鄒達輝

[摘要] 目的：評價納洛酮注射液治療苯二氮 類藥物中毒的臨床療效。方法：將80例苯二氮 類藥物中毒的患者隨機分為兩組，治療組40例，對照組40例，兩組在性別、年齡及病因等方面無顯著性差異（P＞0.05）。兩組患者均常規(guī)給予洗胃、補液、保護胃黏膜及制酸治療，治療組同時給予納洛酮注射液0.4 mg靜推，嚴重的患者間隔30 min可重復使用1次，隨后給予10% GS 250 ml+納洛酮注射液0.8 mg靜滴。結果：納洛酮注射液治療組患者癥狀改善，清醒時間較對照組明顯提前。結論：納洛酮注射液是治療苯二氮 類藥物中毒的安全、有效的藥物。

[關鍵詞] 納洛酮注射液；苯二氮 類藥物中毒；療效

[中圖分類號] R459.7 [文獻標識碼]C[文章編號]1673-7211（2009）02（a）-158-02

2000～2007年，我科應用鹽酸納洛酮注射液治療苯二氮 類藥物中毒患者40例，效果良好，現總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

按入院順序將確診為苯二氮 類藥物中毒的患者隨機分為兩組，治療組40例，其中，男性15例，女性25例，年齡18～50歲，平均25.5歲，處于嗜睡狀態(tài)31例，處于昏睡狀態(tài)6例，處于昏迷狀態(tài)3例；對照組40例，其中，男性17例，女性23例，年齡16～52歲，平均24.2歲，處于嗜睡狀態(tài)28例，處于昏睡狀態(tài)9例，處于昏迷狀態(tài)3例。80例患者口服苯二氮 類藥物10余片至200余片不等。服藥后就診時間在1～10 h內。兩組年齡、性別、服藥量均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

在患者病情及插管條件許可下，應盡快給予插管洗胃，并注意保暖，吸氧，保持呼吸道暢通，預防嘔吐物吸入，給予5%葡萄糖液500 ml+維生素C 5.0 g+維生素B6 0.2 g靜滴，5%葡萄糖液250 ml+奧美拉唑40 mg靜滴。治療組在上述治療的基礎上加用納洛酮注射液0.4 mg靜推，嚴重者間隔30 min重復使用1次，隨后給予5%葡萄糖液250 ml+納洛酮注射液1.2 mg靜滴維持，直至患者完全清醒，全部患者每30分鐘記錄呼吸、血壓、脈搏、意識及尿量情況，并記錄確切的清醒時間。

1.3 療效觀察標準

癥狀消失時間為患者完全清醒、癥狀消失所需時間，癥狀減輕時間為患者興奮及共濟失調癥狀明顯減輕、昏睡及昏迷患者開始清醒所需的時間。

1.4 不良反應觀察

納洛酮注射液最常見的不良反應表現為躁動、嗆咳、惡心、嘔吐、陣發(fā)性血壓升高、心律失常等，而治療組中未發(fā)現患者在用藥過程中出現上述癥狀。

1.5 統(tǒng)計學方法

數據以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗和?字2檢驗進行分析。

2 結果

苯二氮 類藥物中毒的各期患者治療的癥狀減輕及消失時間均明顯優(yōu)于對照組，經t檢驗有非常顯著性差異（P＜0.01），用藥期間無明顯的不良反應。治療組平均癥狀減輕時間為（60.0±7.1） min，平均癥狀消失時間為（360.0±10.7） min；對照組平均癥狀減輕時間為（120.5±10.5） min,平均癥狀消失時間為（560.5±21.2） min。

3 討論

苯二氮 類（Benzodiazepines）多為1,4-苯丙二氮的衍生物，臨床常用的有20余種。雖然它們結構相似，但不同衍生物之間，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定作用則各有側重，主要包括地西泮（Diazepam，安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氯氮（Chlordiazepoxide）、奧沙西泮（Oxazepam）和三唑侖（Triazolam）等種類，因其價格低、使用廣泛、易于獲得等特點，使其成為醫(yī)院急診科中最常見的藥物中毒種類。本類藥物主要作用于邊緣系統(tǒng)（尤其是杏仁核），其次是間腦，與人的情緒和記憶力密切相關。治療量連續(xù)用藥可出現頭昏、嗜睡、乏力等反應，長效類尤易發(fā)生。大劑量偶致共濟失調；過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，靜脈注射對心血管有抑制作用。其作用機制通過放射配體結合試驗證明，腦內有地西泮類的高親和力的特異結合位點苯二氮受體，其分布以皮質為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓，這種分布狀況與中樞抑制性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。電生理實驗證明，苯二氮 類能增強GABA能神經傳遞功能和突觸抑制效應；還有增強GABA與GABAA受體相結合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門控受體，由兩個α和兩個β亞單位（α2β2）構成Cl-通道。β亞單位上有GABA受點，當GABA與之結合時，Cl-通道開放，Cl-內流，使神經細胞超極化，產生抑制效應。在α亞單位上則有苯二氮受體，苯二氮 與之結合時，并不能使Cl-通道開放，但它通過促進GABA與GABAA受體的結合而使Cl-通道開放的頻率增加（不是使Cl-通道開放時間延長或使Cl-流增大），更多的Cl-內流，這就是目前關于GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子復合體的概念。納洛酮注射液廣泛用于麻醉、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等藥物藥急性中毒解救，每次０.４～０.８ ｍｇ，肌注或靜注，１～２ min即可解除呼吸抑制及其他中毒癥狀，可使從昏迷狀態(tài)迅速恢復。納洛酮注射液為阿片受體的特異性拮抗劑，納洛酮注射液與阿片受體的親和力遠大于嗎啡及腦啡呔。靜脈用納洛酮注射液能迅速逆轉阿片樣物質，起效快，1～2 min血藥濃度達峰值，持續(xù)1～4 h，消除半衰期為1 h，此對恢復腦功能、促進患者清醒起著積極作用。通過對比發(fā)現治療組的療效優(yōu)于對照組，可見在苯二氮 類藥物中毒的治療過程中常規(guī)給予洗胃、補液、保護胃黏膜、制酸等治療的同時，靜脈應用納洛酮注射液治療，能有效解除苯二氮 類藥物中毒的癥狀，且有縮短清醒時間、加快患者的恢復、價格低廉、副作用少等特點，是臨床治療苯二氮 類藥物中毒的理想藥物。

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（收稿日期：2008-10-06）