要雄偉,楊冰
(1.桂林醫(yī)學(xué)院,廣西 桂林;2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,廣西 桂林)
子宮內(nèi)膜癌(Endometrial carcinoma EC)是一種在子宮內(nèi)膜上皮原發(fā)的惡性的腫瘤。據(jù)了解在絕大多數(shù)歐美國家和我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展好的部分地區(qū),子宮內(nèi)膜癌在女性惡性腫瘤中所占的比例越來越高,至今已發(fā)展為發(fā)病率最高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。在2015年對(duì)于EC全球統(tǒng)計(jì)中,新診斷為子宮內(nèi)膜癌患者數(shù)量有約29萬[1]。美國癌癥協(xié)會(huì)預(yù)計(jì),2020年全美國將有65620例女性確診為子宮體惡性腫瘤,12590例患者將死于此病,其中有約90%為子宮內(nèi)膜癌患者;自2005年至2014年,美國EC患病率以每年1.2%的速度增長,而其死亡率也相應(yīng)有所增長[2]。在我國,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率從2003年到2008年由3.94/10萬上升到9.52/10萬,也呈明顯增高趨勢(shì),因而對(duì)于子宮內(nèi)膜癌研究越來越引起人們重視。
在中國,子宮內(nèi)膜癌好發(fā)年齡段主要為50-59歲女性,其平均確診年齡為55歲。據(jù)統(tǒng)計(jì),EC患者隨著年齡的增長,其患病率呈不斷升高的趨勢(shì),有約90%的EC患者為45歲以上女性,約有80%患者為50歲以上,其主要發(fā)生于絕經(jīng)后女性[3]。但近年來年輕患者屢見不鮮,據(jù)統(tǒng)計(jì)絕經(jīng)前診斷為EC患者有約20%,顯示EC患者年齡的走向愈來愈年輕化。據(jù)報(bào)道,中國子宮內(nèi)膜癌患者中約4%-14.3%小于40歲。李小毛等[4]將62家醫(yī)院共同收治的9437進(jìn)行分析,40歲以下患者有約9.4%。造成這種現(xiàn)象主要受社會(huì)生活環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的改變、絕經(jīng)后人類壽命相對(duì)延長、外源性雌激素?cái)z入增多、糖尿病及高血壓越來越年輕化等因素的影響。同時(shí)隨著醫(yī)療技術(shù),尤其是宮腔鏡檢查、MRI等技術(shù)的普及,其檢出率也在逐年上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)有77%的EC患者確診時(shí)為局限性病灶,5年生存率為96%,如果病灶進(jìn)一步發(fā)展,其5年生存率將下降至77%。因此如果早期子宮內(nèi)膜癌患者能得到及時(shí)診治,患者疾病預(yù)后及患者生活質(zhì)量都可以得到極大的改善和提高。
就目前而言,治療子宮內(nèi)膜癌的首選手段是以盡可能完全切除腫瘤病灶的手術(shù)治療為中心,術(shù)后根據(jù)病理檢查結(jié)果結(jié)合放療、化療和激素治療等治療方法綜合性處理,因此手術(shù)方式及范圍的選擇對(duì)于其預(yù)后影響深遠(yuǎn)。子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)范圍的選擇主要受患者分期、分級(jí)、腫瘤大小、病理類型、有無淋巴轉(zhuǎn)移等影響。自1988國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics FIGO)修正子宮內(nèi)膜癌的分期,改變以往以臨床分期標(biāo)準(zhǔn),此后EC患者以手術(shù)-病理分期為金標(biāo)準(zhǔn),以其指導(dǎo)術(shù)后治療方式的選擇。但手術(shù)病理分期在臨床應(yīng)用多有不便。目前絕大多數(shù)早期EC患者以全面分期手術(shù)作為的主要治療方法,其主要包括盆腔沖洗、全子宮切除術(shù)、雙側(cè)輸卵管卵巢切除及雙側(cè)盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)評(píng)估[5]。其中對(duì)于I期子宮內(nèi)膜樣腺癌患者根據(jù)指南行全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+手術(shù)分期,對(duì)于是否行系統(tǒng)淋巴結(jié)切除術(shù)還需根據(jù)腫瘤大小、浸潤深度及分化程度等進(jìn)一步考慮。而對(duì)于癌灶浸潤宮頸間質(zhì)屬于II期,II期患者若可行手術(shù)者,可行全子宮切除術(shù)或廣泛子宮切除術(shù)+雙附件切除術(shù)+手術(shù)分期;若不可行手術(shù)者,可先新輔助放化療,之后再行手術(shù)治療。廣泛全子宮切除術(shù)的手術(shù)時(shí)間較長,手術(shù)范圍大,難度高。術(shù)中出現(xiàn)盆腹腔臟器、血管神經(jīng)、輸尿管、膀胱損傷等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增高,同時(shí)行淋巴結(jié)切除術(shù)可能伴隨更多術(shù)后并發(fā)癥,包括神經(jīng)脈管損傷、淋巴水腫、深靜脈血栓形成等[6]。這將增加患者術(shù)后恢復(fù)的難度,降低患者的術(shù)后生活質(zhì)量,增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另外間質(zhì)浸潤還是影響EC患者術(shù)后生存率的重要因素,Werner等[7]指出子宮內(nèi)膜癌患者Ⅱ期與Ⅰ期患者5年生存率相比有所降低,其收集并分析1268名EC患者的臨床病理數(shù)據(jù),顯示IA期和IB期患者術(shù)后5年生存率分別約為96%和87%,而病灶累及宮頸的患者5年生存率降為80%。Taskin等[8]提出宮頸間質(zhì)浸潤是影響早期EC患者術(shù)后生存率的高危因素。因手術(shù)病理分期需術(shù)后才可明確診斷,本著盡量最大程度切除腫瘤病灶的原則,對(duì)于可疑病灶累及宮頸患者,術(shù)者及患者本身多會(huì)選擇盡量按II期處理,因此術(shù)前準(zhǔn)確診斷宮頸間質(zhì)浸潤對(duì)于臨床醫(yī)生具有重要意義。
然而如何術(shù)前精準(zhǔn)評(píng)估子宮內(nèi)膜癌患者是否有宮頸間質(zhì)浸潤一直是困擾廣大婦科腫瘤醫(yī)師的一大難題。趙軒宇等[9]研究表明子宮內(nèi)膜癌患者臨床分期I期患者誤差率為15%,II期EC患者誤差率高達(dá)82.79%,其進(jìn)行臨床分期主要依據(jù)病史、體格檢查、分段診刮及其病理結(jié)果進(jìn)行分析。而劉明明等[10]將依靠MRI進(jìn)行臨床分期分析,MRI診斷II期患者的靈敏性、特異度、準(zhǔn)確率分別為56.25%、97.80、91.59%。相對(duì)I期患者診斷而言,II期患者誤差較大,故尋求更加精確的術(shù)前評(píng)估方式對(duì)于臨床工作者及患者有非常重要的意義。
目前臨床上對(duì)于子宮內(nèi)膜癌術(shù)前評(píng)估常用的方法包括陰道超聲、宮腔鏡聯(lián)合分段診刮、盆腔MRI、以及一些常見腫瘤標(biāo)志物CA125、HE-4等。而這些方法在術(shù)前評(píng)估子宮內(nèi)膜癌分期有很大幫助,但各自都存在一定誤差。故術(shù)前多種方法聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行術(shù)前評(píng)估,對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的具體手術(shù)方案的制定具有非常重要的臨床意義。
磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)對(duì)于軟組織具備較強(qiáng)的分辨能力,可以有多序列、不同方位掃面,直接顯示腫瘤在宮腔的情況,清楚顯示子宮內(nèi)膜癌灶部位、大小;了解癌灶浸潤肌層的深度;評(píng)估患者腫瘤是否累及宮頸間質(zhì);同時(shí)了解腫瘤在盆腔內(nèi)局部擴(kuò)散及盆腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。因而在婦科腫瘤的影像學(xué)檢查中,陰道超聲雖然是首選的檢查手段,然而廣大學(xué)者卻認(rèn)為評(píng)估EC最準(zhǔn)確的影像學(xué)手段為MRI檢查。MRI用于子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前評(píng)估已得到學(xué)者認(rèn)可。美國影像學(xué)會(huì)(ACR American College of Radiology)建議MRI應(yīng)該作為EC術(shù)前最好的影像學(xué)檢查。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)在子宮腫瘤指南也提及MRI檢查在診斷子宮內(nèi)膜癌是否累及宮頸間質(zhì)有重要價(jià)值。歐洲解剖生殖影像學(xué)也提議對(duì)于具有高危險(xiǎn)因素患者及需行淋巴結(jié)切除患者術(shù)前應(yīng)行MRI檢查。MRI對(duì)術(shù)前評(píng)估EC患者子宮肌層浸潤深度是有非常重要的價(jià)值[11]。同時(shí)增強(qiáng)掃描可以觀察是否有增強(qiáng)的宮頸上皮信號(hào)中斷來判斷是否有腫瘤侵犯宮頸間質(zhì)。另外術(shù)前MRI檢查能夠詳細(xì)了解子宮內(nèi)膜情況;明確腫瘤在宮腔部位、腫瘤體積、是否累及附件及是否有盆腔組織轉(zhuǎn)移,將有助于術(shù)前評(píng)價(jià)和制訂合適的手術(shù)方案( 如經(jīng)腹、經(jīng)陰道和腹腔鏡)[12]。核磁共振診斷宮頸間質(zhì)浸潤的標(biāo)準(zhǔn):(1)T2加權(quán)成像中宮頸間質(zhì)低信號(hào)區(qū)域出現(xiàn)異常中信號(hào)或高信號(hào);(2)在動(dòng)態(tài)掃描子宮時(shí),宮頸間質(zhì)出現(xiàn)異常強(qiáng)化或?qū)m頸粘膜出現(xiàn)中斷;以上二者出現(xiàn)其一均可考慮宮頸受累,其準(zhǔn)確性90-92%,敏感性為75-80%。然而,目前結(jié)合國內(nèi)外研究,MRI判斷宮頸間質(zhì)侵犯準(zhǔn)確率大概為86-91%,敏感度為56-82%[10]。在不同研究者中MRI對(duì)于子宮內(nèi)膜癌是否有宮頸浸潤的敏感度、特異度及準(zhǔn)確率相差較大。Luoma-ranta等[13]對(duì)50項(xiàng)研究中3720例患者薈萃分析分析表明,MRI用于術(shù)前評(píng)估內(nèi)膜癌患者病灶侵及宮頸間質(zhì)的特異性為94.8%,敏感性為57%[14]。表明MRI陰性的患者可能不會(huì)放棄手術(shù)分期,除非通過其他方法證實(shí)癌灶未累及宮頸。Rizzo等[14]經(jīng)分析提出MRI主觀評(píng)估子宮內(nèi)膜肌層浸潤深度的敏感度為77%,特異性為81%,對(duì)于II期宮頸間質(zhì)浸潤患者其靈敏度為80%。杜立新等[15]也對(duì)89例患者M(jìn)RI術(shù)前分期及術(shù)后病理分期進(jìn)行分析,MRI對(duì)II期患者敏感度為82.4%,特異性為93.9%。經(jīng)綜合分析可知:對(duì)于宮頸內(nèi)口準(zhǔn)確定位、MRI設(shè)備分辨率及子宮內(nèi)膜結(jié)合帶的改變是影響MRI對(duì)宮頸間質(zhì)浸潤準(zhǔn)確性地重要因素;另外由于MRI結(jié)果受組織水分比例影響,對(duì)于有合并宮頸囊腫患者,其宮頸組織水分含量高,在彌散成像序列上容易受加權(quán)效應(yīng)影響而表現(xiàn)為高信號(hào),此類病人使用MRI檢查容易被錯(cuò)誤的考慮為腫瘤已經(jīng)累及宮頸間質(zhì)侵,干擾MRI評(píng)估的準(zhǔn)確性??梢钥闯鯩RI在評(píng)估子宮內(nèi)膜癌是否宮頸間質(zhì)浸潤是有效的,其準(zhǔn)確性還需進(jìn)一步提高。
分段診刮是一種常規(guī)診斷子宮惡性腫瘤的檢查手段,尤其對(duì)于子宮內(nèi)膜癌具有非常重要的意義。其操作簡單、價(jià)格經(jīng)濟(jì)同時(shí)還能鑒別惡性腫瘤原發(fā)于子宮內(nèi)膜或者宮頸,初步區(qū)分惡性腫瘤是內(nèi)膜癌、肉瘤還是罕見其他特殊類型的惡性腫瘤,另外對(duì)于內(nèi)膜癌患者還可進(jìn)一步判斷其組織病理類型、分化程度、宮頸管是否受累,可以為術(shù)前評(píng)估提供依據(jù)。然而診斷性刮宮屬于非直視操作,具備相對(duì)的偶然性,對(duì)于操作者的水平及經(jīng)驗(yàn)有較高要求,而且有比較高的漏診率;另外診斷性刮宮也不能對(duì)宮腔形態(tài)有直觀的了解,不能進(jìn)行定位取材活檢,也不能對(duì)病變位置、大小、形態(tài)及周圍浸潤情況有直觀了解;同時(shí)對(duì)于臨床上經(jīng)常困擾醫(yī)生的問題無法鑒別-腫瘤是真正侵及宮頸黏膜或間質(zhì),還是由于診刮原因?qū)m腔腫瘤脫落至宮頸。因此單純分段刮宮結(jié)果對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的診斷與指導(dǎo)治療會(huì)造成一定干擾。隨著宮腔鏡檢查在臨床的深入推廣,宮腔鏡檢查聯(lián)合分段診刮已經(jīng)逐漸代替簡單的診斷性刮宮術(shù)。通過宮腔鏡技術(shù),醫(yī)生可以直接觀察宮內(nèi)病灶大小、形態(tài)、質(zhì)地等特征,并可以定位病變部位進(jìn)行活檢,在很大程度上彌補(bǔ)簡單分段診刮的不足,是確診宮腔病變的準(zhǔn)確性最高的手段[11]。Garuti等[16]研究發(fā)現(xiàn)患者利用宮腔鏡檢查評(píng)估患者子宮內(nèi)膜癌是否累及宮頸的準(zhǔn)確性對(duì)比術(shù)后病理結(jié)果,其準(zhǔn)確率約為97%。同時(shí)歐陽云等[17]對(duì)也分析64例行宮腔鏡檢查子宮內(nèi)膜癌患者,發(fā)現(xiàn)通過宮腔鏡檢查明確EC是否累及宮頸,其準(zhǔn)確性相對(duì)較高,對(duì)比術(shù)后病檢結(jié)果準(zhǔn)確率為96.9%。但是二者都將宮頸粘膜受術(shù)后病檢累視作陽性結(jié)果,未達(dá)到FIGO EC分期中宮頸間質(zhì)浸潤的標(biāo)準(zhǔn)。故宮腔鏡聯(lián)合分段診刮的方法用于術(shù)前評(píng)估符合率未必有已知情況那么高。部分文獻(xiàn)中也提出宮腔鏡單獨(dú)評(píng)估腫瘤分期與聯(lián)合活檢存在分歧;LO K[18]等證明宮腔鏡檢查與術(shù)中檢查子宮標(biāo)本大的可靠性相當(dāng)。通過宮腔鏡技術(shù)排除病灶累及宮頸方面的作用是值得肯定的,但其在確診腫瘤是否累及宮頸間質(zhì)價(jià)值有限。因而雖然宮腔鏡檢查在已被廣泛用于內(nèi)膜癌的診斷,但其對(duì)于術(shù)前宮頸間質(zhì)浸潤評(píng)估還需待進(jìn)一步研究。
人附睪蛋白4(Human Epididymis protein 4,HE4)是現(xiàn)火熱應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌診斷和判斷預(yù)后的一種腫瘤標(biāo)志物,廣泛存在于氣管上皮、乳腺上皮、輸卵管上皮、子宮內(nèi)膜腺體等上皮組織。其在正常組織中表達(dá)量較少,在婦科惡性腫瘤中表達(dá)量較高,最早被應(yīng)用于卵巢癌的診斷。同時(shí)HE4應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌一樣具有重要的潛在價(jià)值,部分學(xué)者認(rèn)為HE4是迄今為止診斷子宮內(nèi)膜癌最準(zhǔn)確最敏感的腫瘤標(biāo)志物。Mina等[19]前瞻性研究3年內(nèi)該醫(yī)院就診的115例EC患者術(shù)前CA125與HE4表達(dá)水平,通過與同期106例內(nèi)膜良性病變患者對(duì)比分析,HE4可以結(jié)合臨床癥狀和超聲表現(xiàn),預(yù)測(cè)不同分化級(jí)別患者的預(yù)后,作為子宮內(nèi)膜癌治療計(jì)劃與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要的參考指標(biāo)。Presl等[20]發(fā)現(xiàn)通過術(shù)前檢測(cè)HE4及CA125表達(dá)水平,可預(yù)測(cè)患者臨床分期、病灶浸潤深度或腫瘤在宮腔中擴(kuò)散的情況。當(dāng)前階段大多數(shù)研究者均認(rèn)為HE4表達(dá)水平與EC患者病理類型及分級(jí)、肌層浸潤深度、病灶是否累及宮頸、盆腹腔淋巴轉(zhuǎn)移等情況呈現(xiàn)出明顯相關(guān)性,可以用于術(shù)前腫瘤分期及監(jiān)測(cè)術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)情況。楊彩虹等[21]在對(duì)31例內(nèi)膜癌患者的研究過程中發(fā)現(xiàn):子宮內(nèi)膜癌組織中HE4的表達(dá)水平與患者年齡、組織學(xué)類型、病理分級(jí)相關(guān)性較低;而與患者病理分期密切相關(guān),隨著腫瘤分期的提高,HE4水平也先相應(yīng)升高;Brennan等[22]對(duì)373例EC患者HE4水平使用化學(xué)發(fā)光微粒免疫分析法進(jìn)行檢測(cè),這是一種臨床高度認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)試,明確生物標(biāo)志物HE4具有預(yù)測(cè)EC患者預(yù)后的作用。同時(shí)研究結(jié)果表明,未來EC患者可以考慮使用HE4血清檢測(cè)進(jìn)行術(shù)前分診,術(shù)前利用血清HE4水平進(jìn)行術(shù)前風(fēng)險(xiǎn)分層,可為內(nèi)膜癌患者治療中最具爭(zhēng)議的問題-是否淋巴結(jié)切除提供一定參考依據(jù)。同時(shí)HE4與子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后密切相關(guān),HE4可以作為一項(xiàng)評(píng)估腫瘤進(jìn)展以及判斷疾病預(yù)后的重要指標(biāo)。在一個(gè)373例EC患者研究中,將HE-4預(yù)測(cè)截?cái)嘀禐?0 pmol/L作為深肌層侵犯指標(biāo),AUC為0.76,靈敏度為83%,特異性為53%[23]。同樣,在一項(xiàng)96例EC患者的研究中,將預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的截?cái)嘀禐?0 pmol/L,AUC的0.88,敏感性為83.3%,特異性為80.0%[24]。既然HE-4已經(jīng)證實(shí)與患者分期、宮頸累及情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系緊密,且當(dāng)HE-4為70 pmol/L對(duì)于EC患者肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可在術(shù)前進(jìn)行有效預(yù)測(cè),因此我們可以通過臨床研究,尋求HE-4與宮頸間質(zhì)浸潤的具體相關(guān)性,可以術(shù)前將HE4指標(biāo)作為參考,更加精準(zhǔn)預(yù)測(cè)腫瘤是否累及宮頸間質(zhì)。
雖然HE-4對(duì)EC診斷具有較高特異性,但單項(xiàng)檢測(cè)靈敏度較差。Angioli等[18]發(fā)現(xiàn)HE4用于子宮內(nèi)膜癌診斷時(shí),HE-4的靈敏度可僅為59.9%。張晶等[25]通過研究HE4對(duì)于早期子宮內(nèi)膜癌診斷的Meta分析發(fā)現(xiàn):腫瘤標(biāo)志物HE4診斷EC靈敏度為57%,特異性為92%。故聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物一起檢測(cè)意義更大。CA125是一種常見糖類抗原,存在于乳腺組織、肺組織、胸膜、輸卵管內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜、卵巢組織等細(xì)胞表面。在婦科良性腫瘤及惡性腫瘤的表達(dá)均可見升高,臨床上CA-125較常應(yīng)用在卵巢癌的診斷,其敏感性為40%-50%。有部分研究表明CA125還與其他疾病也存在相關(guān)性,被廣泛應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌、肺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病診斷及術(shù)后檢測(cè)中。葉輝霞等[26]收集廣州省62家醫(yī)院確診子宮內(nèi)膜癌5880例患者進(jìn)行分析,術(shù)前CA125陽性率隨著腫瘤分期的增加而升高,同時(shí)當(dāng)子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤發(fā)生復(fù)發(fā)或腫瘤發(fā)生擴(kuò)散時(shí),檢測(cè)患者血液中CA125可見明顯升高,說明血清CA125表達(dá)水平與患者是否有高危因素密切相關(guān),其高危主要有:組織分級(jí)高、肌層浸潤深、腫瘤浸潤宮頸、發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移等,有高危因素患者CA125陽性率高于無高危因素患者。同時(shí)CA125表達(dá)水平還與EC患者腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān) 。除此其他研究者也發(fā)現(xiàn),患者CA125表達(dá)水平與腫瘤分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[27-28]。但據(jù)了解,專家對(duì)于CA125作為術(shù)前評(píng)估指標(biāo),指導(dǎo)患者手術(shù)方案及范圍的選擇仍未達(dá)成共識(shí)。同時(shí)據(jù)報(bào)道,術(shù)前CA125在EC患者中檢出率較低,僅為25%,其中I、II期患者陽性率為14%-33%;III、IV期陽性率為55%、86%。另外,目前專家對(duì)于CA125在診斷子宮內(nèi)膜癌的截?cái)嘀瞪弦恢蔽催_(dá)成統(tǒng)一。Angioli等[29]研究發(fā)現(xiàn),在診斷子宮內(nèi)膜癌時(shí),HE-4的靈敏度為59.9%,而聯(lián)合檢測(cè)CA125和HE-4,在特異性100%的情況下,靈敏度可達(dá)到60.4%。因此術(shù)前使用CA125及HE4參與術(shù)前分期評(píng)估還需進(jìn)一步研究及驗(yàn)證。
綜上所述,子宮內(nèi)膜癌II期的術(shù)前評(píng)估一直是臨床困擾眾多醫(yī)務(wù)工作者的難題,通過術(shù)前聯(lián)合MRI、宮腔鏡下分段診刮、CA125及HE-4等眾多方法可提高術(shù)前評(píng)估子宮內(nèi)膜癌分期、肌層浸潤深度、宮頸受累情況及腫瘤轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性,這樣有助于術(shù)前制定完善的手術(shù)方案,更好評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后患者生存質(zhì)量,值得更多的學(xué)者去探究及進(jìn)一步挖掘。