張 良，李經(jīng)增，張起律，巫乾聰，劉桂戀，范垂前

（福建省三明市皮膚病醫(yī)院，福建 三明，365000）

白癜風是一種表皮黑素細胞被破壞缺失而引起的色素障礙性皮膚病，近年來許多證據(jù)都表明自身免疫異常在白癜風的發(fā)病機制中可能占據(jù)了重要的地位。本課題組應(yīng)用VISIA動態(tài)觀察火針聯(lián)合藥物治療穩(wěn)定期白癜風取得較好療效；并檢測治療前后血清IL-2、IL-6數(shù)值變化及臨床意義做初步探討，現(xiàn)匯報如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取三明市皮膚病醫(yī)院2019年1月-2019年6月門診確診的穩(wěn)定期白癜風患者40例，其中男性 22 例，女性18 例。年齡 14-56歲，平均年齡（36±11.2）歲，病程12個月至8年，平均病程（2.2±1.6）年。隨機分為試驗組、對照組各20例。兩組患者在性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入及排除標準

所有患者均符合白癜風[1-2]的診斷標準，自愿加入本課題研究、簽署知情同意書并遵醫(yī)囑完成治療全過程。排除標準：①近1個月未系統(tǒng)用藥、照射過NB-UVB或308nm準分子激光；②妊娠、哺乳期女性；③VISIA不能擺放無法拍照的部位如外陰等；④不能耐受火針治療；⑤嚴重的內(nèi)科疾病不符合試驗要求。

1.3 治療方法

基礎(chǔ)治療：①所有入組患者在治療前、治療第4、8、12周用VISIA檢測、拍照、存檔；②治療前、治療12周結(jié)束后用ELISA法分別檢測血清IL-2、IL-6數(shù)值（操作方法按照試劑盒步驟進行）；③口服復方甘草酸苷片（美能），交替外涂0.1%他克莫司軟膏（四川明之欣）和曲安縮松乳膏（面部不用，本院制劑）。試驗組在基礎(chǔ)治療上加用火針?；疳槻僮鞣椒ǎ撼Ｒ?guī)消毒治療區(qū)域，將火針的針尖、針體經(jīng)酒精燈燒紅后，在白斑處急進急出以達到輕微出血為準，針距大致均勻分布，針刺面積<90%，針刺后24小時勿接觸水，避免摩擦、刺激、感染，每周治療1次。

1.4 觀察指標、療效評價標準

觀察指標：VISIA觀察白斑面積的變化情況、皮損的復色方式。療效評價標準：參照《白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）》[3]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料用±s表示，2組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 白斑面積比較

治療4周后，2組患者在白斑面積復色情況比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療8周、12周后二者具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)表1。

2.2 兩組間各階段療效比較

兩組患者經(jīng)12周的治療均有不同程度的改善，但都沒有痊愈患者；其中在第4周組間有效率比較無統(tǒng)計學意義；在第8周、12周后組間比較試驗組有效率明顯高于對照組表2。

2.3 復色時間、復色方式及臨床效果圖

2組患者在治療4周后均出現(xiàn)不同程度的復色，試驗組復色時間、復色面積均快于對照組。復色方式上二者有明顯的區(qū)別：試驗組主要以毛囊型復色為主，對照組以均勻型復色居多。

2.4 治療前后血清IL-2、IL-6變化

兩組患者在治療前血清IL-2、IL-6比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后IL-2水平升高、IL-6水平降低均優(yōu)于對照組(P<0.05)表3。

2.5 滿意度調(diào)查

通過白癜風可視化量表分析及問卷調(diào)查得出：試驗組滿意度高于對照組，對照組中不滿意因素有：治療時間長，費用高，臨床療效與期望值相差較大。

2.6 不良反應(yīng)

試驗組在火針治療過程中有6例出現(xiàn)輕微紅斑、瘙癢，囑患者避免搔抓、刺激，加強皮膚護理，隨后癥狀消失。對照組未見不良事件。

3 討論

圖1 實驗組治療復色情況

《靈樞·經(jīng)筋》曰“治在燔針…以痛為腧…”，《靈樞·官針》記載：“半刺者，淺內(nèi)而疾發(fā)針，無針傷內(nèi)，以取皮氣”、“毛刺者，刺浮痹于皮膚也”等諸多古籍均驗證了火針在皮膚科的應(yīng)用及對疑難雜癥能取得很好的臨床效果?；疳槸煼ㄖ饕墙柚跓t的針尖、針體在體表肌膚急進急出不停留，借助短暫輕微外傷、熱刺激以激發(fā)被治療者的臟腑經(jīng)絡(luò)功能來防治疾病。祖國醫(yī)學對白癜風的認識、治療也是百家爭鳴、各抒己見，目前國內(nèi)許多學者借助火針溫熱原理治療白癜風都取得了較好的臨床效果[4-5]。研究表明：火針在皮膚及軟組織短暫而迅速地刺激過程中能夠誘導提高皮膚免疫應(yīng)答，溫和的熱刺激證明了皮膚應(yīng)激反應(yīng)途徑產(chǎn)生是有益的正效應(yīng)[6];其次火針治療過程中誘導的一系列免疫機制提高了機體如鈣、鋅等微量元素的含量，被活化的鈣離子作為一種調(diào)節(jié)劑能夠使得熱刺激作用得到進一步促進增強[7]；甚至通過火針在白斑處形成Ⅰ度～淺Ⅱ度燒傷，既能避免遺留疤痕的副作用又可產(chǎn)生一系列的炎癥因子，熱刺激和炎癥反應(yīng)過程可能增加黑素細胞的活性、刺激毛囊黑素母細胞爬行復色。

表1 治療前后兩組之間白斑面積比較（±s，cm2）

表1 治療前后兩組之間白斑面積比較（±s，cm2）

注：* 與對照組相比，(P＜0.05)。

表2 兩組間各個觀察階段療效對比

表3 兩組治療前后血清IL-2、IL-6變化

研究者經(jīng)常觀察到白癜風患者血清中細胞因子水平異常變化，推測它們可能與此病的病程、嚴重程度相關(guān)。IL-2是Th1細胞產(chǎn)生的，它主要介導細胞免疫，能夠促進B淋巴細胞的分化、增強單一核細胞、巨噬細胞的活性，其含量與白癜風病程呈負相關(guān)：泛發(fā)型低于局限型，進展期低于穩(wěn)定期[8]，如果IL-2數(shù)值降低，提示Th1處于弱勢，免疫失衡。IL-6可由Th2分泌產(chǎn)生，調(diào)節(jié)多種皮膚免疫細胞的抗原的表達，在細胞增殖、趨化、凋亡方面起著重要作用；還能刺激黑素細胞上細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的表達，從而增加中性白細胞-黑素細胞的附著，進而導致白癜風患者表皮層的黑素細胞損傷、丟失；另一方面IL-6可引起多克隆B細胞活化，可能直接抑制黑素細胞的生長和免疫損傷[9]，導致皮膚發(fā)生脫色性病變。臨床醫(yī)師在治療方案選擇、預后判斷很大程度上取決于疾病是處于活動期還是穩(wěn)定期，除了借助于伍德燈下皮損顏色的細小差異外，IL-6在檢測疾病活動方面是敏感、可靠的[10]，因為白癜風血清和(或)組織中的IL-6水平都有升高的記錄。

本研究通過VISA連續(xù)動態(tài)觀察白癜風在3個月為一周期臨床效果顯示：火針聯(lián)合藥物治療白癜風效果更好，IL-2水平升高、IL-6水平降低均優(yōu)于對照組，且無明顯副作用，這證實了火針治療白癜風的有效性、安全性。試驗組患者借助火針溫和的熱刺激：一方面提升體內(nèi)酪氨酸酶促使黑素細胞的合成、毛囊周圍黑素細胞向白斑處爬行，來達到復色的目的[11]，另一方面激發(fā)機體免疫反應(yīng)，在細胞免疫和體液免疫的雙重作用下調(diào)節(jié)體內(nèi)Th1/Th2的平衡，IL-2水平的升高提示Th1細胞的功能逐漸占據(jù)優(yōu)勢地位、IL-6的下降可能對黑素細胞的免疫攻擊下調(diào)、細胞毒性減輕、破壞作用少，然后刺激黑素細胞遷移到表皮，使白斑面積縮小。另外，在本研究中發(fā)現(xiàn)試驗組的復色時間快于對照組，復色方式主要是毛囊型為主，與陳雪[12]的研究相一致。通過分析患者填寫的白癜風可視化量表及問卷調(diào)查得出：試驗組因療效更好故患者滿意度高于對照組，但因觀察時間偏短未見臨床痊愈患者，其中讓患者最不滿意的是皮損恢復情況與預期相差較大，其次是治療周期太長。

綜上分析，筆者認為對白癜風患者進行血清IL-2、IL-6檢測，對探討其發(fā)病機理和疾病的治療和預后均具有重要的臨床價值；火針治療白癜風臨床效果好、副作用少，值得臨床推廣。