陸仕華，韋瑩瑩，李 杉，韋廣輝

(廣西壯族自治區(qū)食品藥品審評查驗中心，南寧 530029)

藥品生產(chǎn)企業(yè)通過自檢發(fā)現(xiàn)自身在執(zhí)行GMP時存在的缺陷項目，通過實施糾正和預(yù)防措施來進(jìn)一步提高企業(yè)執(zhí)行GMP的持續(xù)性和有效性，并持續(xù)改進(jìn)。藥品GMP(2010年修訂)第十三章明確規(guī)定“企業(yè)質(zhì)量管理部門必須定期對企業(yè)進(jìn)行自檢”[1]，監(jiān)控GMP實施情況，評估企業(yè)是否符合GMP要求，提出必要的糾正和預(yù)防措施。之前在“藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP(2010年修訂)飛行檢查情況分析”中曾指出企業(yè)完善內(nèi)部自檢和加強(qiáng)自律性管理的重要性[2]。隨著藥品GMP認(rèn)證的取消[3-4]，企業(yè)自律性管理顯得尤為重要，藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢是企業(yè)持續(xù)實施GMP和嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》的重要保證。

1 資料與方法

1.1 資料

2019年，廣西食品藥品審評查驗中心對轄區(qū)內(nèi)具備《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書》的130家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行《藥品生產(chǎn)企業(yè)建立自檢(內(nèi)審)管理體系調(diào)查評估問卷》(以下簡稱《調(diào)查問卷》)的調(diào)查，《調(diào)查問卷》由藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量部或自檢小組人員匿名填寫。

1.2 方法

對回收《調(diào)查問卷》進(jìn)行統(tǒng)計。實際發(fā)放調(diào)查問卷130份，回收《調(diào)查問卷》110份，其中有5份為中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的《調(diào)查問卷》，不符合最初調(diào)研企業(yè)范圍要求。其余105份《調(diào)查問卷》全部為有效問卷，有效《調(diào)查問卷》回收率為80.8%，對《調(diào)查問卷》內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查評估企業(yè)總體情況

參與《調(diào)查問卷》的藥品生產(chǎn)企業(yè)涉及廣西壯族自治區(qū)的14個地級市105家藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)。

2.2 調(diào)查評估企業(yè)性質(zhì)屬性

調(diào)研企業(yè)中，企業(yè)屬性以有限責(zé)任公司和私營公司為主，占企業(yè)總數(shù)的73.3%；股份制公司和合資公司占企業(yè)總數(shù)的14.2%，以股份制形式和合資形式存在的大公司不多。企業(yè)年銷售額調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，企業(yè)年銷售額在1億元以上的公司占企業(yè)總數(shù)的24%，企業(yè)年銷售額在2 000萬元以下的企業(yè)占企業(yè)總數(shù)的32%。以上數(shù)據(jù)表明，廣西壯族自治區(qū)中規(guī)模小、產(chǎn)值低的藥品生產(chǎn)企業(yè)占較大比重。

2.3 調(diào)查評估企業(yè)建立自檢小組情況

調(diào)研的105家藥品生產(chǎn)企業(yè)全部建立了自檢(內(nèi)審)小組或機(jī)構(gòu)，達(dá)到了機(jī)構(gòu)建立的全覆蓋。大部分企業(yè)在組織框架上能按照GMP第306條要求定期組織對企業(yè)進(jìn)行自檢，但是在自檢(內(nèi)審)小組或自檢(內(nèi)審)機(jī)構(gòu)人員組成和人員數(shù)量方面各企業(yè)存在參差不齊現(xiàn)象。

2.4 調(diào)查評估企業(yè)建立自檢小組人員及培訓(xùn)情況

自檢小組人員從事藥品行業(yè)年限在10年以上的占64.3%；本科學(xué)歷以上的占53.7%(其中本科占51.4%)；中級以上職稱的占72.5%(其中中級職稱和執(zhí)業(yè)藥師占66.8%)。調(diào)研企業(yè)中，企業(yè)自檢人員經(jīng)過體系培訓(xùn)和考核的有96家，占企業(yè)總數(shù)的91.4%；沒有經(jīng)過體系培訓(xùn)和考核的有9家，占企業(yè)總數(shù)的8.6%；企業(yè)自檢人員一年中沒有參加過自檢培訓(xùn)的人員占13.6%，只參加過一次自檢培訓(xùn)的人員占41.4%。

2.5 調(diào)查評估企業(yè)自檢項目基本情況

調(diào)研企業(yè)中，所有企業(yè)都制訂了自檢計劃，自檢過程基本都有記錄和自檢報告，并建立了自檢檔案。有98家企業(yè)制訂了自檢管理規(guī)程或制度，占企業(yè)總數(shù)的93.3%；有83家企業(yè)能夠全面系統(tǒng)進(jìn)行自檢，占企業(yè)總數(shù)的79%。但是，有部分企業(yè)自檢時自檢項目不全面，只有31家企業(yè)有外請專家進(jìn)行質(zhì)量審計，占企業(yè)總數(shù)的29.5%，部分企業(yè)在自檢能力和方法上還有欠缺和不足。

3 藥品生產(chǎn)企業(yè)在自檢方面存在的主要問題

3.1 自檢人員方面

企業(yè)自檢小組人員從事藥品行業(yè)年限在10年以下的占35.7%，本科學(xué)歷以下的占46.3%，中級以下職稱的占27.5%，說明本科學(xué)歷和中級職稱以下的人員仍占較大比例，碩士、博士學(xué)位以上的僅占2.31%，高級職稱的僅占5.7%，35歲以下藥學(xué)實踐經(jīng)歷有限的年輕人占比不少，導(dǎo)致自檢小組人員結(jié)構(gòu)較年輕，高級技術(shù)人員少。年銷售額在2 000萬元以下的企業(yè)占總數(shù)的32%，企業(yè)自身產(chǎn)業(yè)規(guī)模和經(jīng)濟(jì)效益不好，導(dǎo)致企業(yè)自檢人員流動頻繁，不固定，人才留不住。

3.2 培訓(xùn)和考核方面

自檢人員中也有相當(dāng)一部分人沒有參加過相應(yīng)的培訓(xùn)，導(dǎo)致企業(yè)自檢人員體系培訓(xùn)和考核欠缺。有些企業(yè)雖然進(jìn)行了培訓(xùn)，但是每年只進(jìn)行一次，占企業(yè)總數(shù)的41.4%，導(dǎo)致企業(yè)自檢管理體系培訓(xùn)效果不佳，不能對GMP實施程度及存在的問題做出正確判斷，評定標(biāo)準(zhǔn)不一致，產(chǎn)生主觀偏差，很難做到專業(yè)化和全面化，沒有形成體系化自檢模式。

3.3 自檢項目方面

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》中第十三章中明確規(guī)定企業(yè)應(yīng)有自檢計劃，對機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項目定期進(jìn)行檢查，應(yīng)由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量審計。自檢應(yīng)當(dāng)有記錄和自檢報告。調(diào)研的企業(yè)都能按要求制訂自檢計劃，并進(jìn)行記錄，出具了自檢報告，但是還有少部分企業(yè)沒有制訂制度和規(guī)程，自檢時大部分企業(yè)沒有外請專家進(jìn)行質(zhì)量審計，部分企業(yè)自檢能力和方法還有欠缺和不足，與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[5]。

3.4 自檢管理體系方面

部分企業(yè)自檢模式比較陳舊，質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程分析和持續(xù)改進(jìn)不夠，對體系認(rèn)識非常局限。自檢過程中發(fā)現(xiàn)同一缺陷多次出現(xiàn)，沒有及時將信息記錄下來，自檢人員進(jìn)行風(fēng)險研判的能力不夠，對發(fā)生的偏差未能及時進(jìn)行記錄和偏差調(diào)查及采取有效的糾正和預(yù)防措施[6]。部分企業(yè)對自檢工作的設(shè)計不合理，部分人員存在避重就輕行為，造成檢查結(jié)果失真。

4 建議及措施

藥品生產(chǎn)企業(yè)要深刻認(rèn)識自檢的重要性。藥品GMP自檢是企業(yè)GMP管理體系的重要組成部分《藥品管理法》第四十三條中明確規(guī)定從事藥品生產(chǎn)活動應(yīng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法規(guī)要求[7]。

企業(yè)積極開展多形式自檢措施。企業(yè)可根據(jù)自身實際情況制訂詳細(xì)的內(nèi)審體系文件，建立質(zhì)量責(zé)任制及考核制度，開展質(zhì)量文化評比活動及年度先進(jìn)表彰等形式的多樣推廣活動，通過對內(nèi)審員工資格考核認(rèn)定，系統(tǒng)化督促自檢缺陷整改。

積極開展自檢管理培訓(xùn)。藥品監(jiān)管部門定期開展針對企業(yè)自檢管理體系及檢驗方面的培訓(xùn)，或定期組織開設(shè)GMP檢查員培訓(xùn)班，邀請企業(yè)參加相關(guān)課程的學(xué)習(xí)。

積極宣傳法律法規(guī)和政策。應(yīng)將國家新頒布的法律法規(guī)和政策及時對企業(yè)進(jìn)行宣貫或培訓(xùn)，協(xié)調(diào)推薦有資質(zhì)的專家協(xié)助企業(yè)進(jìn)行GMP審計檢查。

積極實施有效的措施，幫助企業(yè)進(jìn)行自檢。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)公開日常監(jiān)督檢查中出現(xiàn)頻率較高的缺陷，提醒企業(yè)進(jìn)行自查自改。隨著FDA-EU的MRA(藥品檢查互認(rèn)協(xié)議)的實施，制藥企業(yè)面臨著更加嚴(yán)峻的監(jiān)管挑戰(zhàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)的自檢必將從嚴(yán)要求[8]。藥品監(jiān)管部門應(yīng)發(fā)揮更大優(yōu)勢，及時發(fā)布自檢檢查要點(diǎn)和細(xì)則或指導(dǎo)書，幫助企業(yè)切實有效地開展GMP自檢檢查工作。