方軼群 張余良

[摘要] 目的 探討血清尿酸與2型糖尿病并發(fā)癥的相關(guān)性。 方法 選取我院在2019年1～12月收治的新診斷的2型糖尿病患者100例設(shè)為觀察組，根據(jù)其血清尿酸水平分為A組（血尿酸升高）與B組（血尿酸未升高）;并選取同期在我院體檢中心的200名健康者為對(duì)照組;觀察比較觀察組與對(duì)照組性別、年齡、HbA1c、SUA等臨床資料以及A組與B組的冠心病、腦卒中、周圍血管疾病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果 （1）觀察組與對(duì)照組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組的HbA1c、SUA水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。（2）A組各并發(fā)癥發(fā)生率均明顯高于B組（P<0.05）。（3）經(jīng)Preason相關(guān)性分析顯示，血尿酸與糖尿病并發(fā)癥呈明顯正相關(guān)（r=0.762，P=0.002）。 結(jié)論 2型糖尿病患者的血清尿酸水平相對(duì)更高，且與2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有明顯的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 尿酸;2型糖尿病;并發(fā)癥;相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）28-0055-04

Correlation analysis between the serum uric acid and the complications of type 2 diabetes mellitus

FANG Yiqun1? ?ZHANG Yuliang2

1.Department of Endocrinology， Jingdezhen No.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jingdezhen? ?333000， China; 2.Department of Nephrology， Jingdezhen No.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jingdezhen? ?333000， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the serum uric acid and complications of type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods From January to December 2019， newly diagnosed patients with T2DM admitted to our hospital were selected as the observation group（n=100）， and they were divided into group A（elevated blood uric acid） and group B（not elevated blood uric acid） according to their serum uric acid levels. Healthy people in the physical examination center admitted to our hospital were selected as the control group（n=200）. Clinical data such as gender， age， HbA1c and SUA were observed and compared between the observation group and the control group， and complications such as coronary heart disease， stroke， peripheral vascular disease， diabetic retinopathy and diabetic nephropathy were observed and compared between group A and group B. Results （1）There were no significant differences in gender and age between the observation group and the control group（P>0.05）， while the levels of HbA1c and SUA in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. （2） The incidences of complications in group A were all significantly higher than those in group B（P<0.05）. （3）The Preason correlation analysis showed that blood uric acid and diabetes complications showed a significant positive correlation（r=0.762， P=0.002）. Conclusion The serum uric acid level of patients with T2DM is relatively higher， which is obviously related to the occurrence of complications of T2DM.

[Key words] Uric acid; Type 2 diabetes mellitus; Complication; Correlation

隨著人們生活、飲食習(xí)慣的改變，糖尿病、高尿酸血癥的發(fā)生率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)[1]。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，目前高尿酸血癥的患病率迅速上升，并隨年齡的增加而升高。關(guān)于血尿酸水平在2型糖尿病及其并發(fā)癥中的作用越來越引起學(xué)者的關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者中，普遍存在有血尿酸水平升高的現(xiàn)象，且糖尿病心血管事件、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)生與血尿酸水平升高存在一定聯(lián)系[2]。臨床發(fā)現(xiàn)，有時(shí)通過嚴(yán)格控制高血糖和高血壓、血脂紊亂等傳統(tǒng)動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因子難以完全阻止并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。有研究認(rèn)為，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生可能與血尿酸水平的升高有關(guān)[3];然而也有研究報(bào)道，尿酸與糖尿病并發(fā)癥無關(guān)。在沒有明確尿酸致糖尿病的機(jī)制之前，血尿酸在糖尿病病程中扮演的角色值得研究。為進(jìn)一步證實(shí)糖尿病并發(fā)癥與血尿酸水平的相關(guān)性，本研究以我院收治的2型糖尿病患者100例為研究對(duì)象進(jìn)行相關(guān)研究，以期為臨床糖尿病并發(fā)癥的防治工作提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1～12月收治的新診斷的2型糖尿病患者100例設(shè)為觀察組;納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)[4];排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病者，存在急性并發(fā)癥、痛風(fēng)、惡性腫瘤、終末期腎衰竭等者[5]。再根據(jù)觀察組患者血清尿酸水平分為A組（血尿酸升高：男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L）與B組（血尿酸未升高），A組38例，B組62例;并選取同期在我院體檢中心的200名健康人為對(duì)照組。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取外周靜脈血3 mL，3000 r/min離心5 min，取上清置于-20℃保存，檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及血尿酸（SUA）水平。FPG、2 hPG采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)，AbAlc采用 DCA 2000+測(cè)定儀，電發(fā)光測(cè)定法檢測(cè)，SUA采用奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較觀察組與對(duì)照組性別、年齡、HbA1c、SUA等臨床資料及A組與B組的冠心?。ǜ鶕?jù)ACC/AHA標(biāo)準(zhǔn)[6]：有明確的心肌梗死病史、心絞痛發(fā)作，或經(jīng)冠脈造影確診）、腦卒中（通過顱腦CT或MRI檢查提示明顯梗死灶者）、周圍血管疾?。ń?jīng)血管超聲檢查下肢動(dòng)脈或頸動(dòng)脈存在管壁增厚、管腔狹窄、強(qiáng)回聲斑者）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（經(jīng)眼底照相存在眼底新生血管、滲血、出血者）、糖尿病腎?。蛭⒘堪椎鞍住?0 mg，且排除其他因素引起的腎損害者）等并發(fā)癥發(fā)生情況[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Preason相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

觀察組與對(duì)照組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組的HbA1c、SUA水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

A組各并發(fā)癥發(fā)生率均明顯高于B組（P<0.05）。見表2。

2.3 血尿酸與糖尿病并發(fā)癥的相關(guān)性分析

經(jīng)Preason相關(guān)性分析顯示，SUA與糖尿病并發(fā)癥呈明顯正相關(guān)（r=0.762，P=0.002）。

3 討論

2型糖尿病屬于代謝紊亂性疾病，主要由于胰島素抵抗、胰島素升高所導(dǎo)致的血糖升高，為臨床常見病?？刂蒲菍?duì)于2型糖尿病患者而言是首要治療目標(biāo)，可采取口服或注射降糖藥物治療，結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)輔助治療方法。但并發(fā)癥也是影響糖尿病患者生活質(zhì)量大幅度下降的主要原因之一，糖尿病患者很容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，如抑郁癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病心血管事件、糖尿病足等[5]。因此，臨床需嚴(yán)格控制血糖，延緩病情發(fā)展，降低并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。2型糖尿病患者不僅存在蛋白質(zhì)、血脂代謝紊亂，近些年來還發(fā)現(xiàn)尿酸的代謝紊亂也與2型糖尿病存在一定聯(lián)系[6-7]。

尿酸生成與排泄的調(diào)控存在多個(gè)途徑通路，血尿酸為嘌呤代謝產(chǎn)物，正常情況下，尿酸的生成與排泄處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)血尿酸的代謝出現(xiàn)異常，則會(huì)使血尿酸水平升高，出現(xiàn)高尿酸血癥[8]。引起高尿酸血癥的原因主要有飲食結(jié)構(gòu)、胰島素抵抗、肥胖、腎功能減退、某些藥物及血糖水平。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、心血管事件、腦卒中、慢性腎病、糖尿病等多種疾病均與血尿酸水平升高有關(guān)[9]。目前對(duì)于血尿酸與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系還沒有完全統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，大部分研究認(rèn)為血尿酸是2型糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素[10-11]，但是也有研究認(rèn)為目前還沒有弄清血尿酸與2型糖尿病并發(fā)癥的具體關(guān)系，還需要進(jìn)一步探索[12]。

本研究通過比較2型糖尿病患者與健康體檢者的血尿酸水平發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的血尿酸水平明顯升高，可見2型糖尿病患者的血尿酸水平相對(duì)更高，可能與高胰島素血癥、胰島素抵抗有一定聯(lián)系，胰島素水平升高會(huì)促使腎小管重吸尿酸，使得血尿酸水平升高。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）為葡萄糖重吸收的主要載體蛋白，其主要在近曲小管上皮細(xì)胞的頂側(cè)膜表達(dá)，對(duì)于2型糖尿病患者，該處的鈉鉀三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）酶將會(huì)被激活，從而會(huì)增加跨頂側(cè)膜的鈉濃度梯度差，從而會(huì)使SGLT2的轉(zhuǎn)運(yùn)活性增加，進(jìn)一步促進(jìn)小管細(xì)胞對(duì)尿糖的重吸收。SGLT2抑制劑不僅可以使糖尿病患者的血糖水平降低，對(duì)尿酸從尿液排泄也起到明顯的促進(jìn)作用。經(jīng)過在頂端膜上幾個(gè)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以實(shí)現(xiàn)尿酸的重吸收，主要包括尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（Urate transporter 1，URAT1）和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體9（Glucose transporter-like protein-9，Glut9）。有研究顯示，葡萄糖可對(duì)非洲爪蟾卵母細(xì)胞 Glut9b起到刺激作用，從而進(jìn)一步促進(jìn)尿酸排泄。且相比于非糖尿病患者，糖尿病患者的血清、尿液、腎臟組織中的果糖水平明顯升高，然而近端小管細(xì)胞中果糖水平的個(gè)體性差異較大。葡萄糖可經(jīng)多元醇通路生成果糖，近端小管上皮細(xì)胞富含果糖激酶，在該酶的作用下，細(xì)胞內(nèi)果糖發(fā)生磷酸化，同時(shí)ATP被消耗，從而使細(xì)胞內(nèi)磷及ATP降低，對(duì)腺苷脫氨酶 2產(chǎn)生促進(jìn)作用，促使尿酸生成。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，近端小管上皮細(xì)胞中黃嘌呤氧化酶水平較高，尿酸生成能力較強(qiáng)。果糖攝入過多也是高尿酸血癥產(chǎn)生的重要因素。

本研究結(jié)果顯示，SUA水平升高患者冠心病、腦卒中及周圍血管疾病的發(fā)生率均明顯高于血尿酸水平未升高患者，且以糖尿病并發(fā)癥作為因變量，以SUA水平作為自變量，納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示SUA與糖尿病并發(fā)癥有明顯的相關(guān)性?？梢?型糖尿病患者冠心病、腦卒中及周圍血管疾病的發(fā)生與SUA水平升高具有明顯的相關(guān)性。大量研究已經(jīng)證實(shí)高尿酸血癥和糖尿病患者心臟不良事件發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。一般認(rèn)為高尿酸血癥的尿酸鹽會(huì)損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，并通過嘌呤代謝和脂肪代謝的相互關(guān)系，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成。尿酸鹽可直接損傷血管，尿酸在血中的物理溶解度極低，當(dāng)其濃度升高時(shí)易析出微結(jié)晶，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，并能促進(jìn)血小板黏附，聚集與溶解。有相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)血尿酸為2型糖尿病心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以一定程度預(yù)測(cè)2型糖尿病患者心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[13]。盡管許多證據(jù)支持高尿酸血癥是糖尿病大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，但兩者是否具有因果關(guān)系還需要進(jìn)一步深入探討。本研究中SUA水平升高患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率明顯高于SUA水平未升高患者，可見糖尿病視網(wǎng)膜病變與SUA水平升高有關(guān)。有學(xué)者以2型糖尿病患者為研究對(duì)象，通過多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，SUA水平升高為糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與SUA<291.55 μmol/L相比，SUA 351.05～416.50 μmol/L及SUA≥416.50 μmol/L視網(wǎng)膜病變加重的危險(xiǎn)比分別是2.57和3.66（95%CI為1.30～5.08和1.92～7.00）[14-15]。目前還尚未完全清楚SUA導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變的具體機(jī)制，可能與SUA進(jìn)入玻璃體后引起的炎癥因子釋放及氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。本研究中SUA水平升高患者的糖尿病腎病發(fā)生率也明顯高于SUA水平未升高患者，可見糖尿病腎病也與SUA水平升高有關(guān)。目前多數(shù)研究均發(fā)現(xiàn)在腎臟損害中，SUA發(fā)揮著重要作用，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與2型糖尿病所致腎臟損傷相關(guān)。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，對(duì)于SUA水平升高的2型糖尿病患者，其糖尿病腎病的發(fā)病率更高[16-17]。糖尿病患者還往往存在腎微血管病變導(dǎo)致腎缺血、腎血流下降，而尿酸排泄與腎血流成正比，故SUA升高;通過用別嘌呤醇治療可降低糖尿病患者SUA水平，顯著降低蛋白尿水平，改善腎小管間質(zhì)損傷。

綜上所述，2型糖尿病患者的SUA水平相對(duì)更高，且是導(dǎo)致2型糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 任艷峰. 血尿酸與糖尿病主要并發(fā)癥關(guān)系的研究[D]. 天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2017：11-15.

[2] 長(zhǎng)征，何文. 老年退休人群尿酸水平與糖尿病相關(guān)性的橫斷面研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2019，21（12）：1277-1280.

[3] Bragg F，Holmes MV，Iona A，et al. Association between diabetes and cause-specific mortality in rural and urban areas of China[J]. Jama，2017，317（3）：280-289.

[4] 程亞明，王驥. 馬鞍山中青年體檢人群中高尿酸血癥與糖尿病檢出率及二者相關(guān)性分析[J]. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（11）：165-166.

[5] 朱玲嫻，馮春紅，楊超. 高尿酸血癥在2型糖尿病病程中的角色[J]. 西南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，42（1）：85-87.

[6] 李華青，周苗，王娟，等. 尿酸水平與初診2型糖尿病的相關(guān)性研究[J]. 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2020，20（7）：1169-1170.

[7] 韓楠楠，宋家明，于金萍. 不同指標(biāo)水平變化在2型糖尿病患者的意義[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（2）：267-268.

[8] 李敏敏，李冬貴，魏玲玲，等. 2型糖尿病患者血尿酸水平和腎功能的相關(guān)性分析[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2020， 41（2）：230-234.

[9] 李碧汐，李耘，劉力松. 高血壓病合并高尿酸血癥與2型糖尿病的相關(guān)性研究[J]. 心肺血管病雜志，2019，38（8）：830-832.

[10] Tessari P，Cecchet D，Vettore M，et al. Decreased homocysteine trans-sulfuration in hypertension with hyperhomocysteinemia：Relationship with insulin resistance[J]. J Clin Endocrinol Metab，2018，103（1）：56-63.

[11] 張慶生. 不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸的水平變化[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（6）：905-906.

[12] 俞琳，馮晨，蔣艷敏，等. 同型半胱氨酸、總膽固醇及血尿酸在2型糖尿病患者血清中變化及意義[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（12）：1355-1356.

[13] 李娟，李艷波，何珊珊. 尿酸與糖尿病并發(fā)癥及SGLT-2抑制劑的相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019， 41（6）：664-666.

[14] 李豐琴，葉志斌. 高尿酸血癥與糖尿病及其并發(fā)癥研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2017，37（6）：569-571.

[15] 劉湘茹，李玥，楊斌，等. 2型糖尿病患者血尿酸與同型半胱氨酸相關(guān)性及其與胰島素抵抗的關(guān)系[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（7）：32-34.

[16] 裴翔，歐陽(yáng)茹，陳鉛琴. 2型糖尿病患者血清膽紅素水平與糖尿病足的相關(guān)性[J]. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2020， 40（2）：81-86.

[17] 王霞娟，程海燕，吳文君，等. 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（23）：4736-4741.

（收稿日期：2020-06-15）