王超，傅卓，趙璐，李睿軒，李如，郭雨停，王萌，柳霖

(內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，內蒙古 呼和浩特 010000)

0 引言

小兒癲癇對于小兒具有十分嚴重的危害，是一種在臨床上常見的小兒神經系統(tǒng)疾病。對于小兒癲癇患兒，若未能對疾病進行有效地控制，會導致患兒后續(xù)的生活及學習等方面產生一定程度的影響[1]。丙戊酸鈉對各型癲癇發(fā)作均有效，尤其失神發(fā)作為首選藥物；另對全身性強直一陣攣發(fā)作也有很好的效果。也可用于單純部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作、失張力發(fā)作及嬰兒痙攣癥的治療。苯巴比妥對各年齡段出現(xiàn)的強直-陣攣發(fā)作肌陣攣以及全身強直發(fā)作均有效，對簡單部分發(fā)作及精神運動性發(fā)作效果良好?？R西平主治部分性發(fā)作及強直一陣攣發(fā)作，對簡單部分發(fā)作尤其復雜部分性發(fā)作效果最好，作為首選藥。據三種藥物對小兒癲癇的臨床應用及綜合各項調查詳細情況有如下報道。

1 病因

小兒癲癇俗稱“羊兒風”，其發(fā)病原因主要有內部因素和外部因素，馬倩和任榕娜[2]指出癲癇發(fā)病原因的內部因素包括中樞神經系統(tǒng)的先天性異常和染色體病，外部因素包括腦部獲得性疾病和中毒性疾病。當代醫(yī)學研究學者在學習前人經驗基礎上對癲癇的病因有了進一步認識，經過癲癇患兒的家系調查、雙生子研究、頭顱影像學腦電圖分析等均已證實，遺傳因素在癲癇發(fā)病中起重要作用，包括單基因遺傳、多基因遺傳、染色體異常、線粒體腦病等。近年來癲癇基因的研究取得了較大的進展，至少有二十余種特發(fā)性癲癇或癲癇綜合征的致病基因得到了克隆確定，其中大多數(shù)為單基因遺傳，系病理基因致神經細胞膜的離子通道功能異常，降低了發(fā)作閾值而患病。其次，先天或后天性腦損傷可產生異常放電的致病，或降低了癇性發(fā)作閾值，如腦發(fā)育畸形、染色體病和先天性代謝病引起的腦發(fā)育障礙、腦變性和脫髓鞘性疾病、宮內感染、腫瘤以及顱內感染、中毒、產傷或腦外傷后遺癥等。當然還有許多體內外因素可促發(fā)癲癇的臨床發(fā)作，如遺傳性癲癇常好發(fā)于某一特定年齡階段，有的癲癇則主要發(fā)生在睡眠或初醒時，女性患兒青春期來臨時易有癲癇發(fā)作的加重等。此外，進食過量、饑餓、疲勞睡眠不足過度換氣、預防接種等均可能成為某些癲癇的誘發(fā)因素。

2 方法

2.1丙戊酸鈉是臨床中常用的廣譜抗癲癇藥物，根據易愛蘭和劉素云的臨床研究可得，其通過提高患兒機體腦內神經介質γ- 氨基酸濃度選擇性的增強突觸后對γ- 氨基丁酸反應，由此達到抑制腦內神經系統(tǒng)興奮的效果，由此改善患兒癲癇癥狀的發(fā)生。其抗癲癇效果較為良好，短期用藥效果明顯，患兒長期用藥癲癇復發(fā)率低。當其血藥濃度較高時副作用發(fā)生風險也隨之升高，常見副作用為胃腸道功能障礙，包括食欲不振、惡心、嘔吐、消化不良腹瀉或便秘等，故宜飯后服用。中樞神經系統(tǒng)反應較少，主要表現(xiàn)為嗜睡、平衡失調、乏力、震顫等。也有患者出現(xiàn)肝功能衰竭甚至死亡且多數(shù)發(fā)生于兒童。偶見重癥肝炎、急性胰腺炎和高氨血癥。少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、脫發(fā)、血小板減少和血小板聚集障礙所致的出血時間延長。所以用藥期間應定期檢查肝功能和血象。3 其研究表明應用丙戊酸鈉治療小兒癲癇其有效血藥濃度范圍為50～90ug/mL，在其范圍內藥物治療效果較好并藥物副作用反應發(fā)生率也相對較少[4]。何新苗等通過對不同體重患兒血藥濃度與臨床療效等的觀察發(fā)現(xiàn)在年齡相同單位體重給藥劑量相似情況下體重越大者血藥濃度越高。在小兒癲癇治療過程中對于肥胖兒童鑒于采用正常底限給藥，對于體型偏瘦小兒可適當增加劑量。早產兒新生兒由于其肝臟解毒能力弱，腎臟的排泄功能尚未成熟，故其血藥濃度控制在低限或低限以下[5]。

2.2苯巴比妥又稱魯米那為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的廣譜一線藥物，該藥具有高效催眠，鎮(zhèn)靜，抗癲癇及抗驚厥等功效，可迅速有效的控制癲癇的發(fā)作，減少癲癇的發(fā)作次數(shù)。其療效與安定時間療效相當?shù)鋸桶l(fā)率較安定低，苯巴比妥的抗癇機制主要是參與GABA 介導的抑制性反應，現(xiàn)代藥理學證實，苯巴比妥參與興奮性氨基酸遞質的拮抗作用，并選擇性作用與電壓依賴性Ga++通道，抑制Ga++內流，減少遞質的釋放[6]。用苯巴比妥對驚厥性癲癇患者進行治療不僅可提高其治療的效果而且可顯著提升其癲癇發(fā)作的控制率。需要注意的是，大劑量的使用該藥可對患者的心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)產生抑制作用，甚至使其發(fā)生延髓中樞麻痹及死亡。因此臨床上使用苯巴比妥對驚厥性癲癇患者進行治療時應密切監(jiān)測其身體的狀況，嚴格控制其藥的用量。本品對大多數(shù)驚厥動物模型有效，臨床上主要用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，對單純的局限性發(fā)作及精神運動性發(fā)作也有效，對小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差[7]。據劉強研究癲癇患兒苯巴比妥血藥濃度的測定可得，其血藥濃度與年齡之間存在相關性，年齡大的患兒，服用相同劑量的苯巴比妥所產生穩(wěn)態(tài)谷濃度越高，應做到個體化給藥[8]。用藥初期易出現(xiàn)嗜睡、精神萎靡等副作用，長期使用易產生耐受性。

2.3卡馬西平又稱酰胺咪嗪，主治單純部分性發(fā)作和全身一陣攣發(fā)作，對簡單部分發(fā)作，尤其復雜部分性發(fā)作效果最好作為首選藥，但對失神發(fā)作無效。本品系光譜抗癲癇藥，對多種癲癇的動物模型均有治療作用，是治療單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥物之一，同時還有抗復合性局限性發(fā)作和小發(fā)作作用。經龐保東、李小亞等研究得到卡馬西平的作用機制為其在神經元突觸前膜及突觸后膜阻止鈉通道，且有抑制m-甲基D 天門冬氨酸受體活性的作用，是應用廣泛的抗驚厥藥物之一，據資料顯示卡馬西平治療兒童良性部分發(fā)作癲癇有效率為96%[9]。所以卡馬西平的治療效果較好?？R西平屬于酶誘導藥的范疇，能夠針對患者肝臟內部暗含的CYP3A4 酶發(fā)揮誘導作用，在同時使用不同藥物情況下，卡馬西平能夠降低其他藥物的血藥濃度，避免出現(xiàn)嚴重的藥物交叉反應作用，降低不良反應發(fā)生率[10]?？R西平雖然治療效果較好，但其副作用明顯?？R西平的常見不良反應包括腹瀉、惡心、嗜睡、視力模糊及復視，也可能出現(xiàn)平衡障礙、眩暈、共濟失調及感覺過敏，出現(xiàn)皮疹多見。偶見嚴重的不良反應有骨髓抑制，肝損害等。用藥注意事項：輕微和一般性疼痛不需要用卡馬西平；飯后立即服藥?？蓽p少胃腸道癥狀；癲癇患者突然停藥可引起驚厥或癲癇持續(xù)狀態(tài)。在卡馬西平治療期間，需根據患者病情及個體差異合理用藥，綜合考慮年齡，性別，伴隨疾病等因素對治療效果所產生的影響[11]。

3 結論

藥物治療作為基礎與臨床聯(lián)系的橋梁，緊緊圍繞藥物治療過程中臨床合理用藥，突出藥物治療的原則、給藥方案的設計、治療效果的評價，并增加了常見癥狀及治療、姑息治療、圍手術期藥物治療、水、電解質與酸堿失衡及治療等臨床常見癥狀的內容，能協(xié)助臨床醫(yī)生提出合理用藥方案，小兒癲癇用藥更應慎之又慎，因人體對藥物的吸收、分布、生物轉化及排泄等每個個體不盡相同，其用藥劑量更要做到個體化，個人化，應從小劑量開始，及時調整藥量。

據調查研究可得多種藥物同時用可互相競爭與血漿蛋白的結合而改變原來的血中濃度，也可通過肝微粒體羥化酶的活性，而相互干擾，使藥物代謝加快，半衰期縮短。故單藥治療更顯優(yōu)勢，其容易判斷藥物劑量，血濃度及療效的相關性，并能在一定程度上避免聯(lián)合用藥的不良反應。在患兒用藥期間，由于患兒的身體機能及各項生理指標不夠成熟，需定期到醫(yī)院復查，注意藥物的毒副作用，定期檢查藥物血濃度、血常規(guī)、肝功能、腎功能。小兒癲癇是一種病因復雜、反復發(fā)作的疾病，需要醫(yī)者，患兒，家屬等各個方面的積極配合才能共同解決難題。