李永林，顧 問，尚莎莎，王 賀，司春嬰，關(guān)懷敏，陳玉善＊＊

（1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 鄭州 450046；2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 鄭州 450008）

長期以來，心血管疾病一直是困擾人類多年的疾病，而大多數(shù)心血管疾病的基礎(chǔ)病變基本都圍繞著動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是一種緩慢而復(fù)雜的脂質(zhì)代謝紊亂，引發(fā)的血管炎癥，動(dòng)脈內(nèi)脂質(zhì)的堆積，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步遷移為巨噬細(xì)胞，吞噬脂質(zhì)形成的泡沫細(xì)胞。隨著泡沫細(xì)胞的漸漸堆積形成脂質(zhì)斑塊，泡沫細(xì)胞的壞死和凋亡會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)核心的壞死，從而激活血管炎癥反應(yīng)、引起脂質(zhì)代謝異常、出現(xiàn)細(xì)胞凋亡和自噬。所以炎癥和脂質(zhì)堆積是整個(gè)AS 發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)，也就與大多數(shù)心血管疾病密切相關(guān)[1]。最近發(fā)現(xiàn)一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子——過氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR），其在許多慢性疾病中（AS、癌癥、糖尿病等）均起作用，其共有三種亞型PPAR-α、PPAR-β（或稱PPAR-δ）和PPAR-γ，其中許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)PPAR 在很多生理過程中均發(fā)揮作用，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，糖脂和蛋白質(zhì)的代謝等，都起到不同程度的作用，而這些生理過程都影響著AS 的發(fā)生發(fā)展，尤其是PPAR-γ 相關(guān)的抗AS 作用，更是引起了大家的注意[2]。故本文將對(duì)PPAR-γ對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，目前已在臨床上進(jìn)行的相關(guān)應(yīng)用，以及在中醫(yī)藥學(xué)方面的應(yīng)用進(jìn)行相關(guān)綜述。

1 PPAR的分類及其生理意義

過氧化物酶體增殖物屬于核激素超家族中的一員，控制細(xì)胞分化相關(guān)基因，在調(diào)節(jié)血脂血糖和能量守恒方面均起作用[3]。PPAR 在心血管系統(tǒng)中的內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞均有表達(dá)，其配體在臨床和臨床前研究中已顯示出在各種心血管危險(xiǎn)因素中的重要作用[4]。其有三種表現(xiàn)亞型PPARα、PPAR-β和PPAR-γ，心、肝、腎及脂肪組織中主要為PPAR-α；而PPAR-β 主要存在與皮膚、肌肉和腦部脂肪組織中；PPAR-γ 中γ1在人體組織內(nèi)普遍表達(dá)，γ2廣泛表達(dá)與脂肪組織，γ3則在巨噬細(xì)胞、大腸和白色脂肪中多見。但實(shí)際上PPAR-γ表達(dá)的mRNA 只能翻譯出PPAR-γ1和PPAR-γ2兩種蛋白質(zhì)，其中PPAR-γ1和PPAR-γ3翻譯的蛋白同為PPAR-γ1，PPAR-γ2則翻譯出PPAR-γ2蛋白質(zhì)，其兩者的活性和生理意義也有所不同[5]。PPAR-γ 也是跟動(dòng)脈粥樣硬化聯(lián)系最密切的調(diào)節(jié)因子，PPAR-γ 不僅僅具有抗糖抗AS 的作用，還具有抑制NF-κB 通路的抗炎作用，可以影響巨噬細(xì)胞極化，使巨噬細(xì)胞向M2 型分化，還可以促進(jìn)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)。與其他受體不同的是，PPAR 類受體必須要跟類視黃醇受體X（Retinoid-X-Receptors，RXRs）結(jié)合后才能發(fā)揮其作用，PPAR 類受體與RXRs結(jié)合后可以形成一個(gè)異二聚體，隨后在靶基因的啟動(dòng)子區(qū)域內(nèi)與名為過氧化物酶體增殖物反應(yīng)元件的特定DNA 反應(yīng)元件相互作用[6]。

2 PPAR與動(dòng)脈粥樣硬化

眾所周知，在代謝綜合征的所有相關(guān)步驟中均有PPAR 的身影，比如介導(dǎo)炎癥、調(diào)控高血壓、控制糖尿病等。而動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生過程中脂質(zhì)的堆積，內(nèi)皮細(xì)胞的損壞，平滑肌細(xì)胞的遷移，巨噬細(xì)胞的炎癥作用等關(guān)鍵因素，都可能受PPAR-γ的調(diào)節(jié)[7]。并且研究發(fā)現(xiàn)，PPAR-γ確實(shí)存在調(diào)控脂質(zhì)、巨噬細(xì)胞逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇、調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞增殖遷移、抗炎、降血壓、調(diào)節(jié)胰島素抵抗以及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等多方面的作用，從而影響AS的發(fā)生發(fā)展[8]。

2.1 PPAR-γ與脂質(zhì)

目前可知PPAR-γ 是脂肪形成的重要調(diào)節(jié)因子，是前脂肪細(xì)胞分化的必要充分條件，已知PPAR-γ 與早期B 細(xì)胞因子（Early B-cell Factor，EBF）、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因 子C/EBP、類Kruppel 因 子（Kruppel-like Factor，KLF）和干擾素調(diào)節(jié)因子（Interferon Regulator Factor，IRF）家族的其他轉(zhuǎn)錄因子一起在細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中調(diào)節(jié)脂肪的形成[9]。PPAR-γ 的下游靶基因fabp-4 可與C/EBPα 的下游靶基因leptin 一起共同調(diào)節(jié)維持脂肪細(xì)胞表型的脂肪細(xì)胞特異性基因，也證明了PPAR-γ 調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞生成的同時(shí)，也抑制脂肪細(xì)胞的蓄積[10]。PPAR-γ 在白色脂肪組織中高表達(dá)，在脂肪細(xì)胞代謝中起關(guān)鍵作用，是NNAT 啟動(dòng)子序列中關(guān)鍵脂肪組織調(diào)節(jié)因子最重要的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)，同時(shí)學(xué)者們認(rèn)為NNAT 可受PPAR-γ 調(diào)控，發(fā)揮抗炎、抗氧化應(yīng)激和促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化的作用，認(rèn)為脂聯(lián)素可能通過激活PPAR-γ/NNAT/NF-κB（核因子kB）軸，減輕脂蛋白誘導(dǎo)的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制前脂肪細(xì)胞的分化[11]。在動(dòng)脈粥樣硬化的脂肪細(xì)胞中，PPAR-γ 不僅隱含在脂蛋白脂肪酶上水解甘油三酯（TG），而且還可以通過介導(dǎo)脂肪細(xì)胞蛋白2、脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CD36 等來攝取脂肪酸（FA）[12]。有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)觀察到在油酸處理后的巨噬細(xì)胞中總脂肪酸（FFAs）和總甘油三酯（TG）水平的顯著增加，總游離脂肪酸隨著Fatp1（脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1）表達(dá)的增加而積累，而激活PPAR-α 和PPAR-γ 可通過抑制Fatp1 的表達(dá)從而顯著減少了巨噬細(xì)胞總脂肪酸、甘油三酯和中性脂質(zhì)的積聚，有利于降低糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[13]。

2.2 PPAR-γ與炎癥

動(dòng)脈粥樣硬化是一類慢性炎癥性疾病，先前的大量生物學(xué)研究反映出炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期、病變的發(fā)展過程中均起著關(guān)鍵性作用，其中脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）的致炎作用影響更為深刻，LPS 可誘導(dǎo)RAW264.7 巨噬細(xì)胞脂聯(lián)素的表達(dá)和TNF-α（腫瘤壞死因子α）、MCP-1（單核細(xì)胞趨化蛋白-1，Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）、IL-6 等炎癥因子的分泌，近期有學(xué)者證實(shí)了脂多糖可通過激活ERK1/2（細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶）上調(diào)嗜脂素（adipophilin）的表達(dá)，并抑制PPAR-γ 途徑，以促進(jìn)脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞中炎性細(xì)胞因子TNF-a、MCP-1 和IL-6 的分泌[14]。同時(shí)在該研究中，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)無論是否抑制ERK1/2-PPAR-γ 通路，M1 巨噬細(xì)胞的標(biāo)記物iNOS（誘導(dǎo)性一氧化氮合酶）和TNF-α 的變化均與嗜脂素一致，這些結(jié)果讓我們大膽猜測(cè)嗜脂素可能是M1 巨噬細(xì)胞的另一個(gè)標(biāo)志，但我們需要更進(jìn)一步的研究來證實(shí)這一點(diǎn)。趨化因子及其受體在白細(xì)胞的遷移及聚集中均起較為重要的作用，學(xué)者們也發(fā)現(xiàn)激活的PPAR-γ 能夠抑制該信號(hào)的表達(dá)，此作用對(duì)對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化有很大的益處[15]。也有一些研究表明c-Src激酶可以直接磷酸化Tyr78上的PPAR-γ來抑制脂肪組織中促炎基因的表達(dá)，研究者還發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀降低了PPAR-γ 的表達(dá)，因此推測(cè)通過阿托伐他汀下調(diào)的PPAR-γ仍能發(fā)揮抗炎作用的原因是通過修飾PPAR-γ（如SUMO 化或磷酸化；SUMO：Small ubiquitin-related modifier，一種可逆的蛋白翻譯后修飾）來發(fā)揮抗炎作用[4]。

上文提到動(dòng)脈粥樣硬化與脂質(zhì)和炎癥的關(guān)系，都離不開巨噬細(xì)胞在其中的作用，而巨噬細(xì)胞有兩種公認(rèn)的表型，經(jīng)典地稱為活化的（M1），另一種是交替激活的（M2），M1 巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)是高水平表達(dá)促炎細(xì)胞因子和其他化學(xué)介質(zhì)，而M2 巨噬細(xì)胞具有消炎功能[16]。這兩種表型之間的平衡決定了病變的進(jìn)展，是炎癥消退還是變成慢性炎癥。有學(xué)者用相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明，實(shí)驗(yàn)免疫組織化學(xué)染色顯示用巰基乙酸酯刺激15d-PGJ2（PPAR-γ激動(dòng)劑）治療組免疫組化染色顯示iNOS、CD206 和血紅素加氧酶1（HO-1）陽性的巨噬細(xì)胞，巰基乙酸酯刺激后未見CD206 表達(dá)，但iNOS 仍呈陽性。同時(shí)，還觀察到輕微的HO-1染色，該實(shí)驗(yàn)證明了激活PPAR-γ 可通過HO-1 依賴的機(jī)制誘導(dǎo)炎癥部位巨噬細(xì)胞從M1 表型向M2 表型轉(zhuǎn)化，從而控制炎癥發(fā)展。也提示我們吡格列酮和羅格列酮等臨床已熟知的藥物，在控制M1/M2 巨噬細(xì)胞之間的失衡方面同樣有效[17]。同時(shí)也有其他實(shí)驗(yàn)證明HO-1 確定為血管細(xì)胞中PPAR-γ的靶基因，是巨噬細(xì)胞從M1樣極化到M2樣極化的關(guān)鍵介質(zhì)，并與防止過度炎癥有關(guān)[18]。

2.3 PPAR-γ與平滑肌細(xì)胞

在以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的疾病中，不僅僅是脂質(zhì)堆積、巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)、內(nèi)皮細(xì)胞損傷變成泡沫細(xì)胞，形成AS 的基礎(chǔ)病變，血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）也參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程，血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖和遷移是包括AS 在內(nèi)的多種疾病的病理基礎(chǔ)。PPAR-γ 可通過抑制炎癥因子的釋放對(duì)血管平滑肌細(xì)胞和心臟成纖維細(xì)胞起到保護(hù)作用，有研究表明二甲雙胍可以通過上調(diào)PPAR-γ活性來抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥反應(yīng)。而在最新的研究中，我們發(fā)現(xiàn)在脂多糖誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞中，PPAR-γ 的表達(dá)明顯下調(diào)，而二甲雙胍可以通過濃度依賴的方式拮抗這種表達(dá)下降，從而起到抗炎作用[19]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，PPAR-γ的激活可以通過上調(diào)線粒體解偶聯(lián)蛋白2（Mitochondrial uncoupling protein 2，UCP2）的表達(dá)控制氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激可以介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，從而減少活性氧的生成以及降低平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，進(jìn)而抑制頸動(dòng)脈損傷后的內(nèi)膜增生[20]。

綜上所述，激活PPAR-γ就可以調(diào)節(jié)脂肪代謝、介導(dǎo)炎癥、調(diào)控巨噬細(xì)胞、影響血管平滑肌細(xì)胞增殖分化等多種生物學(xué)功能，這也是近年來PPAR-γ 越來越被大眾注意的原因，PPAR-γ 是動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病以及其他血管炎癥性疾病等的突破點(diǎn)，近年來也有許多研究已經(jīng)將其用到了臨床治療。其中也有許多學(xué)者將PPAR-γ 與祖國醫(yī)學(xué)結(jié)合，以PPAR-γ 作為靶點(diǎn)用中醫(yī)藥治療動(dòng)脈粥樣硬化，下文將對(duì)其進(jìn)行闡述。

3 中醫(yī)藥基于PPAR-γ基礎(chǔ)治療動(dòng)脈粥樣硬化

上文已經(jīng)就PPAR-γ治療動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制進(jìn)行了簡單闡述，目前臨床上較常用的是利用PPAR-γ作用治療糖尿病的靶點(diǎn)，并且也取得不錯(cuò)的成就，故很多中醫(yī)藥的學(xué)者也將PPAR-γ 與中醫(yī)藥結(jié)合起來。中醫(yī)認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的主要誘因是“胸痹”“脈痹”等，其病因包括外感六淫、內(nèi)傷七情、勞倦體虛、飲食不節(jié)等，并且應(yīng)以內(nèi)傷為主[21]。大量研究證明中醫(yī)藥的很多湯劑、中藥單體等均可以調(diào)控PPAR-γ 的表達(dá)從而影響PPAR-γ所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

3.1 復(fù)方湯劑與PPAR-γ

遲映雪等學(xué)者從中醫(yī)理論“痰邪致病”角度切入，尋得了搜風(fēng)祛痰中藥復(fù)方穩(wěn)斑湯，此方由全蝎、陳皮、法半夏、白術(shù)、水蛭、蜈蚣、地龍等七味藥組成，有著搜風(fēng)通絡(luò)、祛痰的功效。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示出，復(fù)方穩(wěn)斑湯有類似于阿托伐他汀的功效，提高小鼠腹主動(dòng)脈中的PPAR-γ mRNA 的表達(dá)，使泡沫細(xì)胞的聚集減少的同時(shí)又抑制了血管的炎癥進(jìn)展，這說明了該方劑可以調(diào)節(jié)機(jī)體PPAR-γ 的實(shí)時(shí)表達(dá)，有效的干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[22]。也有實(shí)驗(yàn)證明，益脈顆?？赏ㄟ^降低小鼠的血脂、炎癥等相關(guān)水平，實(shí)驗(yàn)中學(xué)者們檢測(cè)相關(guān)的靶點(diǎn)基因發(fā)現(xiàn)，益脈顆粒可以調(diào)控細(xì)胞內(nèi)膽固醇的濃度，其機(jī)制是由PPAR-γ/LXR-α/ABCA1 信號(hào)通路介導(dǎo)，進(jìn)一步介導(dǎo)巨噬細(xì)胞減少脂質(zhì)堆積，抑制泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生[23]。

痰瘀同治方是蔡宏文等學(xué)者新發(fā)現(xiàn)的治療冠心病等疾病的新藥方，其認(rèn)為冠心病等疾病的高脂血癥和血流動(dòng)力學(xué)改變與痰瘀互結(jié)密切相關(guān)，故他們通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)痰瘀同治方可以降低甘油三酯、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇），抑制炎癥因子，改善炎癥等作用，其機(jī)制似乎與PPAR-γ的激活有關(guān)，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，實(shí)驗(yàn)組的PPAR-γ 的表達(dá)明顯增高，而NF-κB 的表達(dá)則降低，相關(guān)性分析也得出PPAR-γ 與NF-κB 呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果，這表明痰瘀同治方應(yīng)該是通過調(diào)節(jié)PPAR-γ/NF-κB 通路來抑制斑塊內(nèi)新生血管的產(chǎn)生，進(jìn)而穩(wěn)定或者直接消退斑塊的作用[24]。

腦絡(luò)通顆粒主要是由何首烏、川芎、海藻、等組成，具有化痰消瘀、滋腎養(yǎng)肝的作用，通過將腦絡(luò)通顆粒治療后的AS 小鼠與對(duì)照組相比，檢測(cè)血脂水平、血管內(nèi)板塊面積指數(shù)、TNF-α、NF-κB、PPAR-γ mRNA水平以及其蛋白表達(dá)的水平等指標(biāo)的變化，對(duì)比發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的AS小鼠NF-κB和TNF-α的蛋白表達(dá)較對(duì)照組相比均被抑制，而PPAR-γ 蛋白的表達(dá)較對(duì)照組則相對(duì)升高，證明腦絡(luò)通顆粒通過調(diào)控兩者的平衡，而起到對(duì)抗AS 的作用[25]。盛蒙等學(xué)者也發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯（由黃連、黃柏、黃芩等清熱解毒類藥物組成）可通過活化PPAR-γ 促進(jìn)ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）誘導(dǎo)RAW264.7源性泡沫細(xì)胞向M2表型極化，抵抗對(duì)脈粥樣硬化的炎癥[26]。這些中藥湯劑都是已證明的基于PPAR-γ 基礎(chǔ)上的能治療AS 的典型方劑，通過中藥作用于PPAR-γ 誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化發(fā)揮抗炎作用、介導(dǎo)膽固醇內(nèi)流，調(diào)控炎癥因子等多方面的作用，提示了我們基于PPAR-γ 防治AS 的機(jī)制，這也治療AS 的新思路。

3.2 中藥單體與PPAR-γ

有學(xué)者提出丹參酮ⅡA 可能是通過PPAR-γ 表達(dá)的上調(diào)，抑制了炎癥反應(yīng)的過程，從而可以降低金屬蛋白酶-1 的生成，減緩斑塊中的膠原纖維的降解，起到穩(wěn)定斑塊的作用[27]。而丹參酚B 則是通過激活靶基因脂肪分化蛋白、PPAR-γ促血管生成素蛋白，同時(shí)增加PPAR-γ 轉(zhuǎn)錄活動(dòng)的促進(jìn)，從而抑制AS 斑塊形成[28]。中藥中黃連是日常非常常見的藥物，其主要成分小檗堿，也被發(fā)現(xiàn)可以下調(diào)PPAR-γ mRNA 表達(dá)，進(jìn)而減少甘油三酯合成與堆積，進(jìn)一步抑制脂肪的合成，實(shí)現(xiàn)降脂穩(wěn)定斑塊的功效。同時(shí)，也有學(xué)者證明小檗堿可上調(diào)PPAR-γ信號(hào)通路，增加斑塊穩(wěn)定性，也可以通過活化PPAR-γ，下調(diào)perilipin（脂滴包被蛋白）mRNA表達(dá)，減少斑塊破裂，起到穩(wěn)定斑塊的作用[29]。

還有研究顯示，在TLR4/NF-κB 通路中，PPAR-γ是作為一個(gè)關(guān)鍵的負(fù)調(diào)節(jié)劑，在巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)過程中可以與TLR4發(fā)生偶聯(lián)，而TNF-α和IL-1β則可以受到TLR4/NF-κB 的調(diào)節(jié)，進(jìn)而調(diào)節(jié)AS 的病理生理過程，于是研究員就發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1 則可以通過調(diào)節(jié)TLR4 來抑制炎癥反應(yīng)[27]。白藜蘆醇也具有PPAR-γ激動(dòng)劑的作用，可以上調(diào)PPAR-γ 的表達(dá)，降低Fas、FasL（凋亡誘導(dǎo)家族中一種跨膜糖蛋白）和Caspase-3（Caspases蛋白酶家族的一員）mRNA轉(zhuǎn)錄，降低MMP-9（金屬蛋白酶-9）、MCP-1 的表達(dá)。大黃素可活化PPAR-γ 誘導(dǎo)其參與ABCA1、ABCG1 以及LXRα 的表達(dá)，改善巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇的濃度。羥基紅花黃色素A、荷葉堿也能介導(dǎo)PPAR-γ 調(diào)控的巨噬細(xì)胞內(nèi)的膽固醇外流[30]。

4 總結(jié)

近年來越來越多的研究證明PPAR-γ在動(dòng)脈粥樣硬化等疾病中占據(jù)重要地位，不僅可以從降脂抗炎、穩(wěn)定斑塊等方面治療動(dòng)脈粥樣硬化，還可能會(huì)極大程度的改善心血管疾病的預(yù)后，但是目前常用的治療AS的藥物總是會(huì)有一些肝腎毒性的毒副作用，故中醫(yī)藥學(xué)的專家將中醫(yī)藥與PPAR-γ 進(jìn)行結(jié)合，以PPAR-γ為靶點(diǎn)治療AS，并且取得了不錯(cuò)的成果。

但是目前大多數(shù)的研究都傾向于中藥復(fù)方和中藥單體，其實(shí)直接提取中藥的活性成分會(huì)更方便用藥和治療，故我們可以將目光也放到提取中藥活性成分上。并且也有學(xué)者將PPAR-γ與炎癥的關(guān)系作為近年來研究的重點(diǎn)，確實(shí)也有研究證明調(diào)控PPAR-γ 基因也可以抑制免疫炎癥反應(yīng)的作用，所以這個(gè)方面也值得我們更加深入的研究與學(xué)習(xí)[31]。盡管目前PPAR-γ與心血管疾病的研究涉及面相對(duì)較廣，但是找到更多的中醫(yī)藥與PPAR-γ 的結(jié)合治療AS，將是心血管治療史上的一大步。