謝陽東 彭慧萍 萬莉英 謝東陽 鐘敏 嚴(yán)小敏

酒精依賴主要是指飲酒者無法控制自己的飲酒行為，如飲酒量、飲酒時間等，并且伴隨身體耐受以及戒斷癥狀。酒精依賴不僅造成患者軀體、精神損害，同時也給家庭和社會造成很大的危害，已成為全球公認(rèn)的公共衛(wèi)生問題[1-2]。很多酒精依賴患者多次嘗試戒酒，但成功率不高，主要是酒精戒斷癥狀明顯，而酒精依賴戒斷癥狀治療目前尚缺乏長期有效的治療方案。氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新）是丹麥靈北制藥生產(chǎn)的一種復(fù)方制劑，是目前全球用量最大的既抗焦慮又抗抑郁的藥物，具有起效快、效果好、副作用少的優(yōu)勢，其藥品說明書推薦可用于緩解嗜酒患者的焦慮及抑郁癥狀[3-4]。本科室臨床醫(yī)生憑借多年的臨床用藥經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)黛力新對緩解酒精依賴戒斷癥狀具有較為理想的效果，且較傳統(tǒng)治療方法明顯降低了治療副作用發(fā)生。鑒于黛力新對于酒精依賴戒斷癥狀的治療有效性及安全性在國內(nèi)外尚未見研究報道，本文以2018年11月-2019年10月本院收治的酒精依賴戒斷癥狀患者120例為研究對象，比較黛力新與臨床常用藥西普肽蘭治療酒精依賴戒斷癥狀的安全性及有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入2018年11月-2019年10月在本院接受治療的120例酒精依賴戒斷綜合征患者，包括男89例、女31例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在20～60歲的漢族人；②符合世界衛(wèi)生組織頒布的ICD-10診斷與分類中對酒精依賴綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有至少2名及以上主治醫(yī)師獨立診斷為酒精依賴綜合征[5]；③在過去的12 h內(nèi)，停酒或者減少一半以上的飲酒量；④在過去3個月內(nèi)平均每周酒精攝入量大于490 g乙醇；⑤否認(rèn)其他藥物濫用史、重大軀體疾病史等。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病，包括酒精致精神障礙嚴(yán)重患者；②存在嚴(yán)重軀體疾病，如心臟病、肝腎功能損害、糖尿病、嚴(yán)重高血壓等；③有重度抑郁或自殺自殘傾向者；④對黛力新類藥物過敏；⑤無法配合試驗。（3）終止標(biāo)準(zhǔn)：①對黛力新藥物出現(xiàn)過敏或者嚴(yán)重副作用無法耐受治療；②治療過程增加黛力新藥物劑量超出試驗設(shè)計每日最大量，連續(xù)服用≥2 d。對納入研究的120例酒精依賴戒斷綜合征患者，按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，分為觀察組和對照組，每組60例。患者及其家屬均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，包括營養(yǎng)支持、補充維生素B族、糾正水電解質(zhì)紊亂等。在此治療基礎(chǔ)上，觀察組（黛力新治療組）患者接受黛力新（生產(chǎn)廠家：丹麥靈北制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20080175，規(guī)格：10.5 mg/片）治療，早、中各一片，一周后減為每天早飯后一片，持續(xù)治療滿6個月；期間如果失眠、焦慮、煩躁癥狀嚴(yán)重，可短期聯(lián)用氯硝西泮片（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華賽德藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020591，規(guī)格：2 mg/片）治療，每晚0.5～2.0 mg，聯(lián)合心理干預(yù)，肝功能異常的加用護(hù)肝降酶治療。對照組（常規(guī)藥物治療組）患者接受西酞普蘭（生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143391，規(guī)格：10 mg/片）治療，20～40 mg/d，持續(xù)治療滿6個月，期間如果出現(xiàn)失眠、焦慮、煩躁嚴(yán)重，短期聯(lián)用氯硝西泮片治療，每晚0.5～2.0 mg，聯(lián)合心理干預(yù)，肝功能異常的加用護(hù)肝降酶治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 隨訪期限為6個月，期間每2周隨訪1次。（1）評估兩組患者接受治療前和治療第14天、第6個月時的酒精依賴情況，采用酒精戒斷綜合征評定量表（AWS）和自制的酒精渴求程度VAS量表進(jìn)行評定[6]。AWS總分34分，得分越高表示戒斷綜合征治療效果越差。酒精渴求程度VAS量表：評分范圍為0～10分，中間分為10等份，分值越高表示對酒精渴求越大，0分表示“一點不想”，10分表示“十分想”。（2）采用抑郁癥狀群分量表（PHQ-9）和廣泛性焦慮量表（GAD-7）評估兩組治療第6個月時的抑郁與焦慮情況[7]。PHQ-9：0～4分提示沒有抑郁，5～9分提示可能有輕度抑郁；10～14分提示有中度抑郁，15～19分提示有中重度抑郁，20～27分提示有重度抑郁；GAD-7：0～4分提示正常，5～9分提示有輕度焦慮，10～14分提示有中度焦慮，15～21分提示有重度焦慮。（3）比較兩組患者在治療6個月期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括過度鎮(zhèn)靜、運動功能障礙、頭暈、記憶損害、宿醉反應(yīng)[8]。（4）記錄兩組的戒酒成功例數(shù)。以1周飲酒≥3次作為復(fù)飲標(biāo)準(zhǔn)，定義戒酒失敗病例，終止隨訪。所有量表評定工作采用雙盲法由專人獨立完成，隨機(jī)抽取10例患者進(jìn)行重測驗證評分誤差無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者的性別、年齡、飲酒史、嗜酒史以及日均飲乙醇量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組的戒斷癥狀和酒精渴求評分比較 觀察組戒酒失敗5例，完成6個月隨訪55例；對照組戒酒失敗8例，完成6個月干預(yù)隨訪52例。觀察組和對照組治療第14天和第6個月時的戒斷癥狀和酒精渴求評分與治療前比較，均呈時間依賴性緩解，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（治療第14天觀察組t=2.731、2.341，P=0.012、0.028；對照組t=2.219、2.133，P=0.036、0.043。治療第6個月觀察組t=8.853、10.748，P=0.000、0.000；對照組t=8.475、8.953，P=0.000、0.000）。治療第14天、第6個月，觀察組的戒斷癥狀和酒精渴求評分均較對照組緩解明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組的戒斷癥狀和酒精渴求評分比較[分，（±s）]

表2 兩組的戒斷癥狀和酒精渴求評分比較[分，（±s）]

2.3 兩組患者治療第6個月的抑郁、焦慮狀態(tài)評估 治療第6個月，觀察組的抑郁、焦慮狀態(tài)較對照組顯著緩解，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者戒酒成功率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組戒酒成功率達(dá)91.7%（55/60），高于對照組的86.7%（52/60）。對照組出現(xiàn)3例過度鎮(zhèn)靜、1例運動功能障礙、5例頭暈、1例記憶損害和4例宿醉反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)1例過度鎮(zhèn)靜、2例頭暈和3例宿醉反應(yīng)。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.90%，低于對照組的26.90%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.510，P=0.034），見表4。

表3 兩組患者治療第6個月的抑郁、焦慮狀態(tài)評估[分，（±s）]

表3 兩組患者治療第6個月的抑郁、焦慮狀態(tài)評估[分，（±s）]

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

目前，我國對于酒精相關(guān)問題仍重點關(guān)注于治療酒精導(dǎo)致的軀體相關(guān)并發(fā)癥，而較少關(guān)注酒精所導(dǎo)致的精神疾病。根據(jù)飲酒所致的精神癥狀，臨床分為酒精依賴和酒精中毒性精神障礙[9-10]。其中酒精依賴是指連續(xù)或間斷出現(xiàn)對酒精渴求和經(jīng)常需要飲酒的強(qiáng)迫性體驗，停止飲酒常出現(xiàn)戒斷癥狀，恢復(fù)飲酒則癥狀消失，是反復(fù)飲酒產(chǎn)生的特殊心理狀態(tài)[11]。其戒斷綜合征表現(xiàn)為焦慮、出汗、四肢震顫、睡眠障礙等，嚴(yán)重時出現(xiàn)血壓增高、發(fā)熱、抽搐甚至譫妄等[12]。

黛力新是丹麥靈北制藥生產(chǎn)的一種復(fù)方制劑，具有抗焦慮和抗抑郁雙重作用，其由兩種非常有效的化合物組成，分別為氟哌噻噸和美利曲辛。每片黛力新含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg，其中氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量應(yīng)用具有抗焦慮和抗抑郁作用[13]；而美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時，具有興奮特性。兩種成分的合劑具有抗抑郁，抗焦慮和興奮特性[14]。據(jù)報道，氟哌噻噸主要通過促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，從而發(fā)揮抗焦慮抑郁的作用，而鹽酸美利曲辛作用于去甲腎上腺素和5-羥色胺的受體，抑制其再攝取作用，提高單胺類遞質(zhì)的含量[15-16]。兩者之間具有協(xié)同作用，從而發(fā)揮抗抑郁焦慮的作用。目前臨床上將黛力新作為緩解藥物在伴有精神心理障礙的消化系統(tǒng)疾病如功能性胃腸病、胃食管反流病患者中廣泛運用，以緩解患者的非軀體癥狀[17-18]。除此之外，根據(jù)其藥品說明書推薦，也嘗試性運用于酒精依賴戒斷癥狀的焦慮抑郁癥狀緩解治療，但未有相關(guān)治療數(shù)據(jù)報道[19-20]。本研究對120例酒精依賴戒斷綜合征患者進(jìn)行研究，比較黛力新與臨床常用藥西普肽蘭治療酒精依賴戒斷癥狀的安全性及有效性，結(jié)果表明黛力新較西普肽蘭治療酒精依賴戒斷癥狀具有起效快、療效好和副作用少的優(yōu)勢，在臨床具有進(jìn)一步推廣運用價值。