于紅珍,付明海,吉小平,額尼榮貴

于紅珍,付明海,吉小平,額尼榮貴 ,內(nèi)蒙古民族大學蒙醫(yī)藥學院,內(nèi)蒙古自治區(qū)通遼市 028000

0 引言

胃腸動力障礙疾病(disorder of gastrointestinal motility,DGIM)嚴重影響人類的生活質量,是世界各地常見的公共健康問題,其發(fā)病機制與胃腸動力紊亂和腸內(nèi)分泌細胞分泌的胃腸激素水平失衡密切相關[1,2].眾所周知,便秘和消化不良是臨床最常見的胃腸動力障礙疾病.大量調(diào)查顯示,消化不良影響5%-10%的人,而我國的功能性便秘的患病率約為3.1%-25.92%[3,4].胃腸動力是指胃腸道肌肉的收縮和蠕動能力,包括胃腸道肌肉收縮的頻率和力量,是維持胃腸道正常生理功能的關鍵組成部分.胃腸動力功能紊亂是導致DGIM的主要因素之一,在胃腸病門診患者中胃腸動力障礙患者占40%以上,且影響了總人口的20%以上[5].目前,在我國胃腸動力障礙性疾病的發(fā)病率非常高,并且已成為消化內(nèi)科的重點研究對象.隨著現(xiàn)代醫(yī)學對DGIM的深入研究,發(fā)現(xiàn)胃腸動力調(diào)節(jié)機制的復雜性(圖1),它是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)的調(diào)節(jié)和控制下,由自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system,ENS)和平滑肌細胞等相互調(diào)控來完成胃腸道的正常節(jié)律性運動[6].ENS主要由肌間神經(jīng)叢和黏膜下神經(jīng)叢組成,位于縱向平滑肌和橫向平滑肌層之間的肌間神經(jīng)叢,并參與平滑肌收縮的啟動和控制,對胃腸運動的調(diào)節(jié)起著至關重要的作用[7].近年來許多研究表明,ENS、Cajal間質細胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)、平滑肌細胞(smooth muscle cells,SMCs)構成一個網(wǎng)絡體系,參與胃腸動力的調(diào)節(jié)[8,9].本文主要綜述了近年來調(diào)節(jié)胃腸動力的幾種因素.

1 胃腸激素對胃腸動力的調(diào)節(jié)

胃腸黏膜層內(nèi)分布著40多種內(nèi)分泌細胞,約占胃腸道上皮細胞總數(shù)的1%,它們分別以單個細胞的形式分布于整個腸道上皮[10].這些腸內(nèi)分泌細胞主要分泌一些特殊化學物質,如胃腸激素,胃腸激素是腸內(nèi)分泌細胞的主要產(chǎn)物.目前已發(fā)現(xiàn)并鑒定的胃腸激素有20多種,這些激素在感知腸內(nèi)容物、調(diào)節(jié)胃腸運動、系統(tǒng)代謝、食物攝入、營養(yǎng)物質的消化和吸收等方面發(fā)揮重要作用[11].胃腸道激素不僅存在于胃腸道中,而且又存在于腦組織中,因此又被稱為腦腸肽,在消化系統(tǒng)疾病中扮演著非常重要的角色.其主要功能包括興奮或抑制胃腸道動力.

1.1 胃動素 胃動素(motilin,MTL)是一種活性肽,由22個氨基酸組成,能興奮胃腸平滑肌.1966年被Brown[12]從狗十二指腸內(nèi)發(fā)現(xiàn)的.MTL主要通過胃動素受體發(fā)揮作用.此外,它還能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中G蛋白耦連受體結合,促進磷酸肌醇酯生成,增加細胞內(nèi)Ca2+水平,加強胃腸蠕動[13]; 還能促進胃蛋白酶的分泌,加快平滑肌收縮,提高胃排空率,縮短食物在小腸內(nèi)的時間[14,15]; 還能與迷走神經(jīng)結合促進乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)釋放,加快胃腸運動.MTL主要由Mo細胞分泌,廣泛分布在十二指腸、空腸、胃竇部等,除胃腸黏膜外,也存在于神經(jīng)系統(tǒng),如大腦、外周神經(jīng)和腸壁內(nèi)神經(jīng).此外,MTL的分泌與移行性復合運動(migrating motor complex,MMC)密切相關,在MMCⅢ相時分泌可達到高峰值[16].MTL在體內(nèi)含量的高低直接影響患者的臨床癥狀,MTL含量升高會使患者腹瀉:含量降低則有便秘的癥狀[17].目前研究表明,MTL與胃腸動力紊亂有關,且有大量研究顯示,中藥可以通過增加MTL表達,促進胃排空率[18,19].綜合上述,MTL與胃腸動力密切相關,它是調(diào)節(jié)胃腸動力的重要機制之一.

1.2 胃饑餓素 胃饑餓素(Ghrelin)是由28個氨基酸組成的一種多功能胃腸激素,1999年被Kojima等[20]首次從大鼠胃中提純出來的一種興奮性腦-腸肽.由胃內(nèi)分泌的X/A樣細胞分泌[21],分布在整個胃腸道中,在胃底的含量最高.能促進生長激素的釋放,是一種生長激素促分泌素受體(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的內(nèi)源性配體.可以促進胃腸動力,調(diào)節(jié)小腸平滑肌收縮,增加進食量,調(diào)節(jié)能量代謝和胃酸分泌[22,23].潘小麗等[24]研究發(fā)現(xiàn),電針治療可以提高體內(nèi)ghrelin和GHSR-1a的表達,從而調(diào)節(jié)胃腸動力,促進胃排空,加快消化達到改善功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)的作用.詹程胹等[25]利用半夏湯治療腹瀉型腸易激綜合征(Diarrheal irritable bowel syndrome,D-IBS)發(fā)現(xiàn),半夏湯可能是通過調(diào)節(jié)ghrelin的釋放,改善胃腸動力紊亂,從而緩解D-IBS的癥狀.

圖1 胃腸動力調(diào)節(jié)機制示意圖. TRPM5:瞬時受體電位通道M5; T2Rs:苦味受體; PLC-β2:磷脂酶Cβ2; IP3:肌醇1,4,5-三磷酸; IP3-R:肌醇1,4,5-三磷酸受體; PKA:蛋白激酶A; cAMP:環(huán)磷酸腺苷; PDE:磷酸二酯酶; TRPM8:瞬時受體電位通道M8; DGIM:胃腸動力障礙疾病.

1.3 胃泌素 胃泌素(gastrin,GAS)是最早發(fā)現(xiàn)的多肽類激素之一,又稱促胃液素.由十二指腸黏膜G細胞和胃竇分泌,在胃底、十二指腸和空腸等部位分布廣泛,具有調(diào)節(jié)胃腸運動,促進胃排空和刺激胃酸分泌的功能,還可直接刺激胃腸平滑肌發(fā)生收縮作用[26,27].研究表明,GAS與MTL類似,都能減少胃殘留率,也可直接作用于平滑肌細胞的特異性受體,激發(fā)胃竇平滑肌的收縮反應,二者分泌紊亂均可導致胃動力障礙疾病.徐萌等[28]研究顯示,患有胃腸動力障礙小鼠血液中MTL和GAS表達水平明顯低于正常對照組,且GAS表達的變化比MTL更為顯著,提高MTL和GAS表達水平,可改善胃腸動力障礙疾病的癥狀.

1.4 胰高血糖素樣肽-1 胰高血糖素樣肽-1 (Glucagon like peptide,GLP-1)又稱腸促胰島素,它是由29個氨基酸殘基構成的一種胰高血糖素原的產(chǎn)物,由胰腺α細胞,小腸下層和結腸內(nèi)分泌細胞L細胞分泌.GLP-1主要與GLP-1受體結合而發(fā)揮各項生理作用,包括降血糖、改善胰島素敏感性、調(diào)節(jié)脂代謝和肥胖、心血管保護、腎臟保護及胃腸運動調(diào)節(jié)等功能[29].研究表明,GLP-1對胃腸動力和胃排空率有一定的抑制作用[30],并且與激活迷走神經(jīng)有關,認為GLP-1通過激活迷走神經(jīng)傳入的GLP-1受體發(fā)揮作用[31].另有研究發(fā)現(xiàn),GLP-1與興奮性膽堿能神經(jīng)突觸前GLP-1受體結合,調(diào)節(jié)一氧化氮(nitric oxide,NO)釋放而發(fā)揮作用[32].

1.5 膽囊收縮素 膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)是由33個氨基酸組成的多肽激素,是首個能給人產(chǎn)生厭食感覺的胃腸激素,它的分泌是由消耗蛋白質、脂肪和碳水化合物等營養(yǎng)物質引起的,主要由小腸黏膜L細胞分泌[33].研究發(fā)現(xiàn),CCK及其受體廣泛存在于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,主要受體是CKK1和CCK2受體,并且每個受體的分布和功能都是不同的[34].CCK1受體主要分布在胃腸道系統(tǒng)中,而CCK2受體主要表達在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中.CCK作為胃腸激素和神經(jīng)肽,具有調(diào)節(jié)胃腸蠕動、促進膽囊和胃腸平滑肌收縮、抑制胃酸分泌、抑制餐后胃排空和抑制結腸轉運的作用,這些作用主要是通過CCK1受體完成[35].有研究報道,內(nèi)源性和外源性CCK均可抑制大鼠胃排空和腸轉運[36].

除此之外,生長抑素(somatostatin,SS)、瘦素(leptin,LEP)、胃腸激素肽(peptide YY,PYY)、神經(jīng)降壓素(neurotensin,NT)、降鈣素基因相關肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)、促腎上腺皮質激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)等多種胃腸激素均有調(diào)節(jié)胃腸道功能的作用.LEP廣泛分布與胃腸道,由脂肪細胞分泌,具有抑制胃排空和食欲,影響其他胃腸激素分泌的作用[37].CRH由垂體分泌,也是抑制性胃腸激素,能抑制胃排空[38].CGRP作為重要的腦腸肽,能調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌收縮,在FD患者的胃腸道中表達量高,推測可能參與FD的發(fā)病過程[39].NT能減少胃腸蠕動,保護胃腸黏膜,在消化不良疾病中起到一定的作用[40].這些激素不同程度的影響胃腸運動,并且與DGIM的發(fā)生有著密切的關系.

2 神經(jīng)遞質對胃腸動力調(diào)節(jié)的影響

ENS是由大量神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞組成,能獨立調(diào)節(jié)和控制胃腸道功能,是機體的第二大腦,又稱腸腦.ENS富含興奮和抑制性神經(jīng)遞質,可直接作用于胃腸道平滑肌細胞[41],以調(diào)節(jié)腸道的正常蠕動功能.Ach是興奮胃腸動力最重要的神經(jīng)遞質之一,由膽堿能神經(jīng)釋放,在體內(nèi)與胃腸平滑肌細胞上的M受體特異性結合,使胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)下降,細胞膜去極化,導致Ga2+通道開放,細胞內(nèi)Ga2+濃度增加,從而調(diào)節(jié)胃腸蠕動,促進胃腸道平滑肌收縮[42-44].P物質(substance P,SP)是由11個氨基酸組成的興奮性神經(jīng)遞質,廣泛存在于整個胃腸道,能直接與腸道平滑肌細胞上相應的離子通道結合后收縮腸管[45,46].5-HT也是一種興奮性神經(jīng)遞質,由腸道EC細胞合成和分泌,是調(diào)節(jié)胃腸道的必要因子,可以調(diào)節(jié)胃腸動力,收縮腸管,促進胃腸蠕動[47,48].腸道內(nèi)的5-HT受體是藥物治療胃腸動力障礙的重要靶點[49].血管活性腸肽和NO是由抑制性神經(jīng)元釋放的抑制性神經(jīng)遞質,能抑制肌肉收縮,舒張平滑肌[50,51].NO由一氧化氮合成酶生成,改變NO的生成會破壞正常的胃腸運動.據(jù)報道,NO通過激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生cAMP,使細胞內(nèi)cAMP濃度升高,cAMP激活蛋白激酶G,促進平滑肌舒張[52,53].此外,還有很多調(diào)節(jié)胃腸道功能的神經(jīng)遞質,這些神經(jīng)元共同維持胃腸道的正常生理功能.

3 腸道菌群對胃腸動力的調(diào)節(jié)

胃腸道內(nèi)有大量的微生物群,包括細菌、真菌、原蟲、病毒,其中細菌被稱為人體第二大基因組—腸道菌群.其數(shù)量繁多,種類豐富,不同菌群的微生物數(shù)量比人體內(nèi)細胞數(shù)多100倍[43].一般將細菌分為3類,有益菌,中性菌和有害菌.這些生活在胃腸道的菌群與人體內(nèi)細胞相互作用一起調(diào)控機體的生理功能,正常的腸道菌群能維持腸道內(nèi)健康穩(wěn)定的微生態(tài)環(huán)境.腸道菌群對人體消化系統(tǒng)的功能至關重要,它能促進消化系統(tǒng)對營養(yǎng)物質的消化和吸收,同時調(diào)節(jié)胃腸動力、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性和促進大腦發(fā)育[54,55].高熱量飲食是菌群失調(diào)的主要因素.Sheng等[56]對高熱量飲食大鼠的菌群結構進行分析,發(fā)現(xiàn)擬桿菌門和厚壁菌門比例明顯下降,導致腸道代謝紊亂.越來越多的證據(jù)表明,腸道菌群結構的變化與飲食結構的改變密切相關[57].近年來研究發(fā)現(xiàn),晝夜節(jié)律也調(diào)節(jié)腸道菌群[58].一旦腸道內(nèi)環(huán)境改變,菌群失衡,則會導致一系列疾病的發(fā)生,其中胃腸道疾病與其關系最為密切[59].研究發(fā)現(xiàn),FD患者的胃液存在菌群失調(diào)的狀況,認為小腸內(nèi)容物回流到胃內(nèi)引起細菌改變,并參與FD的病理生理過程,然而用含有益生菌乳酸桿菌LG21酸奶干預后恢復胃液菌群平衡,改善胃排空和FD癥狀[60].此外,趙軍海等[61]利用腸易激綜合征患兒的糞便制成糞菌液灌胃小鼠后發(fā)現(xiàn),小鼠小腸推進率和MTL,GAS明顯降低,并且小腸和結腸中的酸敏感離子通道(acid sensitive ion channels,ASICs)表達顯著增加,認為腸道菌群調(diào)節(jié)胃腸動力可能與激活ASICs有關.

4 Cajal間質細胞對胃腸動力的調(diào)節(jié)

胃腸道的運動取決于肌電活動,而肌電活動的起步電位是慢波,它對平滑肌收縮非常關鍵,也是胃腸動力的基礎[62].ICCs具有產(chǎn)生慢波并轉導電活動的功能,是胃腸道慢波活動的起搏和調(diào)節(jié)細胞[63,64].除此以外,還能介導神經(jīng)遞質與SMCs之間的信號傳遞[65].1893年西班牙神經(jīng)解剖學家Cajal首次在胃腸道中發(fā)現(xiàn)ICCs[66].后來發(fā)現(xiàn)它廣泛分布在消化道的各個肌層,如食管括約肌、胃、小腸、結腸等部位[67].其主要功能包括,參與胃腸慢波活動的起搏和調(diào)節(jié); 傳播肌電活動,ICCs產(chǎn)生的慢波將肌電活動傳遞給胃腸平滑肌細胞,從而調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的收縮,舒張和蠕動; 介導胃腸道神經(jīng)遞質的作用; 調(diào)節(jié)胃腸激素分泌等[67,68].眾所周知,節(jié)律性蠕動對于消化系統(tǒng)功能至關重要,而節(jié)律性運動離不開ICCs的參與和調(diào)控,通過調(diào)節(jié)ICCs的表達可以改善胃腸動力[69,70].研究表明,分布在食管中的ICCs能調(diào)節(jié)食管括約肌的張力,并影響吞咽功能,其機制是通過鳥苷酸環(huán)化酶介導的[71].在胃腸道中,ICCs作為慢波電活動的發(fā)起者和傳播者,在胃腸道平滑肌的收縮,節(jié)律性運動等方面發(fā)揮重要的作用[72].ICCs數(shù)目的減少、分布異?；蚓W(wǎng)絡結構的缺失都會直接導致一系列胃腸動力障礙疾病的發(fā)生.研究顯示,超極化環(huán)核苷酸門控陽離子通道(hyperpolarized cyclic nucleotide,HCN1)是分布在ICCs上的離子通道蛋白,是ICCs產(chǎn)生節(jié)律電活動的始發(fā)離子通道[73].林強等研究表明,增加ICCs數(shù)目和上調(diào)HCN1離子蛋白能改善慢傳輸型便秘的癥狀[74].此外,酪氨酸激酶膜受體蛋白(c-kit)、Anoamin1蛋白(Ano1)、重組干細胞因子(stem cell factor,SCF)、鈉鉀氯共同轉運蛋白等因素都會影響ICCs數(shù)目、分布和功能導致胃腸動力功能異常[75].其中c-kit作為ICCs的特異性標志物,與SCF結合構成c-kit/SCF信號通路,調(diào)節(jié)ICCs的數(shù)目和功能,ICCs的數(shù)量隨c-kit和SCF在細胞內(nèi)的表達下降而減少[76].故可以通過改變影響ICCs表達的相關通道蛋白或細胞因子來改善胃腸運動功能.

表1 胃腸道相關調(diào)節(jié)因素及其作用

5 Cx43蛋白對胃腸動力的調(diào)節(jié)

除了ICCs和腸神經(jīng)元調(diào)節(jié)胃腸動力外,縫隙連接蛋白43(Connexin 43,Cx43)作為縫隙連接的基本結構和功能單位,在胃腸動力的形成和調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[77].Cx43廣泛存在于ICCs之間、ICCs和SMCs之間以及SMCs之間,它是介導SMCs和ICCs舒縮功能的最重要的縫隙連接蛋白[78,79],因此在胃腸運動的慢波電位轉導和SMCs的收縮中起著連接作用[80].研究顯示,Cx43與DGIM的發(fā)生有密切關系,其表達下降,缺失或結構受到破壞會直接抑制電信號的轉導,從而影響胃腸道的舒張或收縮功能,導致一些DGIM[81,82].如先天性巨結腸大鼠的結腸狹窄段和移行段及糖尿病胃輕癱大鼠的胃竇肌層的Cx43表達明顯下降[81,82].此外,張國山等[83]研究表明,FD大鼠胃腸組織中的Cx43蛋白的表達明顯低于正常組.故增加胃腸道肌層Cx43蛋白表達,抑制Cx43蛋白表達的減少而調(diào)解慢波電位在SMCs間的轉導,將有效的治療胃腸道舒縮障礙疾病,可為現(xiàn)代醫(yī)學治療胃腸動力障礙提供新方向.

6 苦味對胃腸動力的調(diào)節(jié)

苦味感受作為一種防御機制,是用來防止攝入食物中的有毒物質.它是由G蛋白偶聯(lián)受體(G-protein-coupled receptors,GPCR)家族中的第二類味覺受體家族,苦味受體(bitter taste receptors,T2Rs)調(diào)節(jié).人們對T2Rs最早期的認知便是它能夠識別苦味物質,它和其他的GPCR一樣都具有七次跨膜片段結構[84],激活GPCR可將細胞外的刺激轉化為細胞內(nèi)的信號,從而調(diào)控生物體的多種生理功能,因此GPCR家族是非常重要的藥物靶點[85].在味覺系統(tǒng)中,苦味物質與T2Rs結合,介導Gα和Gβγ兩種通道,第一種是Gα激活磷酸二酯酶,導致細胞內(nèi)cAMP的水平降低,蛋白激酶A的活性減弱,使Ca2+通道開放,Ca2+內(nèi)流,導致細胞膜去極化和神經(jīng)遞質釋放[86].另一種是由Gβγ介導的通路,Gβγ激活磷脂酶Cβ2,增加肌醇1,4,5 -三磷酸的含量,導致Ca2+通道開放,釋放胞內(nèi)儲存的Ca2+,導致細胞內(nèi)Ca2+濃度增加,快速升高的Ca2+水平,使TRPM5通道激活,引起鈉離子內(nèi)流,最終導致細胞膜去極化和神經(jīng)遞質釋放[87].研究表明,苦味化合物可通過位于舌頭上的味蕾和腸內(nèi)分泌細胞中的T2Rs來調(diào)節(jié)腸道激素的分泌和胃腸運動[88,89].Kim等[90]通過細胞實驗證實,苦味物質苯甲地那銨激活T2Rs,從而誘導腸內(nèi)分泌細胞分泌GLP-1; 在動物實驗中也發(fā)現(xiàn)DB增加了GLP-1的分泌,抑制小鼠的胃排空率[91,92].苯甲地那銨對胃腸道的調(diào)節(jié)作用是通過調(diào)節(jié)GLP-1釋放介導的,也可能與調(diào)節(jié)胃動素的分泌有關,或者直接刺激腸道平滑肌發(fā)揮作用[93].陳雪麗等[94]研究證實,苦味成分能提高小鼠的小腸推進率,同時也延緩胃排空,能抑制離體空腸和回腸的自發(fā)性收縮,但對十二指腸有雙向調(diào)節(jié)作用,低濃度時興奮腸管,而在高濃度下抑制腸管收縮[95].

7 離子通道對胃腸動力的調(diào)節(jié)

瞬時受體電位通道(transient receptor potential,TRP)是位于細胞膜上的一種重要的陽離子通道家族,對Ca2+,Mg2+或其他陽離子的通透性特別強,主要通過影響陽離子對機體發(fā)揮各種生理功能.TRP有6個亞家族,分別是TRPC、TRPM、TRPA、TRPP、TRPN和TRPV等.它們在消化道,呼吸道,內(nèi)臟等均有表達,并在味覺、化學合成、機械感覺、疼痛感覺中起關鍵作用,在胃腸道中調(diào)節(jié)胃腸動力,胃腸吸收和分泌等[96].其中TRPM7與Cajal間質細胞一樣參與腸道起搏活動,TRPC4能轉導M膽堿受體激活平滑肌收縮[97].TRPM8是一種溫度感受器,能被多種因素激活,如冷環(huán)境、薄荷醇、冰片等涼性物質[98].研究表明,薄荷醇激活TRPM8離子通道,引起細胞內(nèi)Ca2+濃度增加,直接抑制了胃腸道平滑肌收縮的能力[99].此外,一些離子通道,如L型鈣通道和超極化環(huán)核苷酸門控陽離子通道等在調(diào)節(jié)胃腸動力方面也有非常重要的作用[100,101].

8 其他影響胃腸動力調(diào)節(jié)的因素

胃腸道的正常蠕動功能主要受外周交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的支配和內(nèi)在自主腸神經(jīng)系統(tǒng)以及平滑肌收縮的影響[95].這些功能受神經(jīng)遞質,胃腸激素和腸道菌群的調(diào)控.此外,一些免疫因子,如白介素-2、白介素-4、白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子等也能調(diào)節(jié)胃腸動力[102].張亞鶴等[103]臨床研究表明,降低炎癥因子的表達水平,可增強免疫功能,并能改善腹瀉型胃腸動力紊亂患者的癥狀.王穎等[104]用香砂六君子湯治療FD小鼠發(fā)現(xiàn),小鼠體內(nèi)白介素-2、白介素-4、白介素-6等相關因子水平明顯減少,胃腸動力功能恢復明顯.除此之外,一些生理因素,如飲食和藥物的食用不當,精神心理因素或社會因素,如焦慮、抑郁、失業(yè)等都會引起胃腸動力紊亂[105](表1).

9 結論

胃腸動力功能障礙疾病是臨床上常見的疾病,它的發(fā)病率高,嚴重影響患者的生活質量.治療此類疾病的關鍵在于恢復正常的胃腸動力功能.胃腸動力是一種非常復雜的神經(jīng)肌肉活動,它能維持人體正常消化功能,任何影響胃腸道節(jié)律性運動的因素都會引起各種DGIM.目前,對胃腸動力調(diào)節(jié)機制方面的實驗研究已經(jīng)廣泛開展.腸神經(jīng)系統(tǒng)作為機體的第二大腦,在胃腸動力調(diào)節(jié)中起著重要的作用.它能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)雙向聯(lián)系,調(diào)控胃腸動力.腸神經(jīng)系統(tǒng)與腸內(nèi)大部分細胞都有關系,它能釋放神經(jīng)遞質或胃腸激素調(diào)節(jié)Cajal間質細胞和平滑肌細胞的活性.目前,對于胃腸動力調(diào)節(jié)機制的研究大部分集中在CNS、ENS、自主神經(jīng)、Cajal間質細胞及腦腸肽還有一些離子通道等方面.近年來,對苦味及其受體在消化道系統(tǒng)的研究也越來越多,并且發(fā)現(xiàn)苦味能調(diào)節(jié)胃腸蠕動,其機制可能是直接通過苦味受體發(fā)揮作用,或通過調(diào)節(jié)胃腸激素和神經(jīng)遞質來影響胃腸動力.這可能是一種新的治療胃腸動力障礙疾病的靶點.深入研究胃腸動力及其調(diào)節(jié)機制,為治療胃腸動力障礙疾病提供更有效的藥物和方法,這對促進人類健康有著重要的意義.

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