張春瑩，樊劍云

(寶雞市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 寶雞 721000)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)是一組伴有血壓升高和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的綜合征[1]。MetS的全球發(fā)病率男性為8%～43%，女性為7%～56%[1-2]。血脂異常是MetS患者的重要臨床特征，主要表現(xiàn)為甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平升高，高密度脂蛋白(HDL)水平降低[3]。MetS的治療策略包括非藥物治療和藥物治療[1,4]，一線的治療方法是通過增加運(yùn)動量和減少熱量攝入來控制體重，患者的飲食中只含有極少量的飽和脂肪和膽固醇[1,5]。但是，僅靠飲食和生活方式的改變在許多情況下并不能很好地糾正患者的不良代謝狀態(tài)。有研究[6-7]證實(shí)，補(bǔ)充營養(yǎng)素對改善MetS患者的癥狀具有較好的效果。

莫納可林是一類他汀類分子，存在于紅曲米中，已被證明能抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶[8-9]。歐洲安全局[10-13]最近指出，服用莫納可林K與維持正常血液LDL-膽固醇濃度之間存在一定的關(guān)系，且這一點(diǎn)已在MetS、血脂異常、對他汀類藥物不耐受、超重以及老年患者中得到證實(shí)。此外，一些營養(yǎng)藥物中常含有輔酶Q10(CoQ10)。CoQ10是三羧酸循環(huán)中的一個(gè)共同因子，適量的CoQ10對氧化還原過程至關(guān)重要，并且能夠防止LDL的過氧化[14]。飲食中添加營養(yǎng)素CoQ10能緩解高膽固醇血癥患者動脈僵硬度的增加[15]。此外，補(bǔ)充CoQ10也可降低血壓，有利于血糖控制[16]?；诖?，本研究旨在探討營養(yǎng)素莫納可林K和CoQ10結(jié)合飲食和生活方式管理對MetS患者血壓、血脂和血糖的影響，并評估其安全性，為臨床MetS患者的治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年9月至2019年3月寶雞市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的無心血管病史的MetS患者156例，其中男79例，女77例；平均年齡為(57.4±8.6)歲。根據(jù)NCEPATPIII指南，滿足以下5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的3個(gè)或以上則定義為MetS：1)腰圍超過102 cm(男性)或82 cm(女性)；2)血壓超過130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；3)空腹TG水平超過150 mg·dL-1；4)空腹HDL水平低于40 mg·dL-1(男性)或50 mg·dL-1(女性)；5)空腹血糖超過100 mg·dL-1。排除標(biāo)準(zhǔn)為：有重度高血壓(臨床收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg)、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、腫瘤或肝病、慢性心力衰竭或腎功能衰竭、缺血性心臟病的陽性病史或臨床癥狀；有致殘性疾病如癡呆等、妊娠或哺乳期婦女、抗高血壓和(或)降脂藥物治療、因高血壓引起的器官損害(心電圖診斷為左心室肥大、頸動脈斑塊或蛋白尿)。本研究根據(jù)國際人類用藥藥物技術(shù)要求協(xié)調(diào)理事會(ICH-GCP)和《赫爾辛基宣言》的一系列倫理原則進(jìn)行。入選患者均知情同意。

1.2 研究設(shè)計(jì)

在為期2周的磨合期內(nèi)，所有患者都收到一份基于標(biāo)準(zhǔn)化地中海飲食的特定飲食方案處方，包括大量攝入魚、水果、蔬菜、豆類、橄欖油、未精制全谷物和適量攝入瘦肉精和酒精。用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分為2組：治療組和對照組，每組各78例。對照組僅接受標(biāo)準(zhǔn)化地中海飲食的特定飲食方案處方；除特定飲食方案處方外，治療組每晚睡前額外補(bǔ)充1片含10 mg莫納可林K和30 mg CoQ10的藥片，持續(xù)服用2個(gè)月。對所有患者進(jìn)行為期3到6個(gè)月的隨訪，基線檢查和隨訪結(jié)束時(shí)對所有患者的血壓和血脂水平進(jìn)行評估。

1.3 觀察指標(biāo)

1)血壓的測量及高血壓的定義：采用水銀血壓計(jì)測量患者的血壓(Korotkoff 5期法)，每隔10 min測量1次，重復(fù)3次。高血壓定義為收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg。脈壓為收縮壓和舒張壓之間的差值。2)心率的測量：通過心電圖測量心率。3)體重指數(shù)(BMI)：BMI為體重(kg)與身高的平方值(m2)的比值。4)血生化指標(biāo)的檢測：用酶法檢測空腹總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白(HDL)、血糖、血肌酐(SCr)、肌酸激酶(CK)和轉(zhuǎn)氨酶(AST和ALT)水平，其中SCr、CK、AST和ALT是衡量患者不良反應(yīng)的指標(biāo)；用Friedewald公式估算低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平。5)吸煙情況：不吸煙者和當(dāng)前吸煙者(每天1支以上)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPASS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析。計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用Kolmogorov-Smirnov/Shapiro Wilk’s檢驗(yàn)確定變量是否為正態(tài)分布，正態(tài)分布變量用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計(jì)數(shù)資料用百分比表示，用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的基線資料比較

2組治療前基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)的比較見表2。與對照組相比，治療組治療后收縮壓、舒張壓、TC、LDL、TG和血糖均顯著低于對照組(均P<0.05)，而HDL比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后SCr、CK、AST和ALT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 2組基線資料比較

表2 2組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)對比

3 討論

改善MetS患者的臨床特征可降低其心血管疾病發(fā)生的概率。有研究[6]發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)素在預(yù)防MetS相關(guān)性疾病中的作用效果取決于營養(yǎng)制劑產(chǎn)品中組分的疊加或協(xié)同作用。因此，使用天然化合物來改善MetS正引起人們的關(guān)注，且其有效性和安全性已被證明[7]。在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防的早期階段，營養(yǎng)素與飲食方案相結(jié)合可作為MetS藥物治療的補(bǔ)充。

本研究發(fā)現(xiàn)，MetS患者在飲食改善的基礎(chǔ)上補(bǔ)充含莫納可林K和CoQ10的營養(yǎng)素，每日1次，持續(xù)治療2個(gè)月后患者的收縮壓、舒張壓、TC、LDL、TG和血糖均顯著低于單純飲食治療的患者。而且，補(bǔ)充莫納可林K和CoQ10不影響患者的SCr、CK、AST和ALT水平。這些結(jié)果表明，補(bǔ)充NCs治療能顯著改善MetS患者的血壓、血脂和血糖水平，且該治療方法具有較好的安全性。

體內(nèi)脂肪過多和胰島素抵抗引起的葡萄糖代謝紊亂和糖尿病前期狀態(tài)是MetS的潛在病因[2]。有研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，與糖耐量正常者相比，糖尿病前期患者CoQ10缺乏，總CoQ10/總膽固醇比率降低。另有研究[16]指出，CoQ10缺乏是由于糖尿病前期患者氧化應(yīng)激增加所致，補(bǔ)充CoQ10可顯著改善其長期血糖控制。此外，臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)[16,18]顯示CoQ10還具有降壓作用。一項(xiàng)Meta分析[18]顯示，高血壓患者每天服用100 mg CoQ10后其收縮壓降低11 mmHg，舒張壓降低7 mmHg。另有研究[16]指出，CoQ10還能降低接受傳統(tǒng)降壓藥治療和單純收縮期高血壓患者的收縮壓和舒張壓。與這些研究相符的是，本研究中含CoQ10的營養(yǎng)素治療組的收縮壓和舒張壓均出現(xiàn)明顯降低。

莫納可林K在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與洛伐他汀相似，且可競爭性地抑制甲羥戊酸途徑中的關(guān)鍵酶HMG-CoA還原酶[9]。莫納可林K的親和力約為內(nèi)源性底物的2000倍，可通過降低TC和LDL來調(diào)節(jié)脂質(zhì)分布[10]。因此，與他汀類藥物一樣，有研究[9-10]發(fā)現(xiàn)，莫納可林K通過抑制HMG-CoA還原酶可降低LDL，進(jìn)而影響硬化動脈的結(jié)構(gòu)和功能。推測莫納可林K可能通過影響動脈硬化，改善血管的活性作用，導(dǎo)致患者血壓的降低。而且，莫納可林K與地中海飲食搭配時(shí)效果更好[19]。

總之，本研究結(jié)果表明，飲食中補(bǔ)充CoQ10和莫納可林K可有效改善MetS患者的血壓、血脂和血糖，且不良反應(yīng)較小，是一種治療MetS的有效策略。