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新冠肺炎并肝炎患者頑固性核酸陽性中醫(yī)辨治體會*

2020-12-28 11:58:02丁兆輝曾德傳萬麗玲張元兵劉良徛
關(guān)鍵詞:解郁乙肝肝炎

丁兆輝,曾德傳,萬麗玲,張元兵,容 超,柯 穎,劉良徛**

(1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006;2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)岐黃國醫(yī)書院 南昌 330004)

2019 年底至今,我國及多個國家相繼出現(xiàn)了新型冠狀病毒肺炎病例。該病具有人群普遍易感的特點,呼吸道飛沫和密切接觸傳播是本病的主要傳播途徑[1]。江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院撫生院區(qū)作為新型冠狀病毒肺炎醫(yī)療救治省級中西醫(yī)結(jié)合定點醫(yī)院,切實發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢,積累了較好的臨床經(jīng)驗。筆者在臨床診治過程中發(fā)現(xiàn),新冠肺炎并肝炎患者經(jīng)積極治療后,癥狀基本消失,仍具有頑固性核酸檢測陽性的特點。筆者認為“從氣郁論治”在新冠肺炎并肝炎的辨治中應(yīng)引起重視,并影響本病的預(yù)后,現(xiàn)分享2 則驗案,以饗同道。

1 病案1

病例資料:陳某某,男,43 歲,主訴:發(fā)熱、咳嗽1周?;颊咴行滦凸跔畈《痉窝滓伤撇∪私佑|史,2020 年2 月7 日無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、乏力,其余無明顯不適,后于鄱陽縣人民醫(yī)院住院治療,咽拭子2019-nCoV 病毒核酸檢測陽性,肺部CT 示:雙肺感染性病灶。診斷為“新型冠狀病毒肺炎”,經(jīng)莫西沙星,奧司他韋及利巴韋林等對癥治療后未有明顯改善,為求進一步中西醫(yī)結(jié)合診治,2020 年2 月14 日轉(zhuǎn)入我院。

刻下(2020 年2 月14 日):發(fā)熱,低熱為主,稍有畏寒,測得體溫37.2℃,咳嗽間作,咽癢則咳,晨起咳嗽明顯,干咳無痰,頭暈頭痛,乏力不適,腹瀉,日3次,大便偏少,口干不苦,喜溫飲,納差,夜寐安,小便偏黃,舌質(zhì)紅,苔白膩微黃,脈弦細。既往史有飲酒史20余年,每日約半斤至1斤白酒。

輔助檢查,血氣分析系列:酸堿度7.490,二氧化碳分壓37.8 mmHg,氧分壓84 mmHg,氧飽和度97%;血常規(guī):白細胞5.72*109·L-1,單核細胞計數(shù)0.89*109·L-1,中性粒細胞百分比58.2%,淋巴細胞百分比25.7%,C-反應(yīng)蛋白24.2 mg·L-1;肝炎系列:乙肝表面抗原>250.00(陽性),乙肝e 抗體:0.03(陽性)S/CO,乙肝核心抗體:9.84(陽性)S/CO;肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶:453.6 U·L-1,谷草轉(zhuǎn)氨酶:187.4 U·L-1;HBV-DNA:乙肝DNA 定量<5.0×102 IU·mL-1。胸部CT 示:兩肺胸膜下可見散在片狀磨玻璃及實變影;其內(nèi)可見增厚間質(zhì)及增粗血管影(以兩下肺為主);部分胸膜稍增厚粘連。中醫(yī)診斷:濕毒疫+濕熱蘊結(jié)證;西醫(yī)診斷:①新型冠狀病毒肺炎;②乙型肝炎小三陽;③肝功能異常;④酒精性肝病。治療上西醫(yī)予對癥治療;中醫(yī)以解表祛濕、清熱解毒止咳為法,方用杏仁湯加味,方藥如下:苦杏仁10 g、白豆蔻6 g、茯苓10 g、滑石10 g、黃芩10 g、連翹10 g、桑葉10 g、法半夏10 g、姜厚樸10 g、紫蘇葉10 g、炒僵蠶8 g。中藥顆粒劑,開水沖服。服上藥7劑后,患者發(fā)熱畏寒除,頭暈頭痛改善,咳嗽減輕,咯少許黃痰,咽中有異物感,口粘口干,大便已成型,舌質(zhì)淡,舌體大,邊有齒印,舌苔白厚膩微黃,脈弦細。中醫(yī)辨證為疫毒余邪未清,濕熱郁肺,宣降失常。守上方繼續(xù)治療。

二診(2020 年2 月26 日),守上方,去全蝎,加柏子仁、合歡皮解郁安神。

三診(2020 年2 月29 日),痰及咽拭子2019-nCoV核酸檢測陽性。胸部CT 示:兩肺胸膜下可見散在片狀磨玻璃及條片實變影;其內(nèi)可見增厚間質(zhì)。對比前片病變明顯吸收、病灶范圍縮小?;颊呖人源鬁p,口干咽燥,時刻擔憂病情,喜嘆息,焦慮難寐,急躁易怒,食欲減退,舌質(zhì)淡紅,邊有齒印,苔白膩稍黃,脈弦細。辨證屬肝郁脾虛,兼有郁熱,治當疏肝健脾,解郁清熱,選方丹梔逍遙散加味。方藥組成:牡丹皮10 g、炒梔子6 g、醋北柴胡10 g、白芍10 g、白術(shù)10 g、甘草6 g、茯苓15 g、薄荷顆粒劑6 g、當歸10 g、炒酸棗仁20 g、夜交藤10 g。中藥顆粒劑,開水沖服4劑。

2020 年3 月2 日,諸癥基本消失,中藥守上方先后繼服6 劑。2020 年3 月6 日胸部CT:對比前片病變較前繼續(xù)吸收、病灶范圍縮小。期間多次查咽拭子及痰2019-nCoV 核酸檢測陽性,患者咳嗽基本消失,口干咽燥除,面色及精神明顯好轉(zhuǎn),舌質(zhì)淡紅,邊有齒印,苔白膩,脈弦。

四診(2020 年3 月07 日),咽拭子以及痰2019-nCoV 核酸檢測陽性。肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶61.0 U·L-1?;颊吲加锌人钥忍担橹巨D(zhuǎn)佳,時有惡心,大便溏,日行2 次,時有腸鳴,食納欠佳,小便平,無其他不適,舌淡紅,苔白稍膩,邊有齒痕,脈弦。中醫(yī)辨證為脾胃濕滯證,治當芳香化濕,理氣和中。方用藿香正氣散加味,方藥組成:藿香10 g、厚樸10 g、紫蘇葉10 g、茯苓10 g、大腹皮10 g、苦杏仁10 g、陳皮10 g、神曲10 g、陳皮10 g、炒枳殼10 g、桔梗10 g、白術(shù)10 g、法半夏10 g、郁金10 g、茵陳10 g、甘草6 g。中藥顆粒劑,開水沖服4劑。

2020 年3 月9 日、3 月10 日,患者咽拭子以及痰核酸檢驗陰性?;颊咧T癥除,復(fù)查咽拭子以及痰2019-nCoV核酸檢測核酸檢驗陰性,連續(xù)兩次核酸檢測均陰性,間隔24 h以上,考慮解除隔離,予以出院。

按:本案為新冠肺炎普通型患者,臨床癥狀并不重,但住院長達26 天,病情頑固,病程較長,患者癥狀及影像均明顯好轉(zhuǎn),但咽拭子、痰涂片核酸檢測持續(xù)陽性,難以轉(zhuǎn)陰,病程中患者長期存在焦慮,失眠,急躁易怒等肝郁表現(xiàn),經(jīng)疏肝解郁法治療后,病情方有明顯改善。

初期本例患者以濕為主要表現(xiàn),初診衛(wèi)表失和,肺失宣降,濕熱蘊肺,彌漫三焦為其病機,新冠肺炎屬于感受濕毒為主要性質(zhì)的疫癘邪氣,可稱之為“濕毒疫”[2]經(jīng)杏仁湯加味治療3劑,患者低熱畏寒除,肺衛(wèi)表證已解,2 周后,方熱除濕減,可見濕與熱合,膠結(jié)難除。杏仁湯是國醫(yī)大師伍炳彩的常用方,其認為臨床應(yīng)用該方主要治療以病位在上焦肺,病因為濕熱的疾病[3]。

三診,患者情緒癥狀加重,出現(xiàn)焦慮難寐,急躁易怒,納差等肝郁脾虛的等表現(xiàn),醫(yī)護人員對患者進行了心理疏導(dǎo)。有相關(guān)報道顯示,乙肝患者易出現(xiàn)擔憂、焦慮、抑郁等情緒[4,5],新型冠狀病毒肺炎因傳染性強,又缺乏有效的治療方法,亦存在明顯的焦慮情緒[6]。中藥湯劑以丹梔逍遙散疏肝健脾,解郁清熱,10劑治療后,期間核酸檢測兩次雖仍為陽性,但臨床癥狀、肺部CT得到明顯改善。

四診,患者肝功能明顯好轉(zhuǎn),情緒轉(zhuǎn)佳,僅有惡心、大便溏、腸鳴等癥,患者此時以脾虛濕盛為主要表現(xiàn);以藿香正氣散芳香化濕,理氣和中調(diào)理,并加用茵陳、郁金疏肝利膽,另每日早上為患者提供江中牌猴菇米稀(參苓白術(shù)顆粒為主)。后復(fù)查兩次咽拭子2019nCoV 病毒核酸檢測均陰性,間隔24 h 以上,患者擬以出院。

2 病案2

屈某某,男,31 歲。主訴:咳嗽10 余天。患者2020 年2 月4 日無明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽,當時測體溫38.6℃,遂至鄱陽縣人民醫(yī)院住院治療,2020 年2月11 日上饒市疾控中心咽拭子2019-nCoV 病毒核酸篩查陽性。經(jīng)莫西沙星抗感染、奧司他韋及阿比多爾抗病毒、布洛芬懸液解熱鎮(zhèn)痛等支持對癥治療后體溫正常,咳嗽未見明顯緩解,肺部CT 兩下肺中央間質(zhì)可見增厚,有纖維化可能,2020 年2月14日遂擬“新冠狀病毒肺炎”轉(zhuǎn)入我院治療。

刻下(2020 年2 月14 日):咳嗽陣作,咽癢則咳,痰白少,咽中有異物感,焦慮,食納一般,二便平,寐可。舌質(zhì)暗紅,苔白膩,脈細滑。輔助檢查:肝功能:總蛋白68.0 g·L-1;白蛋白:36.0 g·L-1;谷丙轉(zhuǎn)氨酶:56.3 U·L-1,谷草轉(zhuǎn)氨酶:44.7 U·L-1;肝炎系列:乙肝表面抗原123.85(陽性);乙肝e 抗體0.04(陽性)S/CO;乙肝核心抗體9.12(陽性)S/CO。西醫(yī)診斷:①新型冠狀病毒肺炎;②乙型肝炎小三陽;中醫(yī)診斷:①濕毒疫+痰氣郁結(jié)證+痰瘀阻肺證;②肝瘟病。西醫(yī)對癥治療,中醫(yī)治以行氣解郁,疏風利咽為法,方用半夏厚樸湯加味,方藥組成:法半夏5 g、姜厚樸10 g、生姜3 g、茯苓10 g、蘇梗10 g、桔梗10 g、炒僵蠶10 g、蟬蛻3 g、桂枝5 g、炒枳殼5 g、蜜甘草5 g、前胡5 g。中藥顆粒劑,開水沖服3 劑。中醫(yī)特色治療每日取神闕穴、雙側(cè)天樞穴熱敏灸治療約40 min 以理氣化濕祛痰。2 月16 日,中藥湯劑守上方治療,2 月20 日痰及咽拭子核酸檢測均為陰性。

二診(2020 年2 月21 日),胸部CT 示:兩下肺中央間質(zhì)可見增厚,有纖維化可能。患者咽中異物感基本消失,咳嗽較前明顯減輕,時有焦慮,擬明日出院。為防止肺間質(zhì)纖維化的進一步發(fā)展,在行氣解郁的基礎(chǔ)上,加用我院協(xié)定藥方溫肺化纖湯以溫陽通絡(luò)、活血化瘀,方藥組成:熟地15 g、炙麻黃6 g、炒芥子8 g、鹿角霜10 g、炮姜6 g、肉桂4 g、甘草6 g、桃仁10 g、紅花6 g、赤芍10 g、土鱉蟲8 g、地龍10 g。每日2 次,中藥顆粒劑,開水沖服5劑。

2020 年2 月22 日、2 月25 日,南昌市疾控中心痰及咽拭子核酸檢測均為陽性。胸部CT 示:兩肺病灶較前CT109715 有所吸收、減淡。22 日暫不出院。患者偶有咳嗽,咽中不適已除,無其余不適。

三診(2020 年2 月27 日),患者偶有咽中異物感,舌質(zhì)略紅,舌苔微黃,脈滑。治以行氣解郁,兼清郁熱為主,方用半夏厚樸湯為主。

2 月28 日、3 月1 日,南昌市疾控中心痰及咽拭子核酸檢測均為陰性。肺部CT 符合新型冠狀病毒肺炎消散期表現(xiàn)?;颊呖人钥忍怠⒀屎聿贿m基本消失,符合出院標準,擇日帶藥出院。

按:本案為新冠肺炎普通型患者,入院后以咳嗽痰少、咽中有異物感、咽癢、時有焦慮等癥狀為表現(xiàn)?;颊吒惺苄鹿诜窝?,合并肝炎小三陽,被確診隔離后,心情焦慮,情緒抑郁,致肝氣不疏,臟腑失和,氣機郁滯,故時有焦慮;同時,肝失疏泄,則橫逆克脾,脾土受克,則運化失職,加之憂思傷脾,脾虛生痰,痰氣交阻,郁于咽竅,故咽中異物感;患者雖感受新冠肺炎,病位當以肺為主,然則,當前以氣機壅塞,肝郁脾虛,痰氣交阻為主。以半夏厚樸湯加味治之,該方源于《金匱要略》,本方證多因痰氣郁結(jié)于咽喉所致。情志不遂,肝氣郁結(jié),痰氣相搏,結(jié)于咽喉,以咽喉部有異物堵塞感、吐之不出,咽之不下為主要表現(xiàn),即所謂“梅核氣”。古方新用,取其行氣解郁化痰降逆法治療肝病收到好療效。且有諸多報道認為半夏厚樸湯有抗抑郁作用[7,8],患者治療效果明顯,二診時咽喉不適基本消失,情志轉(zhuǎn)佳。

二診,患者CT 提示兩下肺中央間質(zhì)可見增厚,有纖維化可能。治療當在行氣解郁的基礎(chǔ)上,溫陽通絡(luò)、活血化瘀,在陽和湯辛甘扶陽的基礎(chǔ)上加用桃仁、紅花、川芎、地龍、土鱉蟲增強散瘀通絡(luò)的作用,該方廣泛應(yīng)用于我院新冠肺炎患者存在肺間質(zhì)纖維化的防治,并寫入江西中醫(yī)藥防治方案[9]。

2 月22 日、2 月25 日患者出現(xiàn)兩次核酸檢測復(fù)陽的情況,臨床癥狀及胸部CT 均有明顯好轉(zhuǎn),繼續(xù)積極治療。三診患者再次出現(xiàn)咽中異物感,以半夏厚樸湯合用銀翹馬勃散治之,3月1日患者符合出院標準。本例患者注重以半夏厚樸湯疏肝解郁為主,取得較好的療效。

3 討論

筆者在臨床觀察中發(fā)現(xiàn),新型冠狀病毒肺炎并肝炎患者,即使臨床癥狀基本消失,肺部CT 影像基本吸收,也易出現(xiàn)頑固性核酸檢測陽性的情況,查閱最近新冠肺炎也有類似報道,現(xiàn)試“從氣郁論治”(疏肝達肺、理氣開郁)角度探討該現(xiàn)象形成的機理及治療體會。

從肝肺生理特點來看。肝在五行之中,法春氣、主升、為氣化的始點;肺法秋氣,主成、主降、為氣化的終點,二者一生一成,一升一降,一終一始,相反相成?!杜R證指南醫(yī)案·虛勞》指出:“人身左升屬肝,右降屬肺,當兩和氣血使升降得宜?!睆慕?jīng)絡(luò)聯(lián)系上看,足厥陰肝經(jīng)“其支者,復(fù)從肝,別貫膈,上注肺”(《靈樞·經(jīng)脈》),均說明二者關(guān)系密切。肝肺升降相因,處于動態(tài)平衡之中,肝之左升,必由于肺之右降則不致升而太過,金可制木以抑肝亢之逆,中土遂免受其伐;肺之右降,亦必賴肝之左升,肝失疏泄升發(fā),中焦壅遏氣滿,則肺亦失其清肅之令[10]。根據(jù)五行生克理論與傳變規(guī)律,肺屬金,肝屬木,肺氣壅滯病盛必傳于肝。肺金克伐,肝木受邪,藏血失職,造成出血,這可能是臨床中新冠肺炎肝功能失常、肝損傷的一個重要原因。新冠肺炎合并肝炎患者多出現(xiàn)肝肺氣機不暢,臨床多見肝郁及肺,治宜用疏肝達肺,行氣開郁等法,俾氣機升降復(fù)常,諸癥自消。

從膜原及六經(jīng)角度來看,新冠肺炎屬于中醫(yī)瘟疫范疇,初期以邪犯膜原為主要表現(xiàn),吳又可《瘟疫論》:“邪自口鼻而入,則其所客,內(nèi)不在臟腑,外不在經(jīng)絡(luò),舍于伏脊之內(nèi),去表不遠,附近于胃,乃表里之分界,是為半表半里,即《針經(jīng)》所謂橫連膜原是也”。新冠肺炎影像學(xué)[11]初期多位于肺外周或胸膜下,呈間質(zhì)改變。據(jù)相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn),間質(zhì)由交錯的膠原纖維束形成不對稱的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)[12],與膜原網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)類似。故新冠肺炎邪犯膜原的病位從六經(jīng)來看屬于少陽。少陽居半表半里,是人體氣化的樞紐,有轉(zhuǎn)輸內(nèi)外的作用,邪氣的進退、羈留常與少陽相關(guān)。乙肝發(fā)病以正虛邪入,伏于足厥陰肝為特點,正氣漸充,臟邪還腑,陰病出陽后,發(fā)病多表現(xiàn)為少陽證[13]。所以素有乙肝基礎(chǔ)病史的患者,少陽樞機不利,感受濕疫毒邪后,正氣相對不易驅(qū)邪外出,故在新冠肺炎并肝炎患者的治療中,應(yīng)注重理氣開郁、疏達少陽的作用。

從肝炎的特性來看,在中醫(yī)學(xué)中,并無“慢性乙型病毒性肝炎”病名,其更接近于祖國醫(yī)學(xué)記載的“肝瘟”,根據(jù)其癥狀亦可見于“黃疸”“積聚”“臌脹”等病證中,乙肝與新冠肺炎都具有傳染性,都可歸于瘟疫邪毒范疇。新冠病毒的病理性質(zhì)[14]涉及濕、熱、毒、虛、瘀,慢性乙型肝炎亦具有濕熱毒瘀郁夾雜、本虛標實的特點[15]。新冠病毒在病理改變上,可使得肝細胞變性,灶性壞死伴中性粒細胞浸潤[1]。故從以上的幾點來看,若具有乙肝病史的患者感染新冠病毒,濕、熱、毒、虛、瘀的病理進展或許會更突出,出現(xiàn)病情纏綿難愈的情況,使得病毒核酸檢測出現(xiàn)頑固性陽性。

綜合上述,此2例患者病情穩(wěn)定情況下,核酸檢測持續(xù)陽性,病程纏綿,且均有肝炎病史,情志不暢,治療上病案1 經(jīng)過疏肝解郁,病案2 通過行氣解郁,均從氣郁論治,而這2例患者經(jīng)進行了心理溝通疏導(dǎo),最終轉(zhuǎn)陰。新冠肺炎并乙肝患者恢復(fù)期,臨床癥狀并不明顯,但余邪未盡,正氣虛,驅(qū)邪無力,無法將僅有的余邪驅(qū)除體外。此時當注重疏肝行氣解郁。除藥物以外,心理疏導(dǎo)也極為關(guān)鍵,心理壓力作為可預(yù)見、可疏導(dǎo)、可預(yù)防的附加問題,完全有機會進行早期干預(yù),以減輕其不良后果。注重疏肝行氣解郁的治法,或是提高療效及防止復(fù)發(fā)的一個切入點,在疫情持續(xù)的新階段,提升重型患者的治愈率,減少其重型化率,是快速結(jié)束疫情的迫切需求,這也是重視“從氣郁論治”(疏肝達肺、理氣開郁)的核心價值所在。

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