朱潔琳，沈知行，崔力軍

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000）

睡眠障礙包括睡眠時(shí)間不足、睡眠過(guò)程中出現(xiàn)異態(tài)等，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣[1]。高血壓人群是睡眠障礙的高發(fā)人群，長(zhǎng)期睡眠障礙者更易患高血壓[2-3]，兩者相互影響，惡性循環(huán)。艾司唑侖為傳統(tǒng)的助眠藥物，在改善睡眠且輔助降壓上均有一定的功效[4]。右佐匹克隆是近幾年出現(xiàn)的助眠藥物，眾多文獻(xiàn)報(bào)道了艾司唑侖和右佐匹克隆作為苯二氮卓類和非苯二氮卓類代表的藥物對(duì)改善睡眠功效的比較[5]，也有研究對(duì)這兩種藥物就改善血壓的效果進(jìn)行報(bào)道[4，6]，但目前還無(wú)這兩種藥物對(duì)于高血壓伴睡眠障礙患者療效的報(bào)道，現(xiàn)探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月-2020年1月本院就診的高血壓伴睡眠障礙的患者100例。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》[7]，包括收縮壓（SBP）≥140mmHg，舒張壓（DBP）≥90mmHg。睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表 （PSQI）[8]，PSQI評(píng)分＞7 分為存在睡眠障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重軀體疾病，如肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（2）繼發(fā)性高血壓或嚴(yán)重高血壓難以穩(wěn)定控制血壓，需要頻繁換藥者；（3）有服用抗精神病類藥物史；（4）夜班工作者、孕期或哺乳期婦女。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將100例分為右佐匹克隆組和艾司唑侖組，每組50例，治療過(guò)程中，艾司唑侖組1例出現(xiàn)白天頭暈乏力等癥狀而退出研究，另1例失訪；右佐匹克隆組2例失訪，最終納入右佐匹克隆組和艾司唑侖組各48例，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)且患者知情同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組均予苯磺酸氨氯地平片（商品名：絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224）5mg/d降壓治療。同時(shí)，右佐匹克隆組入睡前服用右佐匹克隆片（商品名：文飛，江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090210）2mg/d。艾司唑侖組睡前服用艾司唑侖片（商品名：舒樂(lè)安定，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020353）2mg/d。兩組均連續(xù)治療4周，治療期間不服用其他助睡眠或抗焦慮藥。

1.3 觀察指標(biāo) （1）睡眠質(zhì)量評(píng)估。采用PSQI進(jìn)行評(píng)估，PSQI由主觀睡眠質(zhì)量、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠潛伏期時(shí)間、睡眠效率、睡眠紊亂、使用睡眠藥物、次日日間功能情況等7個(gè)評(píng)分因子組成，每個(gè)因子0-3分，總分21分，總分越高睡眠質(zhì)量越差。（2）血壓。根據(jù)《中國(guó)血壓測(cè)量指南》[9]在 8:00-10:00時(shí)間段、安靜狀態(tài)下使用水銀血壓計(jì)測(cè)量SBP和DBP，分別取治療前、治療后2周、4周的血壓值。（3）不良反應(yīng)。觀察治療4周后兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間采用 t檢驗(yàn)，三組間采用單因素方差分析進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 睡眠質(zhì)量評(píng)估 兩組PSQI指數(shù)在治療后2周、4周較治療前均明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療4周后，右佐匹克隆組PSQI指數(shù)明顯低于艾司唑侖組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），右佐匹克隆組PSQI指數(shù)的下降速度更快，詳見(jiàn)圖 1、表2。

圖1 兩組不同時(shí)期睡眠指數(shù)變化

表2 兩組不同時(shí)期PSQI指數(shù)比較（±s）

表2 兩組不同時(shí)期PSQI指數(shù)比較（±s）

與治療前比較△P＜0.05， 與治療后 2 周比較▲P＜0.05，與艾司唑侖組比較*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周右佐匹克隆組 4 8 1 6.2 2±2.5 2 1 2.3 4±1.7 7△ 7.7 8±1.1 5▲*艾司唑侖組 4 8 1 5.9 4±2.2 3 1 3.3 3±1.8 6△ 1 0.5 4±1.1 9▲

2.2 血壓 治療前，兩組SBP和DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。右佐匹克隆組治療2周后血壓（SBP和DBP）改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療4周后收縮壓較治療2周后顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但舒張壓并無(wú)改變（P＞0.05）。艾司唑侖組在治療2周和4周血壓改變均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表 3。

2.3 不良反應(yīng) 治療4周后，右佐匹克隆組發(fā)生不良反應(yīng)3例（6.3%），其中2例口干，1例乏力；艾司唑侖組發(fā)生不良反應(yīng)8例（16.7%），其中日間困倦、宿醉6例，白細(xì)胞減少2例。右佐匹克隆組不良反應(yīng)發(fā)生率低于艾司唑侖組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組不同時(shí)期血壓情況（±s，mmHg）

表3 兩組不同時(shí)期血壓情況（±s，mmHg）

與治療后2周比較*P＜0.05

SBP DBP組別 n治療前 治療后2周 治療后4周 治療前 治療后2周 治療后4周images/BZ_15_1444_2844_1469_2904.png右佐匹克隆組 48 143.23±7.89 141.87±6.12 136.31±4.88* 88.92±4.02 88.07±3.98 87.66±3.05艾司唑侖組 48 142.44±6.76 142.76±5.98 141.12±4.31 89.46±5.18 88.72±4.26 89.12±3.83

3 討論

近年來(lái)，高血壓伴睡眠障礙人數(shù)持續(xù)攀升，成為慢性病關(guān)注的焦點(diǎn)。既往使用的藥物艾司唑侖屬于苯二氮卓類藥物，抑制中樞神經(jīng)的不同部位，口服后3小時(shí)血藥濃度到達(dá)峰值，半衰期為10-24小時(shí)[10]，藥物在體內(nèi)代謝時(shí)間長(zhǎng)，故而會(huì)出現(xiàn)嗜睡、日間困倦等不良反應(yīng)。右佐匹克隆屬于環(huán)吡咯酮類藥物，作用于與苯二氮卓受體偶聯(lián)的GABA受體復(fù)合物，口服后1小時(shí)達(dá)到峰值，半衰期約6小時(shí)，起效時(shí)間更短，催眠作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)少，患者能較快地達(dá)到睡眠穩(wěn)態(tài)[11]。

本研究顯示，艾司唑侖和右佐匹克隆均能有效改善高血壓患者的睡眠障礙，治療期間睡眠障礙較前均有好轉(zhuǎn)；兩組治療2周后睡眠改善情況相當(dāng)，治療4周后右佐匹克隆組PSQI指數(shù)更低，說(shuō)明右佐匹克隆在治療高血壓伴睡眠障礙中的效果更優(yōu)，可能與右佐匹克隆的藥物代謝動(dòng)力學(xué)尤其是半衰期短有關(guān)[12]。

在調(diào)節(jié)血壓方面，艾司唑侖組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的收縮壓和舒張壓改變并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而右佐匹克隆組在治療4周后較治療2周后出現(xiàn)了收縮壓的下降（P＜0.05），說(shuō)明在常規(guī)降壓藥物的治療基礎(chǔ)上，右佐匹克隆可促進(jìn)血壓的調(diào)控。這與鄺姍[13]報(bào)道的結(jié)果一致。睡眠質(zhì)量改善后，交感神經(jīng)興奮性降低，有效地遏制了大血管的重建和腎臟水鈉潴留的負(fù)擔(dān)[14]；另一方面，迷走神經(jīng)興奮性增強(qiáng)可使血管內(nèi)皮依賴性舒張因子發(fā)揮其應(yīng)有的功能，減弱縮血管神經(jīng)傳出功能，抑制血管收縮，從而調(diào)控血壓[15]。

綜上所述，右佐匹克隆在治療高血壓伴睡眠障礙的療效優(yōu)于艾司唑侖，調(diào)整睡眠起效快，有利于血壓的控制，嗜睡、日間困倦、宿醉等不良反應(yīng)少，對(duì)癥狀的緩解有效。