者血清中TPOAb水平升高；Samareh等[11]研究發(fā)現(xiàn)女性哮喘患者血清TPOAb水平較正常女性高；Ruffilli等[12]在銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中發(fā)現(xiàn)，TPOAb陽性、甲狀腺低回聲型和亞臨床甲狀腺功能減退癥比普通人群更為普遍。Iqbal等[13]對943例懷孕婦女進行TPOAb水平檢測發(fā)現(xiàn)，13.5%的懷孕婦女血清TPOAb水平升高，且這些婦女的早產(chǎn)率較TPOAb未升高懷孕婦女早產(chǎn)率增加了2.03%。

本研究針對我院最新的門診就診患者，且經(jīng)過嚴格篩選，標本量達348例，TPOAb異常率為16.38%，與健康對照組水平（16.67%）差異無統(tǒng)計學意義，與筆者之前發(fā)表的研究結(jié)果（257例CU患者TPOAb陽性率11.28%）相比略有升高，這也與目前報道的甲狀腺疾病人群患病率呈上升趨勢相符[14]。甲狀腺疾病發(fā)病本身存在地區(qū)差異性，導致了部分甲狀腺自身抗體在CU患者中檢出結(jié)果存在差異；CU發(fā)病機制目前認為主要是由肥大細胞在IgE抗體的作用下脫顆粒引起，目前關(guān)于TPOAb的研究，多數(shù)是研究TPO總的自身抗體，未能單獨對TPOIgE抗體進行研究；而且，多數(shù)研究樣本量較小，也是導致結(jié)果差異的原因之一。

本文進行最新較大樣本的研究未能發(fā)現(xiàn)CU發(fā)病與患者血清TPOAb水平相關(guān)；而且CU患者血清總IgE水平與TPOAb水平無相關(guān)性；佛山南海地區(qū)CU患者血清總IgE升高者達62.36%，特異性IgE以吸入組為主，無性別差異。與2017年國內(nèi)蒙金秋等[15]報道368例廣西白色地區(qū)CU患者血清總IgE升高者達79.62%，特異性IgE以吸入組為主；及2017年國內(nèi)于潔等[16]報道的58.3%，2014年國外Baek等[17]報道的52.1%有一定的差別，可見CU患者過敏原及血清總IgE水平有地區(qū)差異性。