劉麗 張?jiān)娒?/p>

慢性心力衰竭(心衰)為各種病因所致心臟病的終末階段，預(yù)后較差，患者在出院后短期內(nèi)可因心衰再次入院，甚至死亡[1-2]。評估心衰病情進(jìn)展、預(yù)測預(yù)后情況，對臨床診療非常重要?？扇苄陨L刺激表達(dá)因子2(sST2)可激活心肌成纖維細(xì)胞，參與心肌重構(gòu)，與心衰預(yù)后密切相關(guān)[3]。高敏心肌肌鈣蛋白T(hs-cTnT)對心肌細(xì)微損傷的敏感性較高，可早期診斷心肌損害[4]。本研究采用回顧性分析，初步探討血清sST2、hs-cTnT在評估心衰程度及預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2018年1月至2019年10月江油市人民醫(yī)院152例慢性心衰患者(心衰組)臨床資料，并將36例同期健康體檢者作為對照組。心衰組男性87例，女性65例；年齡32～69歲，平均(53.87±7.11)歲；擴(kuò)張型心肌病53例、缺血性心肌病36例、風(fēng)濕性心臟病35例、其他28例。對照組男性22例，女性14例；年齡30～66歲，平均(51.94±8.44)歲。兩組性別和年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2/t=0.179、1.411，P=0.672、0.160)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合美國心臟病學(xué)會基金會(ACCF)/美國心臟協(xié)會(AHA)/美國心力衰竭學(xué)會(HFSA)2017年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，出院隨訪時(shí)間≥3個月，臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個月內(nèi)有心肌梗死史；入院時(shí)伴心室顫動、室性心動過速、多形性室性早搏等惡性心律失常；合并肝、腎原發(fā)性疾病，自身免疫性疾病，惡性腫瘤。

1.3 方法

根據(jù)心衰患者入院時(shí)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級[6]情況，將患者分為心衰Ⅱ級組(n=51)、心衰Ⅲ級組(n=56)和心衰Ⅳ級組(n=45)。使用心臟彩色超聲檢測心衰組及對照組入院時(shí)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；抽取空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法[7]檢測血清sST2水平；采用電化學(xué)發(fā)光免疫法[8]檢測血清hs-cTnT水平。對心衰組進(jìn)行出院后3個月的隨訪，記錄主要心臟不良事件發(fā)生情況，包括心源性休克、因心臟原因再次入院或死亡。根據(jù)患者是否發(fā)生心臟不良事件，分為預(yù)后不良組和預(yù)后良好組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間采用單因素方差分析，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較；心衰患者血清sST2、hs-cTnT與LVEDD、LVEF的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析評估，血清sST2、hs-cTnT水平對心衰患者近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各級心衰組和對照組的LVEDD、LVEF及血清sST2、hs-cTnT水平比較

與對照組相比，隨著心衰加重，LVEDD、sST2和hs-cTnT水平均升高，而LVEF則降低，見表1。

表1 各組LVEDD、LVEF及血清sST2、hs-cTnT水平比較

2.2 血清sST2、hs-cTnT與LVEDD、LVEF的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清sST2、hs-cTnT與LVEDD呈正相關(guān)(r=0.455、0.342，P均<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.472、-0.366，P均<0.05)。

2.3 血清sST2、hs-cTnT與心衰預(yù)后的關(guān)系

152例心衰患者出院后隨訪3個月，發(fā)生主要心臟不良事件42例，其中死亡8例，因心衰再入院34例，納入預(yù)后不良組；其他110例納入預(yù)后良好組。預(yù)后不良組血清sST2、hs-cTnT水平均高于預(yù)后良好組(P均<0.001)，見表2。

2.4 血清sST2、hs-cTnT水平對心衰近期不良預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

經(jīng)ROC分析，發(fā)現(xiàn)血清sST2、hs-cTnT及其聯(lián)合檢測對心衰患者近期不良預(yù)后均具有較高預(yù)測價(jià)值，其截?cái)嘀捣謩e為71.430 ng/mL、29.780 ng/L，見表3、圖1。

表2 兩組血清sST2、hs-cTnT水平與心衰患者預(yù)后的關(guān)系

表3 血清sST2、hs-cTnT水平對心衰患者近期不良預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

圖 1 血清sST2、hs-cTnT水平預(yù)測心衰患者 近期不良預(yù)后的ROC曲線

3 討論

sST2缺乏跨膜蛋白，可阻止白細(xì)胞介素(IL)-33與跨模型ST2結(jié)合，抑制IL-33/跨模型ST2信號通路的心肌保護(hù)效應(yīng)[9-10]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，sST2在心腔壓力升高時(shí)分泌增多，血清sST2水平與心臟機(jī)械應(yīng)力密切相關(guān)，且隨心衰病情加重而升高[11]。本研究也發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清sST2水平隨心功能分級的增加而升高，且與LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示心衰患者血清sST2水平能隨病情的進(jìn)展而升高。推測該結(jié)果由以下因素引起：心衰進(jìn)展時(shí)，心肌壓力負(fù)荷增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、心肌纖維化及心室重構(gòu)，心臟機(jī)械應(yīng)力降低，刺激sST2分泌增加[12]。

在心肌細(xì)胞損傷時(shí)，cTnT快速釋放入血，并在12～24 h達(dá)峰值[13]，hs-cTnT作為心肌損傷評估指標(biāo)，具有更高的靈敏性與特異性，對心衰的診斷也有作用[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清hs-cTnT水平與LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。分析其原因可能是：隨著病情進(jìn)展，心肌損傷嚴(yán)重，心肌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)溢出，使hs-cTnT入血量增多[15]。

本研究還發(fā)現(xiàn)血清sST2與hs-TnT對心衰患者近期不良預(yù)后均具有預(yù)測價(jià)值。然而，本研究為單中心回顧性研究，樣本量有限，相關(guān)結(jié)論還需進(jìn)一步大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)。