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冬天、炎癥,和它的軀殼

2021-01-12 11:13暗號南枝林奈何
科學(xué)Fans 2021年8期
關(guān)鍵詞:樹突榴蓮活疫苗

暗號 南枝 林奈何

(一)在銹跡斑斑的氣管和肺葉上

風(fēng)之城更深處,肺泡。

這是一座被暴風(fēng)充斥的城市,但如果沒有這強(qiáng)烈的氣流,恐怕風(fēng)之城也會不復(fù)存在。

在平時,肺泡里的居民們一定會從大風(fēng)里摘取氧氣的果實,在彌散膜的暗紅色湖面輕輕洗滌。

那是一層由肺泡上皮、基底膜和毛細(xì)血管的內(nèi)皮組成的膜,兩端有著氣壓的差異,因此氧氣果實會自然地從彌散膜進(jìn)入血液的水體,而血液中的二氧化碳則浮出水面,進(jìn)入肺泡。血液暗紅,是靜脈,中間有無數(shù)扁扁圓圓、帶有凹陷的小小紅細(xì)胞船只,就像一個個皮筏。皮筏里的血紅蛋白箱子帶有牢固的鐵環(huán),把氧氣固定在箱子里,皮筏沿著肺靜脈送到心臟,強(qiáng)勁的暗流再把它們送到動脈。動脈分支又再分支,把皮筏們送到無數(shù)毛細(xì)血管的支流中,隨后卸貨到不同的細(xì)胞住戶那里。

科學(xué)知識點(diǎn)

冠狀病毒

冠狀病毒屬于網(wǎng)巢病毒目、冠狀病毒科正冠狀病毒亞科,為單股正鏈RNA病毒,它因為病毒包膜上的刺突向四周伸出,通過電鏡觀察時,形狀像日冕和皇冠而得名。

冠狀病毒在自然界分布廣泛,可以感染人、豬、馬、牛、狗、貓、兔、鼠、鯨、猴、山羊、蝙蝠,以及禽類等,而且具有高度種屬特異性。它對多種組織器官具有親嗜性,主要為呼吸道和腸道,也可以累及肝、腎、心、腦等器官。至今,已知的感染人的冠狀病毒有7種,如a屬的229E、NL63,B屬的OC43、HKU1、SARSr-GoV(2002)、MERSr-CoV (2012)和2019-新型冠狀病毒(2019-nCoV,世衛(wèi)組織2020年1月命名;SARS-CoV-2,國際病毒分類委員會2020年2月11日命名);除感染人的冠狀病毒外,還有多種感染其他動物的冠狀病毒,例如豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)、犬冠狀病毒(CCV)、貓傳染性腹膜炎?。‵IPV)牛冠狀?。˙CV)、鼠肝炎病毒(MHV)等。

冠狀病毒結(jié)構(gòu)圖

①干擾素一種抗病毒生物活性物質(zhì),它能夠幫助控制病毒感染,阻止病毒在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散以及促進(jìn)病毒性疾病的痊愈。另外,它還具有調(diào)節(jié)免疫功能和抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。

冠狀病毒的特征

冠狀病毒呈多態(tài)性,病毒顆粒直徑為60~220nm,有包膜。病毒核酸為單股正鏈RNA,不分節(jié)段,核衣殼呈螺旋對稱。結(jié)構(gòu)蛋白主要包括衣殼蛋白(N)、跨膜蛋白或基質(zhì)蛋白(M)、刺突蛋白(S)、包膜蛋白(E),有的病毒株還具有凝血和乙酰酯酶活性的糖蛋白(HE)。

冠狀病毒主要經(jīng)飛沫傳播,各年齡組人群均易感,疾病潛伏期較短,平均為3天,所致疾病主要為普通感冒和咽喉炎,有的會引起成人腹瀉或胃腸炎。冠狀病毒感染多為自限性疾?、?,病程一般為6~7天。在2002年底出現(xiàn)的SARS冠狀病毒( SARSr-GoV)、2012年出現(xiàn)的中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERSr-CoV)及2019年底出現(xiàn)的新型冠狀病毒(2019-nCoV)都與以上情況有差異,這三種冠狀病毒都為高致病性人冠狀病毒,能引起重癥急性呼吸綜合征,但它們各自具有不同的特征。

②自限性疾病

疾病在發(fā)生發(fā)展到一定程度后,靠機(jī)體調(diào)節(jié)能夠控制病情發(fā)展并逐漸恢復(fù)痊愈,并不需特殊治療,只需對癥治療或不治療,靠自身免疫就可痊愈的疾病。

總體來講,從風(fēng)之城的肺泡到耗氧的細(xì)胞,這一整段旅程并不費(fèi)力,除了心臟泵出來的暗流之外,就是由天然的氧降階梯負(fù)責(zé)把氧氣按正確的方向傳輸過去,而不讓它走回頭路。但每個步驟都很重要,假使其中的一個環(huán)節(jié)出了錯誤,氧的物流就會中斷。

首先值得憂慮的對象,就是氧氣果實的源頭產(chǎn)地——風(fēng)之城。萬一那常年吹拂的風(fēng)停止了呢?

細(xì)胞們的想法并不是杞人憂天。眼下,風(fēng)之城就在經(jīng)歷一場大戰(zhàn)。

本來風(fēng)之城最近的情況就不太好。最開始,那些外來者只是在侵犯風(fēng)之城的甬道和外城。外城居民想要放出干擾素①作為警報,卻被外來者無情地截斷了情報路線。

因此免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)他們的時候,他們已經(jīng)攻入了城中的深處。

免疫系統(tǒng)的大軍不會屈服。為了應(yīng)對這場白熱化的戰(zhàn)爭,那些細(xì)胞戰(zhàn)士們不分青紅皂白地部署著焦土計劃,越來越多的正常肺泡組織接到自毀的信號,把自己付于一場大火。炎癥因子過多地釋放出來,造成炎癥風(fēng)暴。這些細(xì)胞因子讓一氧化氮大量釋放,血管通透性增加,影響了血液運(yùn)輸兵力、糧草的功能,血壓逐漸下降,那些船只紛紛下沉,有血液滲出血管,彌漫在正常的肺泡組織中。

風(fēng)在變得平靜,殘損的肺臟開始不支。這座風(fēng)之城的建筑紛紛坍塌.居民一個個死去,再也沒有足夠的居民去收集那些氧氣果實。血液缺氧,肌肉缺氧,大腦缺氧……這又導(dǎo)致了風(fēng)之城的進(jìn)一步衰竭。

窒息,窒息,只剩下被捂住口鼻、溺入水中的感覺。居民們想僅僅抓住肺葉里最后一絲流動的空氣,但一切最終平靜下來,那象征著生機(jī)的大風(fēng),永遠(yuǎn)地拋棄了這座城池。心臟的搏動停止了,大腦也不再傳來信件,很快,這里就會隨著整個機(jī)體一起朽敗。

同樣朽敗的還有引發(fā)這次慘烈戰(zhàn)斗的,高致病性的入侵者們一一新型冠狀病毒。

(二)這不是演習(xí)

另一座風(fēng)之城之外,T細(xì)胞⑧聚集區(qū)。

一名殺傷性T細(xì)胞開著坦克游走。我們叫他T,在這普通的一天里,T的心中卻充滿著不安。隔著層層組織,可以聽到機(jī)體的呼吸聲和心跳聲。但和平常不太一樣,那些以往聽起來健康的律動在此刻顯得有些奇怪。大腦處下達(dá)的指令也和平時不同,他顯得緊張,信號的亂流涌動,讓整個免疫系統(tǒng)也受到了影響,重重壓力之下,他們也開始有些偶發(fā)紊亂一一可以想象,在機(jī)體外面那個更大的宇宙里,在智人和智人之間,一定有一場前所未有的劫難正在發(fā)生。

這一天,天空下起了雨。或者說,天穹被撕裂了。放在平常,這肯定是不小的事故,因為這意味著外界會釋放進(jìn)來無數(shù)的外源物體,他不屬于這個完整機(jī)體的一部分,需要免疫系統(tǒng)花大力氣殺死或者清除出去。

但仔細(xì)看來,這次的大雨里裹挾著的,竟是一些尸體和殘肢。

坦克兵并不感到恐怖,因為一望可知那些只是病毒的尸體。實際上他們殺死被病毒侵染的細(xì)胞的時候,場面比現(xiàn)在要恐怖得多。

他們湊上前去觀察。病毒們被沖刷到地面,膚色發(fā)白,還保留著外表的突刺。他們的肚子里原本應(yīng)該是充實的核酸和蛋白質(zhì),卻已經(jīng)全部凝聚成不可辨識的黏著物,就好像整個身軀被掏空了一樣。全都是這樣的皮囊一一是誰做了這一切?

③T細(xì)胞

又稱T淋巴細(xì)胞,來源于骨髓的多能干細(xì)胞,由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成,在胸腺中分化、發(fā)育成熟后,通過淋巴和血液循環(huán)分布到全身的免疫器官和組織中,發(fā)揮免疫功能。

“是沒見過的生面孔呢?!盩遠(yuǎn)遠(yuǎn)望著說道。

巨噬細(xì)胞的泥頭車也開了過來。觸手一樣的通風(fēng)管伸出來,把那些殘肢吸了進(jìn)去,開始一邊咀嚼,一邊罵罵咧咧。

“誰這么沒公德?”“這什么鬼天氣,是龍卷風(fēng)把別處的戰(zhàn)場搬過來了嗎?”

雖然抱怨不斷,但該干的活還得干。理論上只要把這些東西消化干凈就沒問題了,但是——

“這不是演習(xí),重復(fù)一遍,這不是演習(xí)!”樹突細(xì)胞的大喇叭聲突然從四面八方傳來,“你們先別動!”

大家嚇了一跳。

“這只是垃圾吧?”T悄悄吐槽。

但樹突細(xì)胞們是這里最具智慧和警覺性的存在,也是經(jīng)常對大家發(fā)號施令的大軍師團(tuán)體。既然軍師都發(fā)話了,現(xiàn)在巨噬細(xì)胞們倒想看看他們要搞什么鬼。

只見樹突細(xì)胞到達(dá)了現(xiàn)場,隨手撈起一塊殘肢,就吸吮起來。一邊吸,他們還一邊嘖嘖稱贊:“這榴蓮好靚,好多汁。”

“什么榴蓮……都說了是垃圾??!”

不知道該夸他們的受體介導(dǎo)過于敏銳,還是這些樹突細(xì)胞根本就是近視,把垃圾當(dāng)榴蓮,總之他們胃口大開。強(qiáng)大的內(nèi)吞能力使得他們可以大快朵頤。老實講,看那吃相,T細(xì)胞都看餓了。

平常,這些免疫細(xì)胞們也是如此眼饞這些病毒,就算里面有致命的DNA或者RNA,也會選擇嘗嘗鮮。正所謂病從口入,據(jù)說有些“榴蓮”就利用這一點(diǎn)進(jìn)入免疫細(xì)胞,從內(nèi)部侵占他,自我繁殖,繼而從細(xì)胞裂解而出,侵占整個機(jī)體。但還好這次只是一些所謂的“榴蓮”殼。

但盡管只是外殼……那些樹突細(xì)胞還是咀嚼得津津有味。

“多新鮮的抗原啊。”樹突細(xì)胞流著淚說道,“你們都沒胃口的嗎?”

等他們痛快地吃完這些殘渣,才把刺突吐了出來,寶貴地捧在手心里:“這才是真正重要的部分。正所謂快樂在于分享,現(xiàn)在我要把它們分給更多人?!?/p>

他們轉(zhuǎn)身離開,向B細(xì)胞④區(qū)走去。那是一座巨大的兵工廠。

樹突細(xì)胞們來到“抗原提呈處”,把那些尖銳的外殼給B細(xì)胞看。

“哇,好大的榴蓮刺,從沒有見過這種東西?!笔肇浀腂細(xì)胞驚嘆道。

“我也覺得超棒,請務(wù)必鑒定一下?!?/p>

“嗯,原來是這樣,錯不了,絕對是一種厲害的刺突蛋白。”如果是一個普通的呼吸道上皮細(xì)胞聽到這個結(jié)論,一定能嚇得暈過去。對他們來說這句話的分量不亞于“是核彈”。

B細(xì)胞觀察了一會:“有人把榴蓮整個煮熟。換句話說,他的本體已經(jīng)被殺死了?!?/p>

“這是一個信號?!睒渫患?xì)胞若有所思,“有人故意把這些信號給我們看,接下來,只要激活整套流程,按常規(guī)的免疫應(yīng)答來做就好了?!?/p>

“按照平常的流程也應(yīng)該是這樣,這不是演習(xí)。盡管只是外殼,我心里也感覺很刺激?!盉細(xì)胞贊同道?!岸鄟韼讉€B細(xì)胞,都來嘗嘗這玩意,嘗過之后咱們分班,要么去變成漿細(xì)胞,專門制造抗體,加班加點(diǎn)也得把抗體造出來;要么成為記憶細(xì)胞,儲存榴蓮殼的信息?!?/p>

“太好了。巨噬細(xì)胞也可以進(jìn)行抗原提呈,他們也會幫忙?!?p>

④B細(xì)胞

是一類專門抗原提呈細(xì)胞,和T細(xì)胞都是淋巴細(xì)胞。B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育,分泌抗體,殺傷病原體。

科學(xué)知識點(diǎn)

新型冠狀病毒出現(xiàn)

導(dǎo)致人類疾病的已知七種冠狀病毒中,229E、NL63、OC43、HKU1四種在人群中普遍流行,是引起普通感冒的主要病原體。冠狀病毒引起的普通感冒僅次于鼻病毒,占10%~15%;SARSr-CoV出現(xiàn)在2002年-2003年,引起我國為主的全球32個國家和地區(qū)出現(xiàn)嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS);MERSr-CoV是2012年-2015年在中東及韓國等地出現(xiàn)的中東呼吸綜合征(MERS);2019-nCoV則是2019年12月開始被人類檢測到,并在人間傳播,發(fā)展成如今的新型冠狀病毒大流行。

新型冠狀病毒結(jié)構(gòu)圖

人類對新型冠狀病毒的研究

2020年

1月10日,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院張永振團(tuán)隊公布新型冠狀病毒基因組序列。

1月21日,中國科學(xué)院上海巴斯德研究所研究員郝沛等人在《中國科學(xué):生命科學(xué)》英文版刊登研究進(jìn)展稱,新型冠狀病毒與SARS病毒、MERS病毒的基因序列具有相似性,但與宿主細(xì)胞作用的關(guān)鍵spike基因(編碼S蛋白)差異較大,新型冠狀病毒屬于Beta冠狀病毒屬。

1月24日,《柳葉刀》:武漢最早報告的病例與海鮮市場無接觸史。

1月26日,《科學(xué)》雜志援引美國喬治敦大學(xué)傳染病專家丹尼爾·盧西的觀點(diǎn)指出,武漢海鮮市場可能不是新型冠狀病毒起源地。

3月3日,中國科學(xué)院主辦的《國家科學(xué)評論》發(fā)表的論文《關(guān)于SARS-CoV-2的起源和持續(xù)進(jìn)化》顯示:新型冠狀病毒已于近期產(chǎn)生了149個突變點(diǎn),并演化出了兩個亞型,分別是L亞型和S亞型。

3月17日,《自然-醫(yī)學(xué)》:新型冠狀病毒不可能是實驗室造出來的。

4月12日,由國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所申報的新型冠狀病毒滅活疫苗,獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可,成為全球首家獲得臨床試驗批件的新型冠狀病毒滅活疫苗。

4月29日,法國巴斯德研究所:法國疫情暴發(fā)非中國輸入病例引發(fā)。

5月1日,世界衛(wèi)生組織:新型冠狀病毒源自自然界。

5月3日,《國際抗菌劑雜志》:新型冠狀病毒2019年12月底已在法國傳播且與中國并無關(guān)聯(lián)。

12月31日,國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布,國藥集團(tuán)中國生物新型冠狀病毒滅活疫苗已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市。

T現(xiàn)在還不知道,那些刻意造就的神秘尸體,是智人制造的疫苗。

一個新的惡魔正在大陸肆虐,而這個智人的免疫系統(tǒng)對新的敵人一無所知。如何讓免疫系統(tǒng)知道惡魔的消息,而不是被打得措手不及?

智人們找到了敵人,把他們封印成一具具軀殼。這都是歸功于滅活疫苗。

免疫大軍一方面有無差別對抗威脅的先天性本能;也有學(xué)霸的一面,有學(xué)習(xí)和記憶的特性。他們對某些陌生抗原視而不見,但同時又很記仇,只要這些陌生人被他們逮到一次,就能記住很久。

但如果第一次就被攻破,一切就都是空談。

過了一段時間,T也收到這么一份類似的抗原呈遞。這就好像是一份天降的預(yù)習(xí)題,他們和輔助T細(xì)胞把淋巴結(jié)作為課堂,認(rèn)真記住來犯者的樣貌。

說也奇怪,抗原一旦展示過了之后,再看那些怪玩意的樣子根本就不是什么榴蓮,而是像是被照妖鏡照過一樣,突然清晰——原來這東西活著的時候,是可怕的怪物??!

那就是新型冠狀病毒。

心臟還在持續(xù)地跳動著。風(fēng)之城的大風(fēng)仍然轟鳴。

對漿細(xì)胞和輔助T細(xì)胞來講,進(jìn)行這場真刀真槍的演習(xí)已經(jīng)夠累了。他們要隨時產(chǎn)生抗體,產(chǎn)生細(xì)胞因子。但對殺傷性T細(xì)胞來說,預(yù)習(xí)這個,真的有用嗎?

T望著原形畢露的新型冠狀病毒抗原,陷入沉思。

(三)真正的戰(zhàn)役

正如樹突細(xì)胞所料,真正的威脅還是來了。

風(fēng)之城被進(jìn)攻了。

T看到了來犯者的完全體:和樹突細(xì)胞提供的情報一模一樣,長著那種尖尖的熟悉的刺。而且對他們來說,到處都是榴蓮殼的臭味!

敵人也穿越了風(fēng)洞,找到了呼吸道的那一座座上皮細(xì)胞院落,用刺突蛋白與細(xì)胞的特異性受體ACE2蛋白結(jié)合,像魔法一樣消失在院落的表面,仿佛隱身。他們很快地分散在細(xì)胞里,復(fù)制成無數(shù)子代病毒再逃出來。

本來,大家已經(jīng)投入了作戰(zhàn)。有吞噬功能和殺傷功能的戰(zhàn)車們已經(jīng)隆隆上前,炮火連天,補(bǔ)體的冷槍也在四處開花,但那些病毒是如此頑固,仿佛非要拼個魚死網(wǎng)破。

T按兵不動。他們的坦克沒辦法直接攻擊那些小東西,他們的目標(biāo)其實是已經(jīng)遭受病毒挾持的院落!

在此之前的學(xué)習(xí),已經(jīng)讓他們能一眼認(rèn)出哪些院落被病毒滲透,屋里全是榴蓮味。他會用穿甲彈把那個院子炸個口子,然后把信號彈發(fā)射進(jìn)去,催促那戶人家趕緊啟動全家自爆計劃。

所以一定要克制,克制。不然整個機(jī)體都會陷入魚死網(wǎng)破的滑坡。

要避免這一點(diǎn),我方戰(zhàn)術(shù)的關(guān)鍵在于第一步。如果先來保護(hù)院落不被那些病毒潛入呢?

科學(xué)知識點(diǎn)

S蛋白與ACE2

新型冠狀病毒的刺突糖蛋白簡稱S蛋白,位于病毒最外層,像突起的“皇冠”,病毒通過S蛋白挾持人體的ACE2(新冠病毒入侵人體的靶標(biāo)),闖入人體細(xì)胞。在形態(tài)上,新型冠狀病毒的S蛋白像一座橋橫跨在ACE2表面,又像病毒的一只手,緊緊抓住ACE2,這與SARS病毒很相似。

科學(xué)知識點(diǎn)

冠狀病毒家族

1.SARS冠狀病毒

病毒顆粒呈圓形或多形態(tài)性,直徑120~160nm,有包膜,包膜上有花冠狀的刺突,刺突約20nm。核酸為單股正鏈RNA,全長約29.7kb。

2.MRES冠狀病毒

同樣為單股正鏈RNA,全基因組全長約30.1kb⑤。

3.新型冠狀病毒

2019-nGoV(SARS-CoV-2)顆粒呈多形性球形,直徑60~140nm,有包膜,包膜上的刺突長約9~12nm,核酸為單股正鏈RNA,基因組全長在29844-29891核苷酸,在已公開的測序結(jié)果中,不同患者分離到的病毒基因組序列一致性超過99.98%。

SARSr-CoV、MERSr-CoV,以及2019-nCoV都依靠病毒表面S蛋白中的受體結(jié)合域(RBD)與宿主細(xì)胞表面的受體進(jìn)行結(jié)合,然后在細(xì)胞質(zhì)中釋放RNA,指導(dǎo)合成新的病毒顆粒。其中,SARS-CoV與2019-nCoV同屬于冠狀病毒科、B冠狀病毒屬的B群,受體均為ACE2; MERS-CoV則屬于B冠狀病毒屬的C群,受體為CD26(DPP4)。

⑤kb

核酸的長度單位,kilo-base的縮寫,1kb指某條核酸分子含有1000個堿基,若為雙鏈則是1000個堿基對。

科學(xué)知識點(diǎn)

冠狀病毒的危害

這三種冠狀病毒,以2019-nCoV的傳染性最高,MERS-CoV的病死率最高。SARS通常以肌肉疼痛、頭痛和發(fā)燒等全身癥狀為特征,并于2~14天內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難和肺炎等呼吸道癥狀;MERS患者的常見癥狀則為發(fā)熱、咳嗽、喉嚨痛或胸痛、腹瀉或嘔吐;新冠肺炎患者則主要表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、乏力,少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、腹瀉等上呼吸道和消化道癥狀,重癥患者多在一周后出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙以及多器官功能衰竭等。

T繼續(xù)觀戰(zhàn),那些病毒們拼命地想要附著在院墻上往上爬,但他們很快發(fā)現(xiàn),自己的刺突蛋白被一種奇怪的東西黏上了。它們甩不掉那東西,因此就沒辦法用刺突蛋白打開院落。

來了!T大為振奮。那是B細(xì)胞的兵工廠制作的秘密武器,一類特殊的抗體一一中和抗體,通過血液的水路運(yùn)送到戰(zhàn)場。如今免疫記憶生效,這些武器的生產(chǎn)更加源源不斷,體液中的病毒被一個個中和掉。

中和抗體的出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)了戰(zhàn)局,炎癥因子的烽火臺平穩(wěn)燃燒,沒有高地被奪下?,F(xiàn)在已經(jīng)是離開T細(xì)胞聚集區(qū),奔赴戰(zhàn)場的時刻。

現(xiàn)在他要趁著這個機(jī)會去把那些房子炸掉,讓所有的病毒都灰飛煙滅……

后記 分尸余錄:榴蓮殼的N種烹飪法

“就看著他在這里自由繁衍?”

院子里正在熱火朝天地烹飪榴蓮菜肴,而觀看的細(xì)胞們對此心存忌憚?,F(xiàn)在就由我,樹突細(xì)胞,作為戰(zhàn)地美食記者來介紹新型冠狀病毒抗原的料理方法。

首先,這里是一位沒有接種新型冠狀病毒滅活疫苗的智人體內(nèi)。據(jù)說滅活疫苗,也就是新型冠狀病毒的榴蓮殼起了大作用,它誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體已經(jīng)使無數(shù)場戰(zhàn)爭結(jié)束于雛形之中,保住了無數(shù)座風(fēng)之城?,F(xiàn)在我所處的人體剛剛接受了另一種疫苗的注射。這些新型食材我們無福消受,只能送到細(xì)胞作坊里烹飪一番,所以大家可以看到,我現(xiàn)在在焦灼地等著細(xì)胞出貨,至于原因我吃飽了再說。

好了,現(xiàn)在上菜了!跟隨鏡頭可以看到,院子里遞出來一份“爆炒COVID-19刺突蛋白”。

我立馬幫大家嘗嘗是什么味……嗯,真香!很適合進(jìn)行抗原呈遞。

剛剛這種食材和滅活疫苗截然不同。我們喜歡吃榴蓮是需要榴蓮殼,滅活疫苗就是直接把現(xiàn)成的榴蓮殼給我們,而這些mRNA疫苗其實是榴蓮核。準(zhǔn)確地說,它更像是榴蓮核的同款模具,因為它是由編碼榴蓮殼的基因轉(zhuǎn)錄出的一段mRNA。進(jìn)入被接種者的細(xì)胞后,這種模具迅速生產(chǎn)出一堆榴蓮殼,供我們進(jìn)行演習(xí),產(chǎn)生免疫記憶。

這就是核酸疫苗⑥。它查了新型冠狀病毒的身份老底,而不是拿著刺突蛋白按圖索驥,所以免疫的效率更高。并且只要不斷地利用這個核,理論上就可以無窮地獲得殼。不過它需要包裹在脂質(zhì)納米顆粒里,而后者需要很苛刻的低溫甚至超低溫運(yùn)輸條件,就好像你們智人愛吃深海新鮮食材,必須用冷鏈運(yùn)輸。而且有資料顯示,直接吃榴蓮核還是有點(diǎn)危險。

⑥核酸疫苗

又叫基因疫苗,包括DNA疫苗和RNA疫苗,將決定致病源特定抗原的基因遺傳物質(zhì)直接導(dǎo)入人體細(xì)胞中,讓人體細(xì)胞自己來生產(chǎn)這些抗原,并刺激機(jī)體產(chǎn)生對該抗原的免疫應(yīng)答,從而使接種者獲得相應(yīng)的免疫保護(hù)。

科學(xué)知識點(diǎn)

疫苗接種與防控

在新型冠狀病毒(2019-nCoV)出現(xiàn)之前,人類并沒有開發(fā)出針對冠狀病毒的疫苗。在新型冠狀病毒大流行后,這一年多內(nèi),人類已經(jīng)研發(fā)出針對新型冠狀病毒的包括滅活疫苗、mRNA疫苗、腺病毒疫苗等在內(nèi)的疫苗,并將疫苗進(jìn)行了大規(guī)模人群接種。

還有一種方式也能讓我們細(xì)胞幫忙生產(chǎn)榴蓮殼,那就是把關(guān)鍵信息——新型冠狀病毒S蛋白基因藏在一個經(jīng)過改造的腺病毒里,讓它感染你們的細(xì)胞。科學(xué)家將腺病毒負(fù)責(zé)復(fù)制的關(guān)鍵基因片段剪切掉,使腺病毒變得仍然能感染人,但不能完成復(fù)制增殖,而且不引起疾病,被稱作復(fù)制缺陷型腺病毒載體。搭載著S蛋白基因的復(fù)制缺陷型腺病毒載體在侵染宿主細(xì)胞的時候,就會把編碼S蛋白的基因釋放到細(xì)胞內(nèi),在細(xì)胞中合成S蛋白,再由S蛋白激發(fā)一系列免疫反應(yīng)。

與滅活疫苗相似,減毒活疫苗也采用了直接進(jìn)入體液的策略。相比于滅活后的尸體軀殼,它更像一具行尸走肉,因為它是先在活的動物身上或是體外的細(xì)胞系里讓病毒多次傳代,再選擇那些毒性因此減弱的毒株來制備疫苗。

我聽說,近些年也有些新的疫苗做法,比如亞單位疫苗,那是通過基因工程,讓酵母菌等工人來生產(chǎn)純純的榴蓮刺,沒有其他雜七雜八的東西。不知道你們怎么想,但對于我們來講,越來越像分子料理了。

注:關(guān)于新型冠狀病毒疫苗的知識,我們在2021年3月號《疫苗——暗戰(zhàn)中的曙光》里詳細(xì)地講述了疫苗的誕生、歷史,以及它是如何工作的,同時也介紹了目前全球新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)和成果。

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