李晨希，趙呈雪，鮑金鳳，康海全，馬萍,，顧兵,(. 徐州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，徐州市實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇徐州 004；. 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 006)

冠狀病毒(coronaviruse, CoV)是一類嚴(yán)重危害人類健康的病原微生物，目前發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒有十幾種。該類病毒在進(jìn)化過(guò)程中極易發(fā)生基因重組和變異，呈現(xiàn)遺傳多樣性，新亞型及新的冠狀病毒在此過(guò)程中不斷出現(xiàn)。21世紀(jì)以來(lái)，冠狀病毒在全球共引起3次疫情：2002年在中國(guó)廣東省首次暴發(fā)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndromes, SARS)，2012年在沙特阿拉伯暴發(fā)的中東呼吸綜合征(Middle East respiratory syndrome, MERS)以及2019年在中國(guó)湖北武漢暴發(fā)的新型冠狀病毒導(dǎo)致的嚴(yán)重急性呼吸感染，都對(duì)人類健康造成了很大的威脅。目前，國(guó)際病毒分類委員會(huì)(International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV)將新型冠狀病毒正式命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)。世界衛(wèi)生組織(WHO)同時(shí)宣布由這一病毒導(dǎo)致的疾病英文名稱為coronavirus disease 2019(COVID-19)。SARS-CoV-2快速精準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是控制COVID-19疫情的關(guān)鍵。該文擬對(duì)目前出現(xiàn)的SARS-CoV-2檢測(cè)方法及存在問(wèn)題進(jìn)行綜述。

1 血清免疫學(xué)試驗(yàn)

病毒培養(yǎng)的限制條件較多，免疫學(xué)方法操作簡(jiǎn)便易行，適用于高危人群的早期篩查，但其敏感性及特異性還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證和評(píng)估。病毒感染人體后約5～7 d可產(chǎn)生IgM抗體，10～15 d可產(chǎn)生IgG抗體[1]?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案(試行第七版)》[2]新增加了抗體血清學(xué)檢測(cè)作為疑似病例診斷病毒感染的另一關(guān)鍵證據(jù)：血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體陽(yáng)性；血清新型冠狀病毒特異性IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或恢復(fù)期較急性期4倍及以上升高。目前臨床應(yīng)用的抗原、抗體檢測(cè)方法主要包括免疫層析法(immunochromatography assay，ICA)、化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫吸附法等。

1.1ICA ICA具有操作快速、簡(jiǎn)單、成本低的優(yōu)勢(shì)。Jia等[3]采用ICA對(duì)SARS-CoV-2 IgM和IgG的診斷價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估，在57例疑似COVID-19患者中24例核酸檢測(cè)陽(yáng)性患者IgM和IgG單次檢測(cè)陽(yáng)性率分別為79.17%和66.67%；33例核酸檢測(cè)陰性患者IgM和IgG單次檢測(cè)陽(yáng)性率分別為60.61%和45.45%；核酸陽(yáng)性和核酸陰性患者的IgM與IgG聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為87.50 %和72.73%，明顯高于核酸檢測(cè)或IgM、IgG單次檢測(cè)。Li等[4]開發(fā)了一種快速、簡(jiǎn)便的側(cè)向流免疫分析法(lateral flow immunoassay, LFIA)，能在15 min內(nèi)檢出人體血液中抗SARS-CoV-2的IgM和IgG抗體。該研究對(duì)397例經(jīng)PCR證實(shí)的SARS-CoV-2感染患者和128例核酸陰性患者的血標(biāo)本進(jìn)行分析，IgG、IgM聯(lián)合抗體檢測(cè)的敏感性和特異性分別為88.66%和90.63%。此外，該方法可采用指尖血進(jìn)行IgG/IgM抗體篩查，有望實(shí)現(xiàn)SARS-CoV-2的床旁檢測(cè)(point-of-care testing，POCT)。

1.2化學(xué)發(fā)光法 化學(xué)發(fā)光法特異性高、線性范圍寬、速度快，已廣泛應(yīng)用于呼吸道病原體的檢測(cè)。徐萬(wàn)洲等[5]用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)對(duì)205例COVID-19病例組(包括186例SARS-CoV-2核酸檢測(cè)陽(yáng)性患者以及19例核酸檢測(cè)陰性但臨床癥狀和 CT 檢測(cè)結(jié)果符合《新型冠狀病毒肺炎防控方案(第五版)》的患者)和79例對(duì)照組進(jìn)行血清SARS-CoV-2 IgM和IgG抗體檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 IgM和SARS-CoV-2 IgG的敏感性分別為70.24%(144/205)和96.10%(197/205)，特異性分別為96.20%(76/79)和92.41%(73/79)；在SARS-CoV-2核酸陽(yáng)性的COVID-19患者中絕大多數(shù)患者IgG陽(yáng)性，且IgG的陽(yáng)性率明顯高于IgM的陽(yáng)性率，表明患者處于感染中期或恢復(fù)期，預(yù)示患者對(duì)SARS-CoV-2逐漸產(chǎn)生了免疫力。因此，IgM和IgG聯(lián)合檢測(cè)在COVID-19早期檢測(cè)、治療監(jiān)測(cè)及病程轉(zhuǎn)歸方面有重要價(jià)值。此外，李萍等[6]采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀對(duì)COVID-19患者的IgM和IgG抗體進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)核酸轉(zhuǎn)陰后血清IgM抗體濃度顯著低于核酸轉(zhuǎn)陰前IgM抗體濃度，而轉(zhuǎn)陰后的IgG抗體濃度與核酸轉(zhuǎn)陰前的IgG抗體濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) ELISA可用于冠狀病毒抗原和抗體的檢測(cè)，其特異性強(qiáng)，對(duì)操作人員要求低，不要求很復(fù)雜的設(shè)備，無(wú)放射性核素的危險(xiǎn)，是目前應(yīng)用較廣的一種冠狀病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)。Wang等[7]在大腸埃希菌中表達(dá)并純化了帶有His標(biāo)記的與SARS-CoV-2核衣殼蛋白同源性為 92%的核衣殼蛋白片段SARSr-CoV Rp3，該研究團(tuán)隊(duì)Zhang等[8]以SARSr-CoV Rp3作為抗原開發(fā)了SARS-CoV-2 IgM和IgG ELISA檢測(cè)方法，進(jìn)一步用該方法對(duì)接受了10 d左右治療的患者血清進(jìn)行抗體檢測(cè)，結(jié)果顯示IgM和IgG滴度在首次采樣當(dāng)天都相對(duì)較低或無(wú)法檢出，在采樣第5天IgM陽(yáng)性率從50%(8/16)增加到81%(13/16)，而IgG陽(yáng)性率從81%(13/16)增加到100%(16/16)。

1.4中和試驗(yàn)(neutralization assay, NA) NA是病毒或毒素與相應(yīng)的抗體結(jié)合后，失去對(duì)易感動(dòng)物的致病力的試驗(yàn)方法。Zhou等[1]通過(guò)Vero E6和Huh7細(xì)胞從武漢地區(qū)1名COVID-19危重癥患者的支氣管肺泡灌洗液中分離出SARS-CoV-2，并在Vero E6細(xì)胞中對(duì)5名經(jīng)PCR證實(shí)的SARS-CoV-2 IgG陽(yáng)性患者的血清進(jìn)行中和試驗(yàn)，結(jié)果表明，5名患者血清在1∶40～1∶80的稀釋度下，均能中和100 TCID50(50%組織培養(yǎng)感染劑量)。NA是一項(xiàng)耗時(shí)且費(fèi)力的免疫測(cè)定法，不能用于大規(guī)模篩查，但其具有很高的特異性。

1.5抗體檢測(cè)的影響因素 抗體檢測(cè)的干擾因素主要有類風(fēng)濕因子(RF)、嗜異性抗體、補(bǔ)體以及免疫交叉反應(yīng)[9-10]?；颊唧w內(nèi)存在的RF能顯著干擾許多免疫學(xué)檢測(cè)方法，其中IgM、IgG類RF可以與免疫檢測(cè)系統(tǒng)中的捕獲抗體及標(biāo)記二抗的Fc段直接結(jié)合，從而出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果[8]。嗜異性抗體通常是指能與其他種類動(dòng)物的免疫球蛋白產(chǎn)生反應(yīng)的人類抗體，具有廣泛的種特異性。免疫檢測(cè)系統(tǒng)中使用單克隆抗體，嗜異性抗體可與嚙齒類動(dòng)物IgG的Fc段結(jié)合，這樣嗜異性抗體既可與檢測(cè)系統(tǒng)中的捕獲抗體結(jié)合，又可與標(biāo)記抗體結(jié)合，從而造成檢測(cè)結(jié)果假陽(yáng)性[9]。

在固相免疫測(cè)定中，來(lái)自哺乳動(dòng)物的固相特異抗體和標(biāo)記二抗均可以激活人補(bǔ)體系統(tǒng)。因?yàn)槠湓诠滔辔郊敖Y(jié)合過(guò)程中，抗體分子發(fā)生變構(gòu)，F(xiàn)c段的補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)被暴露出來(lái)，這樣C1q就成為一個(gè)中介物將二者交聯(lián)起來(lái)，從而出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果[8]。不同種冠狀病毒N蛋白或S蛋白存在免疫交叉反應(yīng)，鄒明園等[10]用DNAStar軟件對(duì)7種冠狀病毒N蛋白和S蛋白的氨基酸序列進(jìn)行同源性分析，N蛋白和S蛋白同源性分析結(jié)果均顯示與SARS-CoV-2相似性最高的是SARS-CoV，提示基于N或S蛋白的抗體血清學(xué)檢測(cè)，可能受其他冠狀病毒感染影響出現(xiàn)交叉反應(yīng)而導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。

2 核酸擴(kuò)增

國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》指出，對(duì)于疑似病例如果具備SARS-CoV-2核酸陽(yáng)性或者基因測(cè)序與已知的SARS-CoV-2基因組高度同源即可確診為COVID-19[2]。目前SARS-CoV-2的全基因組序列信息已經(jīng)被上傳到GSAID數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)公開的基因組信息，針對(duì)SARS-CoV-2的靶基因設(shè)計(jì)特定的熒光探針可實(shí)現(xiàn)病毒核酸檢測(cè)。SARS-CoV-2的核酸檢測(cè)技術(shù)主要包括實(shí)時(shí)熒光逆轉(zhuǎn)錄PCR (reverse transcription-PCR, RT-PCR)[11]、環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增(loop-mediated isothermal amplification, LAMP)[12]、基于納米顆粒的PCR(nanoparticles-based PCR)[13]和數(shù)字PCR (digital PCR, dPCR)[14]等。

2.1實(shí)時(shí)熒光RT-PCR技術(shù) 熒光RT-PCR具有快速簡(jiǎn)便、成本較低、不依賴抗原抗體制備的優(yōu)勢(shì)，是SARS-CoV-2檢測(cè)的主流方法。但RT-PCR檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)不能排除COVID-19，需要排除可能產(chǎn)生假陰性的各種因素，包括標(biāo)本采集、標(biāo)本病毒含量和實(shí)驗(yàn)技術(shù)本身原因等。

SARS-CoV-2實(shí)時(shí)熒光RT-PCR法試劑盒檢測(cè)主要分為開放閱讀框1ab(open reading frame 1ab, ORF1ab)基因、核殼蛋白基因N片段和包膜蛋白基因E片段3個(gè)靶點(diǎn)或ORF1ab 和N 片段2個(gè)靶點(diǎn)。Corman等[11]針對(duì)SARS-CoV-2的RdRp基因、E基因和N基因分別設(shè)計(jì)了3種不同的探針，同時(shí)擴(kuò)增呼吸道和糞便標(biāo)本中SARS-CoV-2的3個(gè)靶基因。其中針對(duì)RdRp基因設(shè)計(jì)了2種探針，一種探針在檢測(cè)不同的冠狀病毒之間無(wú)特異性，而另一種探針只特異地識(shí)別SARS-CoV-2的RdRp基因，該方法具有較高的敏感性和特異性，可區(qū)分SARS-CoV-2與SARS-CoV等其他冠狀病毒。盡管實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測(cè)方案是針對(duì)病毒基因組保守區(qū)域而言，但是由于RNA病毒表現(xiàn)出大量的遺傳變異，引物、探針和目標(biāo)序列之間的不匹配可能導(dǎo)致檢測(cè)性能下降，出現(xiàn)假陰性結(jié)果。

2.2LAMP LAMP只需一個(gè)溫度進(jìn)行擴(kuò)增，不會(huì)因?yàn)闊嵫h(huán)而損失檢測(cè)時(shí)間，通常在1 h內(nèi)即可完成病毒核酸的檢測(cè)，具有擴(kuò)增迅速、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。Yu等[12]針對(duì)ORF1ab基因開發(fā)了一種基于等溫LAMP的檢測(cè)方法(isothermal LAMP based method for COVID-19, iLACO)，通過(guò)對(duì)11種呼吸道病毒(包括7種相似的冠狀病毒、2種流感病毒和2種正常的冠狀病毒)的序列比較發(fā)現(xiàn)，iLACO具有較好的種特異性。此外，iLACO的敏感性可與基于Taqman探針的RT-PCR相媲美，能夠檢測(cè)出低至10個(gè)拷貝的SARS-CoV-2。由于LAMP技術(shù)具有操作簡(jiǎn)單、靈敏度高、可視化等優(yōu)點(diǎn)，在分子診斷領(lǐng)域有很好的應(yīng)用前景。

2.3基于納米顆粒的PCR 相比于傳統(tǒng)的核酸檢測(cè)方法，將納米顆粒引入PCR體系，可以提高病原體檢測(cè)的敏感性和特異性。Zhao等[13]研發(fā)了一種基于羧基包覆磁性納米顆粒[a carboxyl groups (PC)-coated magnetic nanoparticles, pcMNPs]的方法，該方法將裂解和結(jié)合步驟合二為一，將pcMNPs-RNA復(fù)合物直接引入后續(xù)的RT-PCR反應(yīng)，通過(guò)對(duì)SARS-CoV-2的2個(gè)靶片段(ORFlab和N基因)的檢測(cè)分析，可以靈敏地檢測(cè)到10拷貝的病毒RNA。該方法檢測(cè)效果好，周轉(zhuǎn)時(shí)間短，對(duì)COVID-19的早期臨床診斷具有重要意義。

2.4dPCR dPCR具有絕對(duì)定量的優(yōu)點(diǎn)，在HBV和HIV檢測(cè)中已被證實(shí)比RT-PCR更敏感[16-17]。Yu等[14]從76例COVID-19確診患者中收集鼻咽拭子、痰、血和尿液共323份臨床標(biāo)本，分別采用微滴式數(shù)字PCR (droplet digital PCR, ddPCR)和RT-PCR對(duì)2個(gè)靶基因(ORF1ab和N)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示95份經(jīng)RT-PCR檢測(cè)呈雙靶基因陽(yáng)性的標(biāo)本ddPCR結(jié)果也呈陽(yáng)性，且ddPCR的拷貝數(shù)與RT-PCR測(cè)定的Ct值高度相關(guān)(ORF1ab：R2=0.83; N：R2=0.87)； 67份RT-PCR檢測(cè)呈單靶點(diǎn)陽(yáng)性的標(biāo)本中，41(61.2%)份標(biāo)本ddPCR檢測(cè)呈陽(yáng)性，病毒載量為11.1～123.2 copies/test；在161份RT-PCR檢測(cè)陰性的標(biāo)本中，ddPCR檢出4個(gè)標(biāo)本呈陽(yáng)性，病毒載量為11.3～20.7 copies/test。該研究表明，RT-PCR和ddPCR檢測(cè)病毒載量高的標(biāo)本和SARS-CoV-2為陰性的標(biāo)本均準(zhǔn)確可靠，但是ddPCR更適用于檢測(cè)病毒載量低的標(biāo)本。

2.5核酸檢測(cè)的影響因素 SARS-CoV-2核酸檢測(cè)的樣本類型包含呼吸道樣本、消化道樣本和血液樣本，對(duì)不同的患者需要采集不同類型的樣本。臨床上對(duì)于多數(shù)患者采集的樣本類型為咽拭子，但是咽拭子采集不易得到足量的合格標(biāo)本，可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。對(duì)于已出現(xiàn)明顯癥狀的患者來(lái)說(shuō)，下呼吸道樣本如深咳痰液為核酸檢測(cè)的首選。最近，陳煒等[18]研究發(fā)現(xiàn)痰標(biāo)本中的病毒RNA載量高于咽拭子標(biāo)本，可能與SARS-CoV-2侵襲下呼吸道和肺有關(guān)。

段秀枝等[19]分析了不同的病毒滅活方式對(duì)SARS-CoV-2核酸檢測(cè)的影響，分別比較了不滅活處理和56 ℃水浴30 min、56 ℃干浴60 min及60 ℃干浴30 min對(duì)3例COVID-19患者咽拭子核酸檢測(cè)弱陽(yáng)性結(jié)果的影響。研究發(fā)現(xiàn)滅活后SARS-CoV-2核酸檢測(cè)陽(yáng)性率降低，56 ℃水浴30 min的陽(yáng)性檢出率較56 ℃干浴60 min及60 ℃干浴30 min高，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陳培松等[20]發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)56 ℃ 30 min和75%乙醇處理的咽拭子標(biāo)本對(duì)2例COVID-19患者后續(xù)SARS-CoV-2核酸檢測(cè)均無(wú)明顯影響。但這些研究的標(biāo)本數(shù)量較少，尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。

不同核酸提取方法的提取濃度、純度及對(duì) RNA 的保護(hù)程度存在差別，在一定程度上也影響病毒核酸檢測(cè)的陽(yáng)性率。磁珠法具有高效、簡(jiǎn)便、提取濃度和純度較高等優(yōu)點(diǎn)，是RT-PCR中常用的核酸提取方法。離心柱法、一步裂解釋放法、煮沸裂解法等也被臨床實(shí)驗(yàn)室大量應(yīng)用，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)自身?xiàng)l件以及各核酸檢測(cè)試劑盒的要求選擇合適的提取方法。此外，很多核酸檢測(cè)試劑盒尚缺乏大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和統(tǒng)一的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)病毒核酸的檢測(cè)可能產(chǎn)生假陰性結(jié)果。

3 基因測(cè)序

病毒全基因組測(cè)序(whole-genome sequencing, WGS)是開發(fā)新的治療方法和研制疫苗、研究病毒進(jìn)化或阻止傳染病暴發(fā)的有力工具，也為識(shí)別與公共衛(wèi)生相關(guān)的流行病和控制感染提供了良好的數(shù)據(jù)。

宏基因組測(cè)序是一種簡(jiǎn)單、低成本的方法，也是唯一一種不要求參考序列的方法，可以對(duì)新的病原體或序列變體作出快速分析。Chen等[21]用一種低輸入的宏基因組測(cè)序方法對(duì)從支氣管肺泡灌洗液中提取的病毒RNA進(jìn)行測(cè)序，快速鑒定出SARS-CoV-2。宏基因組測(cè)序的局限性是需要很高的測(cè)序深度才能獲得足夠的病毒[22]，而且獲得足夠數(shù)據(jù)的測(cè)序成本很高，對(duì)目標(biāo)病原體的敏感度相對(duì)較低。納米孔測(cè)序(nanopore target sequencing, NTS)結(jié)合了靶標(biāo)擴(kuò)增和長(zhǎng)時(shí)實(shí)時(shí)納米孔測(cè)序的優(yōu)勢(shì)，可在6～10 h內(nèi)同時(shí)完成對(duì)SARS-CoV-2和其他呼吸道病毒的鑒定。Wang等[23]同時(shí)使用RT-PCR和NTS對(duì)61份疑似COVID-19病例的核酸樣品進(jìn)行了平行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)NTS可以識(shí)別出更多SARS-CoV-2感染的患者，并且可以同時(shí)鑒定出合并感染的其他病原體。此外，NTS可以監(jiān)測(cè)突變的核酸序列，提高了SARS-CoV-2鑒定的準(zhǔn)確性。

Xiao等[24]用宏基因組測(cè)序、探針捕獲測(cè)序和多重PCR擴(kuò)增子測(cè)序3種方法分別對(duì)8例梯度稀釋的SARS-CoV-2培養(yǎng)物(Ct值17.3～39.9)和8例COVID-19臨床標(biāo)本(Ct值18～32，包括咽拭子、喉拭子、鼻拭子、肛拭子和唾液標(biāo)本)基于DNBSEQ平臺(tái)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)當(dāng)病毒載量≥105copies/mL或Ct值≤24.5時(shí)，推薦宏基因組測(cè)序方法；當(dāng)病毒載量<105copies/mL或Ct值>24.5時(shí)，如果關(guān)注次要堿基突變和堿基頻率，則推薦探針捕獲測(cè)序方法，如果關(guān)注主要堿基突變，則推薦多重PCR擴(kuò)增子測(cè)序方法。此外，當(dāng)病毒載量低至102copies/mL或Ct值高至35，推薦多重PCR擴(kuò)增子測(cè)序方法。因此，各實(shí)驗(yàn)室需要根據(jù)自身?xiàng)l件選擇合適的測(cè)序方法。

4 小結(jié)與展望

目前，SARS-CoV-2的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法有限，對(duì)COVID-19及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷可以對(duì)感染進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?。基于?shí)時(shí)熒光RT-PCR法的SARS-CoV-2核酸檢測(cè)已經(jīng)廣泛應(yīng)用并作為實(shí)驗(yàn)室確診方法；WGS對(duì)基因組序列的研究可以揭示SARS-CoV-2的遺傳進(jìn)化關(guān)系，是未來(lái)呼吸道病毒的實(shí)驗(yàn)室診斷的金標(biāo)準(zhǔn)；通過(guò)檢測(cè)病毒特異性抗原或抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)呼吸道病毒的POCT快速診斷是目前實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)發(fā)展的趨勢(shì)。這些技術(shù)的聯(lián)合使用將會(huì)提高SARS-CoV-2的檢出率。此外，COVID-19臨床實(shí)驗(yàn)室診斷應(yīng)還要結(jié)合影像學(xué)檢查，有助于不典型病例的診斷與鑒別診斷。COVID-19的暴發(fā)對(duì)各臨床實(shí)驗(yàn)室和科研機(jī)構(gòu)也提出了更高的要求，實(shí)驗(yàn)室操作人員應(yīng)做好生物安全防護(hù)工作，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程實(shí)施SARS-CoV-2檢測(cè)工作，做好標(biāo)本檢測(cè)的分析前、檢測(cè)中及檢測(cè)后的質(zhì)量控制工作。各技術(shù)廠家應(yīng)對(duì)所研發(fā)的SARS-CoV-2檢測(cè)產(chǎn)品進(jìn)行充分的性能評(píng)價(jià)，對(duì)研發(fā)人員進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)與考核。相信在不同群體的共同努力下，將會(huì)實(shí)現(xiàn)COVID-19以及未來(lái)新發(fā)呼吸道疾病的精準(zhǔn)診療。