王琳月，黎玉婷，郝平生

（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都）

0 引言

癮疹，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之蕁麻疹，是由黏膜小血管擴(kuò)張、皮膚和滲透性增加所引起的皮膚黏膜過敏性疾病[1]。根據(jù)病程不同，大于6周者稱為慢性蕁麻疹，不足6周者為急性蕁麻疹。急性蕁麻疹常采用糖皮質(zhì)激素治療，慢性蕁麻疹一般首選第二代抗組胺藥物治療[1]。慢性蕁麻疹因其遷延不愈的特點，嚴(yán)重影響患者正常的工作、生活，抗組胺藥物治療雖然能夠有效緩解臨床癥狀，但存在治療周期長，停藥后易復(fù)發(fā)的弊端[2]。中醫(yī)治療癮疹有獨特的優(yōu)勢，在長期臨床中積累了諸多優(yōu)良組方用藥經(jīng)驗，值得傳承發(fā)展。其中，麻黃治療癮疹具有悠久歷史，是治療癮疹的經(jīng)驗用藥。經(jīng)過梳理古今麻黃類方治療癮疹經(jīng)驗、追溯麻黃功效演變，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究探尋麻黃治療慢性蕁麻疹有效性，現(xiàn)簡要匯總?cè)缦隆?/p>

1 傳統(tǒng)溯源

1.1 麻黃類方治療癮疹溯源

古今醫(yī)家以麻黃治療癮疹，較早見于《傷寒論》：“太陽病得之八九日，如瘧狀......面色反有熱色者，未欲解也，以其不能得小汗出，身必癢，宜桂枝麻黃各半湯”；唐代《外臺秘要》中記載療風(fēng)疹遍身方即以麻黃配伍生姜為主藥；后宋朝《圣濟(jì)總錄》多次記載以麻黃為君治療癮疹方劑，如用“麻黃方”：麻黃、桂、黃連、當(dāng)歸、羌活、白芷治療風(fēng)瘙癢癮疹，另有“麻黃湯”，即麻黃配伍川芎、防風(fēng)等祛風(fēng)藥共奏祛風(fēng)止癢治療癮疹之功。除麻黃方內(nèi)服，麻黃根磨粉外用也可緩解癮疹癥狀；《太平圣惠方·卷二十四》則記載了用麻黃根配伍枳殼、椒目等藥物合用煎湯淋浴治療諸風(fēng)癮疹，且記載了羚羊角屑配伍麻黃、白鮮皮等藥物內(nèi)服可治療癮疹；至明代《奇效良方》中記載可予卷柏散論治皮膚癮疹及風(fēng)熱毒瘡，方中便有一兩麻黃；現(xiàn)代中醫(yī)傳承、發(fā)展《傷寒論》六經(jīng)辨證，多以麻黃方加減[3-5]、麻黃桂枝各半湯加減[6-7]、麻黃連翹赤小豆湯[8]、麻黃附子甘草湯[9]等治療癮疹，均收獲良效。初依儂[10]基于400例醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于癮疹的核心中藥共26味，其中麻黃使用頻率為62次，為高頻用藥之一；王麗新等[11]總結(jié)段行武教授治療102例慢性蕁麻疹患者，麻黃共使用34次；孫淑嫻等人[12]總結(jié)199篇癮疹文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)麻黃用藥頻率大于20次；杜明雪[13]總結(jié)歸納121篇碩博士辨證論治癮疹論文，其中麻黃使用頻率達(dá)49次，占總用藥頻率0.0185，以上數(shù)據(jù)均可說明麻黃是治療癮疹的常用且有效的藥物。為了進(jìn)一步明確麻黃功效對癮疹的治療作用，了解麻黃功效之源流十分必要。

1.2 麻黃功效溯源

麻黃最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“味苦溫。主中風(fēng)傷寒頭痛溫瘧，發(fā)表出汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破癥堅積聚?！焙笫泪t(yī)家對于麻黃的認(rèn)識均是在此基礎(chǔ)上補(bǔ)充發(fā)展的。麻黃氣味俱薄，味薄則通，氣薄則發(fā)泄，通則開腠理，泄則發(fā)汗，由此疏散在表之邪氣；而又因其氣味均薄，無處不至，能深入瘀血、積痰之中將癥堅積聚向外透散?！侗静萁?jīng)集注》記載麻黃主治“五臟邪氣緩急，風(fēng)脅痛，治乳余疾，止好唾，通腠理，疏傷寒頭疼，解肌，泄邪惡氣，消赤黑斑毒。不可多服，令人虛?！薄侗静萁?jīng)解》述“麻黃氣溫，稟天春和之木氣，入足厥陰肝經(jīng)。味苦無毒，得地南方之火味，入手少陰心經(jīng)。氣味輕升，陽也?！薄侗静菪戮帯酚涊d麻黃為“榮衛(wèi)之藥，而又入足太陽經(jīng)、手少陰經(jīng)也。發(fā)汗解表，祛風(fēng)散邪，理春間溫病，消黑斑赤痛，祛榮寒，除心熱頭痛，治夏秋寒疫。雖可為君，然未可多用?！逼渲小拔纯啥嘤谩币庠趶?qiáng)調(diào)麻黃發(fā)汗力強(qiáng)，多用則易致過汗傷氣?！侗静菅芰x》強(qiáng)調(diào)麻黃煎煮方法應(yīng)“剪去節(jié)，半兩，以蜜一匙匕同炒，良久，以水半升煎，俟沸，去上沫，再煎，去三分之一，不用滓。”《本草備要》中記載麻黃可“去營中寒邪、衛(wèi)中風(fēng)熱，調(diào)血脈，通九竅，開毛孔”。營在脈中，營氣受寒則血行滯澀，麻黃之溫性可透發(fā)營中寒邪于衛(wèi)，衛(wèi)氣循皮膚之中、分肉之間，司汗孔開闔，衛(wèi)氣受寒則汗孔閉而衛(wèi)氣循行不暢。麻黃可開汗孔，秉陽熱之性通過發(fā)汗去除在衛(wèi)寒邪；倘若衛(wèi)中感受風(fēng)熱之邪，其癥狀表現(xiàn)為自汗，此為風(fēng)邪清揚開泄之性合并熱邪迫汗外出，正如《溫?zé)嵴摗贰霸谛l(wèi)汗之可也”，麻黃可通過發(fā)汗祛散風(fēng)熱，使腠理密則病汗自止?？梢?，麻黃可除營衛(wèi)邪氣，和營衛(wèi)而調(diào)血脈。《本草撮要》中認(rèn)為麻黃“功專散邪通陽”。古人發(fā)現(xiàn)生長麻黃的地方，冬天沒有積雪，取象比類，借以表述麻黃能透達(dá)陽氣。在營衛(wèi)的寒熱邪氣困束，使中焦脾土所生的陽氣不得外達(dá)于肌表。而麻黃可以通過疏散營衛(wèi)之中的邪氣，使陽氣布于肌表，故具有散邪通陽之功。

1.3 以傳統(tǒng)角度認(rèn)識麻黃功效與癮疹病機(jī)切合點

《金匱要略》以營衛(wèi)角度解釋癮疹發(fā)?。骸按缈诿}遲而緩，遲則為寒，緩則為虛，榮緩則為亡血，衛(wèi)緩則為中風(fēng)。邪氣中經(jīng)，則身癢而癮疹?！鼻宕t(yī)家尤怡[14]在《金匱要略心典》中分析此段條文，認(rèn)為脈沉而緩者屬營不足，脈浮而緩者為衛(wèi)中風(fēng)，即表示，營衛(wèi)虛，為風(fēng)邪所犯后，血為風(fēng)動，而發(fā)瘙癢、癮疹。《儒門事親》中記載癮疹發(fā)病與先天相關(guān)：“在母腹也，胞養(yǎng)十月，蘊(yùn)蓄濁惡熱毒之氣，非一日，及歲年而后發(fā)，雖至貴與至賤，莫不皆然?！毕忍旄惺軡嵝笆前a疹發(fā)病內(nèi)在之源。浴后當(dāng)風(fēng)、汗出當(dāng)風(fēng)則是癮疹發(fā)病的重要誘因。“正氣存內(nèi)邪不可干” 易于感受外界風(fēng)寒之邪，說明有表虛衛(wèi)氣不足的存在。根據(jù)癮疹的加重緩解因素的不同，古代醫(yī)家將癮疹分為赤疹、白疹，赤疹遇熱加重，得涼緩解；白疹遇冷加重，得晴則減。對于其病機(jī)認(rèn)識各個著書略有不同，《普濟(jì)方》中記載赤疹是由于冷濕搏于肌中，化而為熱導(dǎo)致；《圣濟(jì)總錄》則記載赤疹是由風(fēng)熱相搏而成。對于白疹的發(fā)病，一般醫(yī)家認(rèn)識為內(nèi)有蘊(yùn)熱而外受涼濕之氣所致。麻黃通過開腠理、去表衛(wèi)之邪氣，邪去正安則營衛(wèi)氣血相順接，使中焦陽氣布達(dá)于肌表，達(dá)到治療癮疹目的。

2 現(xiàn)代研究

2.1 麻黃類方現(xiàn)代研究

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)麻黃類方具有調(diào)節(jié)免疫的作用，可治療過敏性鼻炎、過敏性哮喘等過敏性疾病。蔣麗瓊等[15]發(fā)現(xiàn)麻黃黃芩湯能有效治療小鼠過敏性結(jié)膜炎，并可減少結(jié)膜組織中肥大細(xì)胞脫顆粒，下調(diào)淚液、結(jié)膜組織中組胺含量，說明麻黃黃芩湯或有抗組胺作用；顏征鴻等[16]人發(fā)現(xiàn)以麻黃連翹赤小豆湯治療過敏性鼻炎，在過敏癥狀緩解的同時患者IL-4、IL-5、IL-17及IgE水平均顯著降低，IL-2、IL-10及IFN-γ水平均顯著提高，說明麻黃連翹赤小豆湯具有調(diào)節(jié)免疫的作用；范文娜等[17]以麻黃湯治療變應(yīng)性鼻炎，發(fā)現(xiàn)麻黃湯可降低外周血IgE、IL-4水平，增加IFN-γ水平，減輕鼻黏膜病理改變，說明麻黃湯對變應(yīng)性鼻炎具有治療作用；紀(jì)雯婷等[18]人發(fā)現(xiàn)麻黃細(xì)辛附子湯也可減少IL-4、IL-13分泌，負(fù)反饋樹突狀細(xì)胞 IL-4/STAT6 通路，使樹突狀細(xì)胞抑制T細(xì)胞Th2方向分化，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2 失衡，發(fā)揮治療過敏性鼻炎的作用；羅登攀等[19]研究證明射干麻黃重樓湯加減治療老年過敏性哮喘，可使得變應(yīng)原特異性應(yīng)答從Th2轉(zhuǎn)移到Th1，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子間平衡，降低氣道對變應(yīng)原的特異性反應(yīng)，減少炎癥細(xì)胞的浸潤，改善冬季哮喘發(fā)作癥狀。以上研究證實麻黃類方可使血清IL-4水平下降，從而起到調(diào)節(jié)Th1/Th2的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于蕁麻疹發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，雖尚無確切定論，但一般認(rèn)為由于免疫因素[20]導(dǎo)致,其中主要包括Th1/Th2細(xì)胞失衡學(xué)說，而上述麻黃類方均證明有調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡的作用，或許麻黃方是通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、恢復(fù)Th1/Th2平衡方面對癮疹起到治療作用。

上述麻黃類方均具有免疫調(diào)節(jié)作用，且各方均以麻黃為其中的主要藥物，那么麻黃藥對、麻黃單藥是否具有同樣作用，值得進(jìn)一步探討。魏盼等人[21]發(fā)現(xiàn)麻黃-甘草藥對及其單體能對脾細(xì)胞產(chǎn)生促增殖作用，并能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡影響機(jī)體的免疫功能，該研究團(tuán)隊進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)予麻黃-甘草藥對后可使變應(yīng)性皮炎小鼠過敏癥狀緩解，并減少Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生[22]；鄒悅等[23]人發(fā)現(xiàn)麻黃-桂枝藥對可抑制IL-22誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞分泌CCL20及表達(dá)CCL20mRNA，或許是麻黃-桂枝藥對治療銀屑病的機(jī)制之一；以上實驗說明不僅麻黃類方具有調(diào)節(jié)免疫的作用，麻黃藥對仍然具有免疫調(diào)節(jié)的功能，為麻黃單藥的免疫調(diào)節(jié)功能提供思路。

2.2 麻黃現(xiàn)代藥理

麻黃主要成分為生物堿類，有麻黃堿、右旋麻黃堿、左旋去甲基麻黃堿、右旋去甲基偽麻黃堿等，還含揮發(fā)油和黃酮類化合物[24]。一般認(rèn)為麻黃藥理作用主要為解熱發(fā)汗、鎮(zhèn)咳平喘、利尿，以及調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗菌、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用[25]。其中除多糖組分無解熱作用外，生物堿、揮發(fā)油、非生物堿組分均具有解熱作用[26]；生物堿、多糖均具有發(fā)汗功效[27]。麻黃在免疫調(diào)節(jié)方面研究逐漸深入，證實了麻黃中確實存在可調(diào)節(jié)免疫的物質(zhì)，可通過抑制CD4+T淋巴細(xì)胞對自身抗原的識別和應(yīng)答，控制已過激應(yīng)答的免疫系統(tǒng)[28]。王嬌等[29]發(fā)現(xiàn)麻黃水提取物經(jīng)霧化吸入途徑給藥可抑制哮喘小鼠的氣道炎癥，抑制IL-13，緩解哮喘癥狀；郭順等[30]研究發(fā)現(xiàn)一定濃度的麻黃堿即可以抑制TNF-α對HaCaT細(xì)胞的促增殖作用。以上研究為單一麻黃堿成分的調(diào)節(jié)免疫作用提供了證據(jù)；嚴(yán)士海等[31]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)麻黃多糖能夠干預(yù)實驗性自身免疫性甲狀腺炎所產(chǎn)生的甲狀腺激素及相關(guān)抗體水平的變化。王艷宏等[32]認(rèn)為麻黃發(fā)揮免疫抑制作用的物質(zhì)基礎(chǔ)為多糖組分、揮發(fā)油組分、酚酸組分，麻黃具有顯著的免疫抑制作用，其對脾臟指數(shù)、單核巨噬細(xì)胞的吞噬系數(shù)α及補(bǔ)體活性具有抑制作用；劉敏等[33]總結(jié)麻黃對免疫作用的調(diào)節(jié)是多靶點的，而且整個調(diào)節(jié)作用具有明顯的雙向特點，在細(xì)胞免疫和體液免疫均體現(xiàn)了麻黃的有效性。

上述研究說明麻黃單藥具有免疫調(diào)節(jié)的作用，而慢性蕁麻疹的發(fā)病與免疫機(jī)制息息相關(guān)，這或許是麻黃治療慢性蕁麻疹有效性的基礎(chǔ)。至于麻黃治療癮疹的具體機(jī)制、影響免疫的那個環(huán)節(jié)，仍然有待進(jìn)一步研究證實。

3 討論

從古至今，均有醫(yī)家使用麻黃類方治療癮疹，說明麻黃對癮疹的治療作用是值得肯定的。根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論，麻黃可開腠理、去表衛(wèi)之邪氣，邪去正安則營衛(wèi)氣血相順接，從而達(dá)到治療癮疹的作用；而根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，麻黃類方治療多種過敏性疾病效果確切，并通過血清學(xué)驗證了麻黃類方、麻黃藥對具有調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡作用，或許調(diào)節(jié)免疫的作用亦是麻黃治療蕁麻疹有效的基礎(chǔ)。麻黃單藥的藥理研究證明其亦具有免疫調(diào)節(jié)作用，但目前仍然缺乏實驗研究確定麻黃單藥對免疫的具體影響及其治療蕁麻疹具體機(jī)制，仍有待今后進(jìn)一步研究證實。