蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院感染性疾病科 （江蘇 蘇州 215003）

陳慶會 田健美

腸道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)已成為威脅兒童健康的常見病原，其嗜神經(jīng)性已被明確。吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barré syndrome，GBS)是繼小兒麻痹癥消滅后導(dǎo)致兒童急性弛緩性麻痹的主要疾病之一，常有各種病原體感染激發(fā)機(jī)體免疫紊亂而發(fā)病，腸道病毒71型致病報道較少見。本文通過一例腸道病毒71型致吉蘭-巴雷綜合征病例報道，并復(fù)習(xí)國內(nèi)外文獻(xiàn)，從而更進(jìn)一步認(rèn)識腸道病毒71型對神經(jīng)系統(tǒng)損傷的多樣性。

1 臨床資料

患兒，男，1歲6月，因“雙下肢乏力伴不能走路一天”入院?；純喝朐呵耙惶斐霈F(xiàn)雙下肢乏力，不能走路。一周前有發(fā)熱病史，在家予口服布洛芬后發(fā)熱很快好轉(zhuǎn)。入院時體征：神志清，精神一般，呼吸規(guī)則，全身皮膚無皮疹，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約3mm，對光反射靈敏。咽部稍充血。頸軟。雙肺呼吸音清，無干濕啰音，心音有力，心率110次/分，律齊，未及雜音。腹軟。雙上肢肌力Ⅴ級，雙下肢肌力約Ⅱ級，雙側(cè)膝腱反射未引出，雙側(cè)巴氏征陰性，腦膜刺激征陰性。入院輔助檢查：血常規(guī)：WBC：13.32×109/L，L：81.2%，N：14.4%，糞常規(guī)、尿常規(guī)、AST、ALT、UREA、CREA、血沉、心肌三項(xiàng)、血氨未見異常，淋巴細(xì)胞亞群：CD3+:65.1%、CD3+CD4+:26.4%、CD3+CD8+:30.8%、CD4+/CD8+:0.9，體液免疫IgA:1.09g/L，IgG:9.69g/L，IgM:0.97g/L。常見呼吸道病原體抗體檢測(甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、Q熱立克次體、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體、肺炎支原體)IgM均陰性、EBVDNA-PCR陰性。入院后行腰椎穿刺檢查示：腦脊液常規(guī)：外觀無色，清；總細(xì)胞計(jì)數(shù)：1190×106/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)：20×106/L；細(xì)菌檢查：未找到細(xì)菌；腦脊液生化：腦脊液總蛋白:407mg/L，腦脊液微量白蛋白:263.7mg/L，糖:3.22mmol/L，氯:115.7mmol/L，腦脊液IgA:0mg/L，腦脊液IgG:45.62mg/L，腦脊液IgM:1.17mg/L。腸道病毒EV71核酸檢測(csf)：陽性、腸道病毒通用型檢測(csf)：陽性、柯薩奇病毒A16核酸(csf)：未檢出。大便送疾控中心排除脊髓灰質(zhì)炎病毒。住院經(jīng)過：入院后診斷吉蘭-巴雷綜合征，入院后予丙種球蛋白每日5g靜脈滴注連續(xù)三天，同時予維生素B1、B12、B6、C等多種維生素營養(yǎng)支持治療，鼠神經(jīng)生長因子營養(yǎng)神經(jīng)，患兒入院后肌力持續(xù)下降，入院后第3天雙下肢肌力減至0級，雙上肢減至Ⅲ級，無并發(fā)呼吸肌受累表現(xiàn)，于入院第15天后肌力恢復(fù)正常。入院第16天復(fù)查腦脊液：腦脊液常規(guī)：外觀無色；總細(xì)胞計(jì)數(shù)：560×106/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù):12×106/L；細(xì)菌檢查：未找到細(xì)菌。腦脊液生化：腦脊液微量白蛋白:323.4mg/L、腦脊液腺苷脫氨酶:1U/L、腦脊液總蛋白:548mg/L、糖:2.79mmol/L，氯:116.6mmol/L，腦脊液IgA:2.73mg/L，腦脊液IgG:106.91mg/L，腦脊液IgM:1.61mg/L。患兒肌力恢復(fù)正常，腦脊液白細(xì)胞降至正常，蛋白基本正常，予出院。

2 討 論

腸道病毒71型已成為重癥手足口病最常見致病原，其嗜神經(jīng)性已被明確，主要引起腦炎、無菌性腦膜炎、腦干腦炎、急性弛緩性癱瘓、精神發(fā)育障 礙[1]，但EV71致吉蘭-巴雷綜合征認(rèn)識較少，而且吉蘭-巴雷綜合征患兒主要收治在普通病房，若臨床醫(yī)生對此認(rèn)識不足，容易引起EV71的傳播。

此患兒發(fā)病前有前驅(qū)感染史，有一過性發(fā)熱，提示病原體進(jìn)入人體。EV71主要通過消化道、密切接觸、呼吸道等途徑傳播。有研究證實(shí)胃可能是EV71復(fù)制的一個重要部位[2]。謝廣成[3]研究發(fā)現(xiàn)人扁桃體上皮細(xì)胞對EV71敏感，提示人扁桃體可能是EV71進(jìn)入人體的位點(diǎn)，EV71通過糞口或口口途徑首先進(jìn)入扁桃體并大量復(fù)制，隨后釋放進(jìn)入口腔消化道造成進(jìn)一步的傳播。有研究顯示EV71主要在呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，隨后進(jìn)入樹突狀細(xì)胞，這些細(xì)胞隨后被病毒劫持，它們可能在感染過程中通過血液循環(huán)將病毒傳播到其他器官[4]。

Su、P、Y[5]等人發(fā)現(xiàn)EV71與核蛋白通過VP1衣殼蛋白直接相互作用，賦予EV71在細(xì)胞內(nèi)的感染和產(chǎn)生。也有研究人員利用二維蛋白質(zhì)組學(xué)方法結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)，發(fā)現(xiàn)EV71可以通過宿主蛋白進(jìn)入中樞神經(jīng)系 統(tǒng)[6]。

目前GBS免疫學(xué)致病機(jī)制已被多數(shù)學(xué)者接受，某些感染原與人體周圍神經(jīng)的某些部分很相似，從而引起交叉免疫反應(yīng)，同樣EV71導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生自噬現(xiàn)象已被很多學(xué)者研究。Too、I、H、K[7]等人研究發(fā)現(xiàn)EV71感染運(yùn)動神經(jīng)元細(xì)胞系NSC-34細(xì)胞后自噬明顯上調(diào)。Lee、Y、R[8]等人研究證實(shí)EV71感染乳鼠后在乳鼠的腦組織中可以形成自噬內(nèi)涵體，引起神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生自噬現(xiàn)象。EV71不僅通過自噬途徑損傷神經(jīng)系統(tǒng)，還可以通過其他途徑損傷神經(jīng)細(xì)胞。有研究提示EV71病毒侵入人體后，病毒顆粒中的甘氨酸可以擴(kuò)散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可能直接引起神經(jīng)細(xì)胞損傷[9]。 林佩欣[10]等人研究發(fā)現(xiàn)EV71感染細(xì)胞后與細(xì)胞線粒體結(jié)合，致線粒體損傷。羅文英[11]研究發(fā)現(xiàn)EV71可以導(dǎo)致人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞病變，使人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死、凋亡，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷。這些機(jī)制都說明了EV71可以導(dǎo)致吉蘭-巴雷綜合征的發(fā)生。

因此，EV71感染對于神經(jīng)系統(tǒng)的損傷不僅僅要重視急性期如腦炎、腦膜炎、弛緩性癱瘓的表現(xiàn)，恢復(fù)過程中也應(yīng)重視有無吉蘭-巴雷綜合征等疾病的發(fā)生，對EV71感染引起的吉蘭-巴雷綜合征患兒應(yīng)注意隔離，切斷傳播途徑，保護(hù)易感患兒。