景松波 馬帥 潘先花

【摘要】目的 探討優(yōu)甲樂(lè)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低的影響。方法 建立兔動(dòng)脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低模型。使用干燥氣體損傷結(jié)合高脂飼料喂養(yǎng)建立兔頸動(dòng)脈粥樣硬化模型，動(dòng)脈粥樣硬化模型成功后給予腹腔注射I131建立甲減模型。正常喂養(yǎng)4周后，檢測(cè)甲狀腺相關(guān)指標(biāo)：促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3），血清游離甲狀腺素（FT4）;動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、總膽固醇（TC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、頸動(dòng)脈中層厚度（cIMT）;然后隨機(jī)分為2組，每組10只。A組：阿托伐他汀2 mg/kg/d灌胃給藥;B組：優(yōu)甲樂(lè)（LT4）2.5 μg/kg/d+阿托伐他汀2 mg/kg/d灌胃給藥。治療時(shí)間均為8周。比較兩組甲狀腺功能及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)，并對(duì)各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行研究。組間動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、總膽固醇（TC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、頸動(dòng)脈中層厚度 （cIMT）的變化，并對(duì)各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行研究。結(jié)果 A組和B組干預(yù)后的TSH、LDL-L、TC、cIMT明顯低于干預(yù)前各指標(biāo)（P<0.01），A組和B組比較有明顯差異（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，TSH與LDL-L、TC、cIMT呈正相關(guān)。結(jié)論 優(yōu)甲樂(lè)聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低兔動(dòng)脈粥樣硬化有明顯的改善作用。

【關(guān)鍵詞】?jī)?yōu)甲樂(lè);甲狀腺功能;動(dòng)脈粥樣硬化

【中圖分類號(hào)】R581.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.29..02

1 材料與方法

1.1 材料

雄性新西蘭大白兔20只，體重1500～2000 g（由遵義醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），膽固醇（湖南祁東縣同信生化廠，批號(hào)：20160825，純度95%）。氯胺酮（（批號(hào)：H20164768，福建省古田藥業(yè)有限公司），10%福爾馬林溶液（遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院病理科），主要儀器和設(shè)備：采用大型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)TSH、FT3、FT4;檢測(cè)低密度脂蛋自膽固醇（LDL-L），總膽固醇（TC）應(yīng)用日立7600=0201SE全自動(dòng)生化分析儀：檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）應(yīng)用西門子BNpre SDET全自動(dòng)特定蛋白分析儀;應(yīng)用飛利浦彩色多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（clMT），并將左右雙側(cè)平均值作為測(cè)定結(jié)果。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物模型建立

動(dòng)脈粥樣硬化模型參照兔頸動(dòng)脈粥樣硬化狹窄動(dòng)物模型的建立及病理學(xué)評(píng)價(jià)[1]的方法，甲狀腺功能減低模型參照甲減性心肌衰竭大鼠心肌纖維化及其分子機(jī)制研究[2-3]的方法。完成兔頸動(dòng)脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低模型。（優(yōu)甲樂(lè)（L-T4）4 μg/kg/d;阿托伐他汀6 mg/kg/d）。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)

大白兔建模成功后經(jīng)耳緣靜脈采血2 ml，3000 r/min離心5 min取血清查甲狀腺相關(guān)指標(biāo)及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo);各組在灌胃給藥8周時(shí)分別經(jīng)耳緣靜脈采血2 ml，3000 r/min離心5 min，取血清查甲狀腺相關(guān)指標(biāo)及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn);相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 干預(yù)前后指標(biāo)比較

A組和B組干預(yù)后的TSH、LDL-L、TC、cIMT明顯低于干預(yù)前各指標(biāo)（P<0.01）。見(jiàn)表1、表2。

2.2 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示：干預(yù)前：①TSH與TC（A組r=0.993，P<0.01;B組r=0.998，P<0.01）;②TSH與cIMT（A組r=0.985，P<0.01;B組r=0.988，P<0.01）。干預(yù)后：①TSH與TC（A組r=0.999，P<0.01;B組r=0.998，P<0.01）;②TSH與cIMT（A組r=0.972，P<0.05;B組r=0.992，P<0.01）均呈正相關(guān)。

3 討 論

甲狀腺功能異常會(huì)對(duì)代謝和血液動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，對(duì)心血管疾病具有潛在危險(xiǎn)性[4]。而且臨床上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異?；颊叨鄶?shù)伴有不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)患者心臟和動(dòng)脈粥樣硬化與甲狀腺功能之間相互影響的報(bào)道偏少。近年來(lái)研究表明，亞臨床甲狀腺功能減退癥與動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病之間存在相關(guān)性[6-8]。

有學(xué)者分別分析了正常患者、甲亢患者和甲減患者動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)和心功能指標(biāo)。發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能與患者的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)聯(lián)[5]。與干預(yù)前（A、B組）相比，干預(yù)后A、B組的FT3、FT4則顯著升高，而發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的TSH明顯降低，說(shuō)明甲狀腺相關(guān)激素的降低在某種程度上與動(dòng)脈粥樣硬化有相關(guān)性。患者的動(dòng)脈粥樣硬化的變化程度和發(fā)生與甲狀腺激素水平之間具有同步性在上述研究的數(shù)據(jù)中得到了闡述。甲狀腺功能對(duì)存在動(dòng)脈粥樣硬化影響的主要機(jī)制表現(xiàn)為：（1）增加LDL受體活性，上調(diào)細(xì)胞膜表面LDL受體mRNA的表達(dá)，降低LDL的清除率;（2）降低TC清除率，引起TC升高，進(jìn)而引起血脂代謝紊亂[8]。說(shuō)明垂體性甲狀腺功能減退會(huì)因TSH降低而產(chǎn)生。綜上所述，臨床上需要加大對(duì)甲狀腺功能的監(jiān)測(cè)力度，對(duì)甲狀腺功能異?；颊卟扇〖皶r(shí)有效的干預(yù)和治療。此次研究還發(fā)現(xiàn)干預(yù)后A組和B組之間在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化各項(xiàng)指標(biāo)中LDL-L、TC、cIMT有明顯差異（P<0.05）。表明在動(dòng)脈粥樣硬化伴有甲狀腺功能減退的兔個(gè)體上單純使用他汀類調(diào)脂藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化雖然有效，但聯(lián)合使用優(yōu)甲樂(lè)更能夠明顯改善血管的動(dòng)脈粥樣硬化程度。為我們臨床治療動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病提供了一個(gè)新思路。

參考文獻(xiàn)

[1] 沈長(zhǎng)銀，石 蓓，趙然尊，等.兔頸動(dòng)脈粥樣硬化狹窄動(dòng)物模型的建立及病理學(xué)評(píng)價(jià)[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008年第04期.

[2] Davis PJ，Leonard JL，and Davis FB，Mechanisms of nongenomic actions of thyroid hormone[J].Front Neuroendocrinol，2008.29（2）：p.211-218.

[3] Mishra P and Samanta L，Oxidative stress and heart failure in altered thyroid States[J].ScientificWorldJournal，2012.2012：p.741861.

[4] 朱利杰，高傳玉，王憲沛，等.游離三碘甲狀腺原氨酸與冠狀動(dòng)脈鈣化及心血管事件的關(guān)系[J].中華心血管病雜志，2014，42（12）：1017-1021.

[5] 姜心桐，喬成棟，劉永銘，等.老年患者甲狀腺功能與動(dòng)脈硬化及心功能的相關(guān)性分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（10）：1079-1083.

[6] Roef，G.L.，Rietzschel，E.R.，VanDaele，C.M.et al.Triiodothyronine and free thyroxine levels are differentially associated with metabolic profile and adiposity-related cardiovascular risk markers in euthyroid middle-agedsubjects[J].Thyroid：official journal of the American Thyroid Association，2014，24（2）：223-231.

[7] Cappelli，C.，Pirola，I.，Gandossi，E.et al.Oral liquid levothyroxine treatment at breakfast：A mistake？[J].European journal of endocrinology，2014，170（1）：95-99.

[8] 王維平，熊長(zhǎng)青，張玉強(qiáng)，等.維持性血液透析患者亞臨床甲狀腺功能異常與頸動(dòng)脈病變的關(guān)系[J].中華腎臟病雜志，2015，31（12）：905-910.