陳雪凱

（宜州區(qū)人民醫(yī)院，廣西 河池）

0 引言

慢性胃潰瘍是臨床上較為常見(jiàn)的慢性消失系統(tǒng)疾病，在十二指腸或胃中更為常見(jiàn)。臨床癥狀表現(xiàn)為慢性腹痛、泛酸以及饑餓不適等[1]。若患者病情較為嚴(yán)重，則會(huì)導(dǎo)致黑便、嘔血。根據(jù)慢性胃潰瘍的病因分析，主要的影響因素是飲酒、生活不規(guī)律、藥物因素、精神因素以及遺傳因素等。此外，慢性胃潰瘍的發(fā)作期較長(zhǎng)，并且該病易于復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)西藥治愈率不高，在臨床上通常采取中西醫(yī)結(jié)合治療該病。為此本次對(duì)慢性胃潰瘍的藥物治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 臨床診斷

大多數(shù)胃潰瘍較深，但十二指腸較淺。胃潰瘍疼痛通常在進(jìn)餐后發(fā)生，然而十二指腸潰瘍多在進(jìn)餐前或晚上發(fā)生，在臨床上更為常見(jiàn)。胃潰瘍的診斷：該病具有周期性發(fā)作，病程發(fā)展慢，且具有季節(jié)性變化，飲食不當(dāng)和精神因素常常與之相關(guān)；上腹部隱痛或灼痛，且多有泛酸噯氣,服用堿性藥后能夠緩解，多發(fā)生在飯后半小時(shí)[2]。過(guò)多的運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致糞便隱血；基礎(chǔ)泌酸量以及最大泌酸量檢查正?；蚵晕⑵?，不發(fā)生游離酸缺乏癥；通過(guò)胃鏡檢查能夠表現(xiàn)出圓形或橢圓形。底部和邊緣整齊的潰瘍，在臨床上可分為活動(dòng)期、愈合期以及瘢痕形成期。采取X線鋇餐檢查能夠較好的觀察到征象，如粘膜皺裝集中、充影，局部壓痛、激惹變形等，可作為臨床參考。患有上述疾病的患者可以診斷為胃潰瘍，需要與惡性潰瘍鑒別。此外，另外，接受胃鏡檢查的患者還應(yīng)進(jìn)行胃粘膜活檢進(jìn)一步確診，若確診為胃潰瘍，則需要采取及時(shí)的治療。

2 慢性臨床胃潰瘍治療進(jìn)展

2.1 西藥治療

僅采取西藥用于治療慢性胃潰瘍，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高。其臨床治療有效率相比較單純的中藥較高，其治療療程要短于中藥。在臨床上對(duì)慢性胃潰瘍患者的西藥治療，較多采取雷尼替丁或奧美拉唑和硫糖鋁用于抑制胃酸分泌，并以此為基礎(chǔ)結(jié)合如阿莫西林和甲硝唑等[3]。此類(lèi)藥對(duì)治療慢性胃潰瘍有顯著的治療效果。在臨床治療期間，需要對(duì)藥物適應(yīng)癥予以注意。尤其是以前服用過(guò)強(qiáng)的松、消炎痛以及地塞米松和阿司匹林的患者，需要對(duì)以上藥物予以停止服用，同時(shí)避免使用會(huì)損害胃粘膜的藥物。如果要求患者服用這些藥物，需要根據(jù)醫(yī)囑酌情使用。

2.1.1 二聯(lián)療法

其是兩種藥物的組合應(yīng)用。根據(jù)相關(guān)研究，膠體鉍和呋喃唑酮的根除率可達(dá)80%。該藥價(jià)格便宜，適合我國(guó)目前的經(jīng)濟(jì)形勢(shì)。其他雙重療法也已經(jīng)在臨床上進(jìn)行了研究。根除率僅約50%，不適合采用。

2.1.2 三聯(lián)療法

標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法主要是基于膠體鉍，再加上兩種抗生素，膠體鉍加四環(huán)素或阿莫西林，其Hp根除率可達(dá)到90%。但該劑量具有約30%的副作用。若將這兩種抗生素的劑量減半，經(jīng)國(guó)內(nèi)外臨床觀察，療效與標(biāo)準(zhǔn)劑量相似，副作用大大降低，患者可以耐受。已在國(guó)內(nèi)外廣泛使用。這就是所謂的低劑量標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。近年來(lái)報(bào)道的一種新三聯(lián)1周療法，是將膠體鉍改為質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素，奧美拉唑加克拉霉素和氨芐青霉素。治療4周后，潰瘍愈合率達(dá)到90%以上，Hp根除率也達(dá)到90%以上。此外有報(bào)道表示，使用低劑量的新三聯(lián)療法治療一周，服用奧美拉唑?qū)⒖死顾睾桶⒛髁值膭┝繙p半，其療效類(lèi)似于上述的大劑量新三聯(lián)療法。治愈率無(wú)明顯差異。其治療機(jī)制可能是PPI升高了胃中的pH，適合Hp生長(zhǎng)的pH帶較窄。胃中的高pH環(huán)境則都會(huì)對(duì)Hp的代謝產(chǎn)生影響，且增高其對(duì)抗生素敏感性。

2.2 靶向藥物治療研究

2.2.1 H3受體

于90年代發(fā)現(xiàn)了H3受體。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)H3受體分布在中央系統(tǒng)和胃腸道中，并且已經(jīng)能夠合成多種H3受體拮抗劑。胃酸分泌可通過(guò)選擇性拮抗H3受體予以抑制，在采取動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，能夠的得出較好的胃酸抑制作用。 腦腸肽是H3受體拮抗劑，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其與許多胃腸道疾病的發(fā)生有關(guān)并且具有研究?jī)r(jià)值。

2.3 生長(zhǎng)因子和生物制劑

根據(jù)相關(guān)研究得知，潰瘍的愈合是上皮細(xì)胞和結(jié)締組織成分增生以補(bǔ)充受損或壞死粘膜的復(fù)雜過(guò)程。為了獲得可觀的潰瘍愈合質(zhì)量，需要對(duì)治療藥物提出更高的要求。

2.3.1 表皮生長(zhǎng)因子

表皮生長(zhǎng)因子可以對(duì)表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)起到促進(jìn)作用，也可以刺激間質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)分化。人體的整體生長(zhǎng)、發(fā)育和分化與表皮生長(zhǎng)因子的參與密不可分。研究表明，表皮生長(zhǎng)因子可保護(hù)消化道粘膜，并且經(jīng)促進(jìn)潰瘍邊緣的上皮組織的增殖和分化來(lái)促進(jìn)潰瘍的愈合，對(duì)潰瘍的治療效果較為顯著。

2.3.2 三葉肽因子

三葉因子可與表皮生長(zhǎng)因子共同參與細(xì)胞上皮的的重建，對(duì)細(xì)胞凋亡起到降低的作用，同時(shí)可有效抑制胃酸分泌。三葉肽因子能夠與粘液中的糖蛋白相互作用來(lái)增強(qiáng)粘液凝膠層，從而降低損傷并起到保護(hù)粘膜的作用。在臨床治療的過(guò)程中，通過(guò)口服三葉肽因子，或皮下靜脈注射三葉因子蛋白均能得到較好的治療效果。

2.3.3 細(xì)胞生長(zhǎng)因子

細(xì)胞生長(zhǎng)因子不僅能夠?qū)ρ艿纳善鸬酱龠M(jìn)效果，還可以對(duì)細(xì)胞的分化和增殖予以加速，有研究證明細(xì)胞生長(zhǎng)因子是潰瘍愈合過(guò)程中重要的因子。其功能與HGF的增加以及COX-2通過(guò)前列腺素間接抑制胃酸分泌，因此對(duì)潰瘍的愈合起到顯著的效果。

2.4 中醫(yī)治療

在我國(guó)中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，慢性胃潰瘍歸于“胃脘痛”的范疇，此病能夠在全年齡段發(fā)生，其中青壯年的發(fā)病率較高，且男性的發(fā)病率相對(duì)較高[4]。關(guān)于中醫(yī)治療胃潰瘍的原則，據(jù)相關(guān)研究得知，中醫(yī)對(duì)胃潰瘍的作用機(jī)理則是對(duì)胃粘膜防御因子予以增強(qiáng)，減弱攻擊因子，同時(shí)對(duì)胃動(dòng)力予以加強(qiáng)。另有研究證明，胃潰瘍的治療能夠較好的調(diào)節(jié)腦、胃中自主神經(jīng)的分泌，可起到臨床癥狀改善的效果，而腦中的乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶則發(fā)生了明顯的變化。單純中藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率低，不易復(fù)發(fā)，但治療周期長(zhǎng)，治療有效率則不及西藥治療。

2.5 中西醫(yī)結(jié)合治療

在慢性胃潰瘍的治療中，采取單一中藥或西藥治療，其所帶來(lái)的治療效果不佳，因此，目前在治療慢性胃潰瘍的方法則采取中西醫(yī)結(jié)合治療。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果得知，中西醫(yī)結(jié)合治療要優(yōu)于單純的西藥或中藥治療[5]。一些學(xué)者采取動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其研究表明，使用胃丸對(duì)慢性胃粘膜損傷的大鼠就西寧治療，得知胃丸可起到較好的保護(hù)作用，并且胃丸可對(duì)粘膜血流的機(jī)制起到改善作用。同時(shí)對(duì)胃粘膜損傷具有保護(hù)作用，以及大鼠具有劑量依賴(lài)性。另?yè)?jù)報(bào)道得知，愈胃方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療慢性胃潰瘍患者，其中愈胃方中含有炙甘草、自芍雞內(nèi)金、元胡、竹茹、白及、炒蒲黃、丹參、烏賊骨、段瓦楞子。其治療有效率要顯著優(yōu)于單純的四聯(lián)療法[6]。中愈胃方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療的治療有效率高達(dá)87%。有相關(guān)研究中了解到，甲硝唑、次枸櫞酸鉍鉀以及雷尼替丁與六君子湯聯(lián)合治療慢性胃潰瘍，可起到顯著的治療效果，其中六君子湯中含有三七、炙甘草、蒲公英、海螵蛸、制半夏、陳皮、白及、連翹、白術(shù)茯苓、黨參等。其治療有效率達(dá)到98%。在上述的相關(guān)研究結(jié)果中表明，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性胃潰瘍有顯著效果，其臨床治愈率較高。對(duì)于采取單純中藥以及西藥治療較差的患者，可采取中西醫(yī)結(jié)合治療。另外，在中西醫(yī)結(jié)合治療中，可采取脾胃中藥制劑與抗生素結(jié)合治療?？股仡?lèi)藥物可對(duì)慢性胃潰瘍引起的幽門(mén)螺桿菌感染的患者有著顯著的效果，中藥制劑能夠?qū)颊叩钠⑽赣兄^好的調(diào)和作用，同時(shí)起到調(diào)節(jié)作用，應(yīng)用于臨床，能夠起到有效的治療效果。

3 手術(shù)治療

在對(duì)慢性胃潰瘍患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)首先進(jìn)行保守治療。較適用的藥物主要采取H2受體抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑以及胃粘膜保護(hù)劑等。由于多頻次采取保守治療無(wú)效且治療效果不顯著的患者，可采取手術(shù)治療。在采取手術(shù)治療時(shí)，需要對(duì)手術(shù)指征予以注重，一般采取手術(shù)治療是為了防止嚴(yán)重并發(fā)癥以及胃出血、胃穿孔[7]?；加袊?yán)重胃潰瘍的患者需要對(duì)飲食習(xí)慣進(jìn)行合理的調(diào)整。如果病情嚴(yán)重且飲食不合理，則可能因胃潰瘍而引起癌癥的可能性。前后進(jìn)行強(qiáng)化藥物治療和護(hù)理干預(yù)，若必要時(shí)應(yīng)需要考慮采取手術(shù)治療。

4 總結(jié)

對(duì)于慢性胃潰瘍患者的臨床治療方法上包含了中藥、西藥以及中西醫(yī)結(jié)合和外科治療。僅采取西藥治療慢性胃潰瘍具有較高的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率。但其治療有效率要高于中醫(yī)治療，同時(shí)治療周期要短于中藥治療。采取中藥治療，可有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，其不易反復(fù)發(fā)作，但是采取中藥治療的周期較長(zhǎng)，治療效果要低于西藥[8]。中西醫(yī)結(jié)合治療，可將兩種治療方法的優(yōu)缺點(diǎn)互補(bǔ)，可以取得較好的療效，因此在臨床上應(yīng)用較多。手術(shù)治療則是針對(duì)保守治療無(wú)效的患者，術(shù)前應(yīng)著重注意手術(shù)指征。在臨床治療期間，應(yīng)加強(qiáng)患者的飲食、生活指導(dǎo)和心干預(yù)，以提高臨床治療有效率。