黃婷婷，崔紅升（通訊作者），李麗娜，楊艷丹

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院磁共振科 黑龍江 齊齊哈爾 161000）

含釓對(duì)比劑是一類(lèi)磁共振成像，因可以縮短T1WI 弛豫時(shí)間使病灶形態(tài)及信號(hào)特點(diǎn)凸顯而被廣泛用于臨床疾病的診斷及鑒別診斷。以往釓對(duì)比劑被認(rèn)為對(duì)人體是十分安全的，但2015 年，McDonald[1]及Kanda[2]等通過(guò)尸檢證實(shí)釓對(duì)比劑的使用會(huì)造成腦內(nèi)重要神經(jīng)核團(tuán)的釓沉積。釓屬于重金屬，游離釓具金屬毒性，而齒狀核和蒼白球等神經(jīng)核團(tuán)是腦內(nèi)重要的神經(jīng)纖維聯(lián)絡(luò)點(diǎn)，與活動(dòng)及認(rèn)知功能關(guān)系密切。那么這些區(qū)域釓對(duì)比劑的沉積，是否會(huì)對(duì)人的日?；顒?dòng)及認(rèn)知功能造成影響？基于這一問(wèn)題，筆者進(jìn)行了此項(xiàng)研究。

1 材料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)組（A 組）：收集2018 年2 月—2019 年12 月間于齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院行顱腦MRI 平掃檢查且既往有4 次以上MRI 增強(qiáng)檢查經(jīng)歷患者。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡18 ～60 歲，符合磁共振適應(yīng)癥；（2）顱腦MRI 平掃檢查無(wú)異常；（3）患者四肢無(wú)局部外傷、疾病史。 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有可能引起TIWI 高信號(hào)疾病或病史，如放療、重金屬中毒、多發(fā)性硬化、血色病、朗格漢斯細(xì)胞增生癥等；（2）顱腦MRI 平掃圖像存在偽影；（3）患者原發(fā)疾病對(duì)患者活動(dòng)及情緒具有嚴(yán)重影響；（4）文盲

對(duì)照組（B 組）：患者年齡、性別組成與實(shí)驗(yàn)組相似。無(wú)磁共振增強(qiáng)經(jīng)歷。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)驗(yàn)組。

本研究中所有入選患者自愿參與本次研究并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)獲取齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 顱腦平掃 所有患者均采用Philip 1.5T 超導(dǎo)MR 儀進(jìn)行掃描。掃描范圍包括全腦。T1WI 掃描參數(shù)如下：TR 400 ～635ms，TE 8 ～16ms，F(xiàn)OV 256×256，掃描層數(shù)24 層，層厚6mm，層間距1mm。

1.2.2 圖像處理 所有T1WI 圖像傳送至PACS，由一位中樞組放射科醫(yī)師在對(duì)患者病史不知情的狀態(tài)下分別選取兩側(cè)蒼白球、兩側(cè)齒狀核、右側(cè)額葉白質(zhì)最大層面作為感興趣區(qū)（ROI），測(cè)得這些區(qū)域的平均信號(hào)強(qiáng)度。以額葉白質(zhì)的信號(hào)強(qiáng)度為基數(shù)，計(jì)算各個(gè)核團(tuán)的信號(hào)強(qiáng)度比。計(jì)算公式為X 核團(tuán)信號(hào)強(qiáng)度比=X 核團(tuán)平均信號(hào)強(qiáng)度/額葉白質(zhì)信號(hào)強(qiáng)度[3]。

1.2.3 日?；顒?dòng)及認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 由一位中樞組放射科醫(yī)師采用日常生活活動(dòng)能力（ADL）量表及簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表分別對(duì)患者日常生活活動(dòng)能力及認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。

ADL 量表：該量表對(duì)日常生活中的10 項(xiàng)活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)估。每項(xiàng)分為4 個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)分，即獨(dú)立、部分依賴、需極大幫助、完全依賴。最高獲得10 分或15 分，最低0 分?？偡?00 分為獨(dú)立，小于20 分為完全依賴。

MMSE 量表：該量表從定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力及語(yǔ)言能力等5 方面對(duì)患者認(rèn)知能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表共30個(gè)評(píng)定項(xiàng)目，答對(duì)一項(xiàng)一分。最高分30分，27 ～30 分為正常，小于27 分為認(rèn)知功能障礙。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS16.0 軟件，所有檢驗(yàn)以P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。若A、B 兩組數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，用完全隨機(jī)t檢驗(yàn)對(duì)比分析A 組與B 組蒼白球及齒狀核T1WI 信號(hào)強(qiáng)度比、ADL 量表評(píng)分及MMSE 量表評(píng)分差異，否則選擇符號(hào)秩和檢驗(yàn)。對(duì)雙變量正態(tài)分布數(shù)據(jù)，采用Pearson 相關(guān)，對(duì)非雙變量正態(tài)分布數(shù)據(jù)，采用Spearman 相關(guān)，分析A 組患者ADL 量表評(píng)分及MMSE 量表評(píng)分與蒼白球、小腦齒狀核T1 信號(hào)信號(hào)強(qiáng)度比的相關(guān)性。

2 結(jié)果

本研究實(shí)驗(yàn)組納入患者共48 例。其中男28 例，女20例，年齡30 ～60 歲，平均52.52 歲，接受磁共振增強(qiáng)次數(shù)4 ～6 次。A 組蒼白球及齒狀核信號(hào)強(qiáng)度比均低于B 組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1，圖1。A、B兩組ADL量表評(píng)分及MMSE量表評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。A 組蒼白球及齒狀核T1WI 信號(hào)強(qiáng)度比與ADL 量表評(píng)分及MMSE 量表評(píng)分無(wú)相關(guān)性（表3）。

表1 A、B 兩組蒼白球及齒狀核信號(hào)強(qiáng)度比差異

表2 A、B 兩組ADL 量表評(píng)分及MMSE 量表評(píng)分差異

表3 A 組ADL 量表及MMSE 量表評(píng)分與蒼白球及齒狀核信號(hào)強(qiáng)度比相關(guān)性

3 討論

磁共振釓對(duì)比劑在臨床疾病的診斷及鑒別診斷中起著舉足輕重的作用，在臨床中應(yīng)用愈加廣泛、頻繁。然而越來(lái)越多的研究證實(shí)了多次應(yīng)用釓對(duì)比劑會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)重要灰質(zhì)核團(tuán)的釓沉積，如蒼白球及小腦齒狀核等。這使得很多學(xué)者開(kāi)始關(guān)注磁共振增強(qiáng)后顱內(nèi)釓沉積現(xiàn)象的潛在風(fēng)險(xiǎn)。2017 年12 月19 日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）還對(duì)所有含釓對(duì)比劑（GBCA）發(fā)布了警告和相關(guān)安全性措施[4]。那么，為什么顱內(nèi)釓沉積讓相關(guān)部門(mén)及廣大學(xué)者感到如此不安。

我們知道游離的釓元素因可能結(jié)合人體內(nèi)重要生物大分子，使其失去正常功能而對(duì)人體產(chǎn)生傷害。因此，臨床所用釓對(duì)比劑并非游離的釓離子而是釓離子與螯合劑形成的穩(wěn)定螯合物，這種螯合物不易解離，對(duì)人體無(wú)害[5]。但是目前對(duì)于顱內(nèi)沉積釓的性質(zhì)尚處于研究階段。而齒狀核和蒼白球等神經(jīng)核團(tuán)是腦內(nèi)重要的神經(jīng)纖維聯(lián)絡(luò)點(diǎn)，與活動(dòng)及認(rèn)知功能關(guān)系密切[6-7]。蒼白球內(nèi)側(cè)部在解剖學(xué)上的位置與皮質(zhì)-基底節(jié)－丘腦皮層環(huán)路相關(guān)，而其中協(xié)調(diào)、邊緣環(huán)路又與認(rèn)知、情感、行為調(diào)節(jié)密切相關(guān)。齒狀核接受脊髓小腦束經(jīng)小腦下腳傳入傳遞肌肉的長(zhǎng)度和張力本體感覺(jué)信息，接受運(yùn)動(dòng)前和輔助皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)的下行纖維傳入完成隨意運(yùn)動(dòng)的計(jì)劃和啟動(dòng)。腹側(cè)齒狀體是包括小腦后區(qū)在內(nèi)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的一部分，小腦后區(qū)與前額皮質(zhì)和前額皮質(zhì)前區(qū)與更高的認(rèn)知功能相關(guān)[6]。那么這些區(qū)域釓對(duì)比劑的沉積，是否會(huì)對(duì)人的日常活動(dòng)及認(rèn)知功能造成影響？

本研究結(jié)果顯示顱內(nèi)釓沉積與患者日?；顒?dòng)及認(rèn)知功能無(wú)相關(guān)性。顱內(nèi)釓沉積的機(jī)制尚不明確。Robert 等對(duì)顱內(nèi)沉積釓的性質(zhì)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示更可能是一種水溶性形式的釓導(dǎo)致顱內(nèi)重要灰質(zhì)核團(tuán)T1WI 信號(hào)增高[8]。我們知道對(duì)人體有毒的是游離的釓元素，它可以取代生物體內(nèi)很多肽鏈和生物酶上的鈣離子，從而抑制它們的功能。而水溶性形式的釓不與蛋白質(zhì)或受體結(jié)合，因而不具有毒性。此外，釓主要通過(guò)血腦屏障沉積在組織間隙內(nèi)，對(duì)腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)未造成損害，因而未對(duì)相應(yīng)核團(tuán)功能造成影響。

本研究顯示多次注射釓對(duì)比劑會(huì)導(dǎo)致蒼白球及小腦齒狀核釓對(duì)比劑的沉積。顱內(nèi)釓沉積與活動(dòng)及認(rèn)知功能損害無(wú)相關(guān)性。但是目前對(duì)顱內(nèi)釓沉積的認(rèn)識(shí)尚不全面，尚不能完全排除其潛在風(fēng)險(xiǎn)，因此如何預(yù)防其沉積仍然值得廣大學(xué)者研究。