樊偉英 徐冬君 石俊賢 戈偉中

年齡相關(guān)性黃斑變性是一種與年齡有關(guān)、退行性的眼底病變，致盲性較高。年齡相關(guān)性黃斑變性發(fā)病原因不明，除了與年齡有關(guān)外，可能與營養(yǎng)的缺失、光線的損傷、炎癥反應(yīng)以及遺傳等有關(guān)。其中，C反應(yīng)蛋白等炎癥介質(zhì)是影響濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的危險(xiǎn)因素[1-3]。隨著社會(huì)老齡化加劇，年齡相關(guān)性黃斑變性疾病也逐步增加。該病主要表現(xiàn)為黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)衰老性變化。年齡相關(guān)性黃斑變性分為干性和濕性。雖然濕性只占10%，但卻有極高的視力喪失率?？蛋匚髌蘸屠字閱慰咕鶠榭寡軆?nèi)皮生長因子藥物。本研究對(duì)康柏西普和雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的早期臨床療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1入選對(duì)象 選取2019年1月至2020年4月我院收治濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的40例40眼，隨機(jī)數(shù)字表法分為A組為玻璃體內(nèi)注射康柏西普組20例20眼和B組為玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗組20例20眼，其中康柏西普組中男9例，女11例，年齡53～90歲，平均年齡(69.7±9.46)歲，病程為0.33個(gè)月～ 24個(gè)月，平均(7.72±8.07 )個(gè)月；雷珠單抗組中男10例，女10例，年齡50～83歲，平均年齡(69.55±9.37)歲，病程為0.13個(gè)月～24個(gè)月，平均(6.38±8.34)個(gè)月。兩組患者的一般資料：性別、年齡及病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者基線資料

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 濕性年齡相關(guān)性黃斑變性均為50歲以上，確診依據(jù)光學(xué)相干斷層掃描(OCT)及眼底熒光素血管造影(FFA)；初次就診，并且之前未采取任何干預(yù)措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼病如黃斑前膜、黃斑裂孔、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變、角膜病、青光眼、高度近視、肝腎功能不全等。

1.3方法 兩組患者均在無菌手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行，手術(shù)方式為玻璃體腔內(nèi)藥物注射術(shù)。具體步驟：(1)沖洗結(jié)膜囊，常規(guī)消毒、鋪巾，貼一次性貼膜。(2)用開瞼器開瞼，鹽酸奧布卡因滴眼液(倍諾喜)進(jìn)行表面麻醉，聚維酮碘沖洗結(jié)膜囊后，生理鹽水再次沖洗結(jié)膜囊.(3)距離角膜緣3.5～4mm處標(biāo)記，聚維酮碘消毒注射部位，抽取康柏西普(成都康弘生物科技有限公司)或雷珠單抗(瑞士諾華制藥有限公司)0.5mg/0.05mL，在標(biāo)記處垂直進(jìn)針，緩慢推入，拔出針頭，無菌棉簽壓迫穿刺孔。(4)結(jié)膜囊涂入典必殊眼膏。

術(shù)后給予可樂必妥眼液(日本參天) 4次/d，預(yù)防感染。注藥后觀察并發(fā)癥發(fā)生的情況：結(jié)膜有無出血，角膜是否水腫，前房有無炎癥反應(yīng)，是否發(fā)生并發(fā)癥白內(nèi)障，是否有視網(wǎng)膜脫離等。

1.4觀察指標(biāo) 兩組治療前、治療后一周、治療后一個(gè)月采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表觀察患眼的最佳矯正視力，使用眼壓計(jì)監(jiān)測(cè)眼壓，同時(shí)用OCT(德國蔡司)檢查記錄患者的黃斑中心凹的厚度。術(shù)前眼底血管熒光造影儀(德國海德堡)行眼底血管造影及OCT檢查確診濕性黃斑變性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1安全分析 隨訪一個(gè)月，兩組患者A組出現(xiàn)球結(jié)膜下出血1例，B組出現(xiàn)球結(jié)膜下出血1例，兩組均為出現(xiàn)眼壓升高、角膜水腫、并發(fā)性白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離等。

2.2視力 A、B兩組患者注藥前最佳矯正視力BCVA(LogMAR),分別為0.90±0.42和1.02±0.38，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),注藥后一周和一月兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2.以上結(jié)果表明兩組患者對(duì)治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性視力恢復(fù)無差異。

A、B兩組注藥后1周及1月BCVA(LogMAR)均較注藥前有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表明玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普和雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性，都可使患者視力改善。

2.3眼壓 A、B兩組患者注藥前后眼壓均在正常范圍內(nèi)，A、B兩組患者注藥前眼壓分別為(14.10±2.67)mmHg(14.05 ±1.61)mmHg，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；康柏西普組和雷珠單抗組注藥后1周及1月眼壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4黃斑中心區(qū)厚度 A組患者注藥前黃斑中心區(qū)厚度為(600.30±284.18)μm，B組患者注藥前黃斑中心區(qū)厚度(533.5±221.35)μm，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),注藥后一周和一月兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。以上結(jié)果表明兩組患者注藥治療后黃斑中心區(qū)厚度變化相似，無差異。

A、B兩組注藥后1周及1月黃斑中心區(qū)厚度均比注藥前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后視力，

表3 兩組患者治療前后眼壓比較

表4 兩組患者治療前后黃斑中心區(qū)厚度比較

3 討論

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性是黃斑區(qū)一種常見的退行性疾病，常發(fā)生于50歲以上的中老年人，可嚴(yán)重影響視力，甚至致盲。有研究顯示，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性與光損害、炎癥反應(yīng)、循環(huán)障礙及代謝失調(diào)等[4]有關(guān)，可導(dǎo)致脈絡(luò)膜新生血管形成，導(dǎo)致濕性年齡相關(guān)性黃斑變性，導(dǎo)致視網(wǎng)膜功能減退。

既往治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性主要有視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)、光動(dòng)力療法、手術(shù)治療等[5],仍然無法阻止病情的進(jìn)展。自從抗血管內(nèi)皮生長因子藥物應(yīng)用之后，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的治療有了突破性進(jìn)展，美國協(xié)會(huì)及歐洲視網(wǎng)膜專家協(xié)會(huì)將阿柏西普、康柏西普、貝伐單抗和雷珠單抗等抗血管內(nèi)皮生長因子抑制劑，認(rèn)為是治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性最有效的藥物，被認(rèn)為是一線治療藥物[6]。

目前我國應(yīng)用的主要有兩種抗VEGF藥物。一種是康柏西普。它是一種重組融合蛋白，是我國自主研發(fā)生產(chǎn)的，它是通過抑制新生血管的形成以及內(nèi)皮細(xì)胞的增生，來治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的，原理是康柏西普與VEGF結(jié)合，競(jìng)爭性抑制VEGF與受體結(jié)合，并且阻止VEGF受體家族的激活。它是經(jīng)國家批準(zhǔn)用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性治療的Ⅰ類藥物。另一種是雷珠單抗。雷珠單抗分子量小，更容易穿透視網(wǎng)膜，它是一種人源化的重組單克隆抗體片段，可抑制VEGF-A與其受體VEGF1和VEGF2的結(jié)合。張璇等[7]對(duì)40例濕性黃斑變性患者連續(xù)注藥3次，隨訪3個(gè)月，發(fā)現(xiàn)玻璃體內(nèi)注射康柏西普及雷珠單抗均使患者術(shù)后視力提高，黃斑區(qū)中心凹厚度下降，但兩組無明顯差異性，而有的結(jié)果相反，Zhang[8]等對(duì)1285名患者分析顯示，康柏西普較雷珠單抗能顯著減低黃斑中心區(qū)厚度，兩組存在顯著性差異?？蛋匚髌蘸屠字閱慰鼓壳皟r(jià)格明顯下降，目前我院康柏西普及雷珠單抗均已進(jìn)入國家醫(yī)保，價(jià)格相差不多，本文就兩組藥物的療效及并發(fā)癥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床藥物的選擇提供參考。

本文中，注射康柏西普患者的注藥前視力為(0.90±0.42)，注藥后一周視力為(0.75±0.35)，注藥后一月視力為(0.57±0.35)，前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性有臨床療效，雷珠單抗患者的注藥前視力為(1.02±0.38)，注藥后一周視力為(0.87±0.34)，注藥后一月視力為(0.73±0.33)，前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性有臨床療效，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明康柏西普和雷珠單抗有同樣的作用。張璇等[7]對(duì)40例濕性黃斑變性患者連續(xù)注藥3次，隨訪3個(gè)月，發(fā)現(xiàn)康柏西普及雷珠單抗均可使患者術(shù)后視力提高，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。申戰(zhàn)省[9]等對(duì)103例隨訪12月，康柏西普及雷珠單抗注射次數(shù)為3～5次，發(fā)現(xiàn)均可使視力提高，兩組間無明顯差異。Cui[10]等對(duì)168例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者進(jìn)行1年隨訪，發(fā)現(xiàn)康柏西普和雷珠單抗均使患者術(shù)后視力提高，兩組間無明顯差異。

本文中，康柏西普和雷珠單抗治療后黃斑中心區(qū)厚度均較術(shù)前下降，兩組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明康柏西普和雷珠單抗作用無差異。張璇等[7]對(duì)40例濕性黃斑變性患者連續(xù)注藥3次，隨訪3個(gè)月，發(fā)現(xiàn)康柏西普及雷珠單抗均可使患者術(shù)后黃斑中心區(qū)厚度下降，無明顯差異。申戰(zhàn)省[9]等對(duì)103例隨訪12月，發(fā)現(xiàn)康柏西普及雷珠單抗均使患者術(shù)后黃斑中心區(qū)厚度下降，無明顯差異。Cui等[10]發(fā)現(xiàn)康柏西普和雷珠單抗可使黃斑中心區(qū)厚度下降，無明顯差異性?；谝陨涎芯勘砻鳎Ａw內(nèi)注射康柏西普及雷珠單抗均可使黃斑中央?yún)^(qū)厚度下降，無明顯差異。本文局限性：樣本量小。

4 結(jié)論

抗VEGF是目前濕性年齡相關(guān)性黃斑變性治療主要有效的藥物，康柏西普和雷珠單抗均可使?jié)裥阅挲g相關(guān)性黃斑變性患者視力提高，黃斑中心區(qū)厚度下降，治療早期有相同的療效。