李亞維，孟昭影

（1.河北北方學(xué)院，河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000）

紅皮病又稱剝脫性皮炎、剝脫性紅斑或紅人綜合征。該病臨床表現(xiàn)以全身皮膚彌漫性潮紅、浸潤、腫脹、脫屑為特征，且皮膚受累面積達(dá)體表面積90%以上，是一種嚴(yán)重的炎癥性皮膚病。紅皮病病程慢性，除累及皮膚、黏膜、毛發(fā)、指/趾甲以外，還可以造成心、肝、脾、腎、血液、循環(huán)、消化、內(nèi)分泌等多器官多系統(tǒng)的損害[1]。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)紅皮病發(fā)病率有明顯升高趨勢。為預(yù)防紅皮病的發(fā)生，制定科學(xué)有效的治療措施及健康教育對策，現(xiàn)將國內(nèi)報道的紅皮病臨床分析類文獻(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

收集紅皮病臨床分析類文獻(xiàn)，涵蓋了1996—2018年國內(nèi)各地收治的1 392 例紅皮病患者的臨床資料[2-18]?？偨Y(jié)并分析患者的一般情況、發(fā)原病因、臨床特征、實驗室檢查等。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

1 392 例患者中，男性1 020 例，女性372 例，男∶女為2.74 ∶1.00；發(fā)病年齡34 d 至89 歲，潛伏期為1 d 至7 個月，病程為2 d 至40年。

2.2 病因分類

繼發(fā)于其他皮膚病患者960 例，占68.97%，其中以銀屑病、濕疹患者為最多見（分別為65.42%和23.85%）；與藥物相關(guān)患者243 例，占17.46%，其中以β 內(nèi)酰胺類抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥為最多（分別為28.81%和22.63%）；惡性腫瘤相關(guān)患者41 例，占2.95%，其中以皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤為最多見（為43.90%）；其余為原因不明患者148 例，占10.63%。見表1～3[2-18]。

2.3 臨床癥狀

紅皮病患者常見臨床癥狀有紅斑（98.42%）、鱗屑（97.56%）、瘙癢（94.04%），不規(guī)則發(fā)熱，體溫37.5 ～41.0℃（53.66%），全身淺表淋巴結(jié)腫大（25.14%），下肢指凹性水腫（22.34%）等。除了皮膚癥狀外還可累及黏膜、指/趾甲及毛發(fā)，少數(shù)患者可出現(xiàn)心律失常、呼吸道感染、脾大、肝大、腹痛、腹瀉等癥狀。見表4[2-18]。

2.4 實驗室指標(biāo)

紅皮病患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血液生化指標(biāo)等檢查出現(xiàn)各種異常，如白細(xì)胞增多（39.30%）、血紅蛋白降低（23.06%）、血漿白蛋白＜35 g/L（29.67%）、電解質(zhì)紊亂（27.37%）、血沉加快（16.02%）等。見表5[2-18]。

表1 繼發(fā)于其他皮膚病的紅皮病情況

表2 與藥物相關(guān)的紅皮病情況

表3 合并惡性腫瘤的紅皮病情況

表4 紅皮病患者的臨床癥狀分析

表5 紅皮病患者的實驗室指標(biāo)結(jié)果

3 討論

本文患者發(fā)病年齡34 d 至89 歲，可發(fā)生于任何年齡段，男性多于女性，比例為2.74 ∶1.00。而KHALED 等[19]研究認(rèn)為歐洲的紅皮病發(fā)病在性別上無差異。

本文所述紅皮病的發(fā)病原因，可歸納為4 類：①繼發(fā)于其他皮膚病，占68.97%；②與藥物相關(guān)，占17.46%；③合并惡性腫瘤，占2.95%；④其余原因不明，占10.63%。這種分類方法與以往研究[1]大致相似，但所占比率稍有差異。

繼發(fā)于其他皮膚病者960 例，其中銀屑病和濕疹最多見，分別為628 例（65.42%）與229 例（23.85%）?？赡茉蚴倾y屑病及濕疹無論是在我國南方還是北方地區(qū)，均屬于皮膚科的多發(fā)病與常見病，而且病程遷延，反復(fù)發(fā)作，常伴有劇烈瘙癢，患者往往多方求醫(yī)，又不遵醫(yī)囑，擅自停藥、減藥，誤用或錯用某些超強效的糖皮質(zhì)激素藥膏或者是含有斑蝥、芥子氣等刺激性較強的中藥制劑，甚至亂用一些成分不明的偏方、秘方等，還有熱水、鹽水、艾葉水等燙洗、熏蒸等治療或護(hù)理不當(dāng)進(jìn)而誘發(fā)紅皮病。

因藥物誘發(fā)紅皮病者243例（17.46%）。其中以β-內(nèi)酰胺類抗生素，如頭孢類、青霉素類等最多，其次是解熱鎮(zhèn)痛藥、卡馬西平、別嘌呤醇、羅紅霉素等，這些藥物都是百姓日常生活中常常接觸到的藥物。從理論上講，所有藥物在一定的條件下都有誘發(fā)紅皮病的可能性。目前我國北方尤其是某些鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)村，受醫(yī)療條件的限制，患者稍有不適就會自行口服頭孢類或解熱鎮(zhèn)痛藥，甚至擅自找個小診所輸液消炎，造成抗生素的濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重，這些均為紅皮病的發(fā)生創(chuàng)造條件。

SARKAR 等[20]認(rèn)為藥物是引發(fā)兒童紅皮病的主要原因。最近AKAKPO 等[21]回顧美國LOME 皮膚科1997年1月—2016年12月治療的紅皮病的患兒。其中特應(yīng)性皮炎是最常見的原因，有14 例（70.6%）；其他依次為銀屑病2 例（10.5%）、扁平苔蘚1 例（5.3%）、脂溢性皮炎1 例（5.3%）、先天性魚鱗病1 例（5.3%）。但國外也曾有報道[22]在42 例新生兒及嬰幼兒紅皮病中，主要是繼發(fā)于其他皮膚病，如魚鱗?。?1%）、脂溢性皮炎（21.4%）、異位性皮炎（14.3%）、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征（7.14%）、銀屑?。?.8%）、Netherton's 綜合征（4.8%）、嚴(yán)重復(fù)合免疫缺陷綜合征（4.8%）、毛發(fā)紅糠疹（2.4%）和病因不明（9.5%）。章一近等[4]報道16 例兒童紅皮病的研究，認(rèn)為兒童與新生兒、嬰兒的病因不同，其中銀屑病6 例、濕疹3 例、異位性皮炎1 例、脫屑性紅皮病1 例、藥物相關(guān)的紅皮病2 例（包括頭孢過敏1 例，麻疹疫苗注射后1 例）、原因不明3 例。16 例中有11 例是繼發(fā)于其他皮膚病的，2 例是藥物相關(guān)的，3 例為原因不明的，未見惡性腫瘤相關(guān)的。這些研究表明，藥物可以引起兒童紅皮病，但并非主要原因。由于樣本量小，有待更進(jìn)一步的研究論證。

惡性腫瘤相關(guān)性紅皮病主要與淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)，尤其是皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤[23]。本文中合并惡性腫瘤的紅皮病41 例，以皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤最多見，包括Sézary 綜合征、蕈樣肉芽腫及其他等，占43.90%。與國外相一致，其最為常見的蕈樣肉芽腫[24]。大多數(shù)患者是中老年人，病情較重，病程反復(fù)，皮損廣泛，住院后檢查才發(fā)現(xiàn)紅皮病合并皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤[25-29]。繼發(fā)于內(nèi)臟腫瘤的紅皮病非常罕見，主要見于散在的個案報道，包括肺癌、胃癌、腎臟腫瘤、食管癌、結(jié)腸癌、白血病、惡性組織細(xì)胞病等惡性腫瘤。其中又以肺癌伴發(fā)紅皮病，或者肺癌晚期放療引起紅皮病者更多見[30-32]。這可能與大部分紅皮病患者病程慢性遷延、身體消耗過度、機體免疫功能低下、容易伴發(fā)腫瘤等有關(guān)；而肺癌、胃癌等屬于目前國內(nèi)發(fā)病率最高的腫瘤。所以對紅皮病的患者，一定要認(rèn)真排查皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、肺癌、胃癌等潛在腫瘤的可能性。

病因不明的紅皮病，占10.63%，比例實在不容忽視。周夕湲等[6]對78 例紅皮病臨床分析發(fā)現(xiàn)，有3 例淋巴瘤患者是反復(fù)入院治療和多次皮膚活檢才最終明確診斷。所以對原因不明的紅皮病，特別是病程慢性、反復(fù)發(fā)作、治療效果不佳的患者，要詳細(xì)記錄病史及全面的體檢，完善相關(guān)化驗檢查，必要時多次皮膚病理活檢，長期隨訪觀察，爭取早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早預(yù)防、早治療。

紅皮病的普遍臨床癥狀包括：紅斑、鱗屑、瘙癢、黏膜受累、指/趾甲及毛發(fā)受累、下肢凹陷性水腫、不規(guī)則發(fā)熱、全身多處淋巴結(jié)腫大、心律失常、呼吸道感染、關(guān)節(jié)疼痛、脾大、貧血、消瘦、等。其中不規(guī)則發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、指/趾甲受累、下肢水腫等發(fā)生率最高。如果病程較長，病情反復(fù)發(fā)作，或者同時伴發(fā)高血壓、高血脂、糖尿病、高尿酸等內(nèi)臟疾病，則會誘發(fā)或加重心、肝、脾、腎、血液、循環(huán)、消化、內(nèi)分泌等多器官多系統(tǒng)的損害，預(yù)后較差。

紅皮病患者血液檢查也呈現(xiàn)多種異常改變。當(dāng)然，隨著病情的進(jìn)展與治療用藥的干預(yù)，其體內(nèi)各項生化指標(biāo)也會不斷改變。這些指標(biāo)雖不具有明顯的特異性，但對疾病的進(jìn)展及患者狀況評估有著不容忽視的作用，而且可以為醫(yī)生的診療提供有效依據(jù)。

紅皮病作為一種慢性炎癥性臨床綜合征，病因十分復(fù)雜。掌握紅皮病的病因及臨床特點對于提升紅皮病診治及管理水平有著重要意義。