許煒茹，韓 冬，樊慶勝，楊國(guó)旺，王笑民

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，北京 100010）

肺癌合并阻塞性肺炎在臨床中較為常見，嚴(yán)重影響肺癌患者的生活質(zhì)量。在積極控制腫瘤的同時(shí)，中藥在治療阻塞性肺炎方面有自身的優(yōu)勢(shì)。本研究觀察清氣化痰丸治療肺癌合并阻塞性肺炎的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月－2019 年6 月在本院腫瘤科門診就診的肺癌合并阻塞性肺炎患者70 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組與對(duì)照組，經(jīng)核對(duì)脫落病例1 例，排除病例1 例，最終有效病例68 例，每組各34例。治療組，男18例，女16例，平均年齡（70.9±1.8）歲；對(duì)照組，男17 例，女17 例，平均年齡（69.2±2.4）歲。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肺癌診斷參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《原發(fā)性肺癌診斷（WS323-2010）》原發(fā)性支氣管肺癌（簡(jiǎn)稱肺癌，ICD10 編碼：C34.901）。阻塞性肺炎的診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡18～85 歲；2）中醫(yī)辨證為痰熱壅肺證；3）肺穿刺活檢或纖維支氣管鏡或細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；4）KPS ≥60 分；5）入組前2個(gè)月未接受過放療、化療、靶向治療；6）心、肝、腎功能正常；7）血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)＞3.5×109/L，CRP ＞8 mg/L。8）預(yù)計(jì)患者生存期≥3 個(gè)月；9）患者體溫≤38 ℃，胸部X 線片或CT 顯示肺部有阻塞性炎癥。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）已接受其他治療，可能影響觀察指標(biāo)者；2）嚴(yán)重心、肝、腎損害者；3）孕婦、哺乳期、精神病、病情危重者；4）合并有可能影響觀察指標(biāo)的其他疾??；5）肺纖維化、肺結(jié)核患者。

1.5 治療方法 治療組口服清氣化痰丸加減化裁湯藥。方藥組成：法半夏9 g，膽南星9 g，陳皮10 g，苦杏仁9 g，枳實(shí)10 g，黃芩10 g，瓜蔞10 g，茯苓15 g，桑白皮10 g，魚腥草15 g，紫蘇子10 g，川貝母2 g（研末沖服），黨參10 g，炙甘草10 g。湯藥由本院中藥房煎制而成，每日1 劑，水煎服，分2 次口服，每次服用200 mL。其中川貝面沖服，每次加1 g，連續(xù)服用2 周。對(duì)照組口服鹽酸氨溴索片及茶堿緩釋片，鹽酸氨溴索片（山德士中國(guó)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990228），30 mg，每日3 次。如喘憋者加服茶堿緩釋片（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020700），0.1 g，每日2 次。連續(xù)服用2 周。入組前2 組均簽署知情同意書，患者拒絕或腫瘤進(jìn)展及出現(xiàn)不可接受的不良反應(yīng)時(shí)終止研究。

1.6 觀察指標(biāo) 2 組治療效果，治療前后白細(xì)胞總數(shù)（WBC），中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（NEUT），C 反應(yīng)蛋白（CRP），卡氏評(píng)分（KPS），中醫(yī)證候評(píng)分。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）療效結(jié)果。顯效，治療后患者咳痰、咳嗽、喘息等癥狀消失或明顯減輕，雙肺聽診哮鳴音消失或明顯減輕，檢查結(jié)果基本正常；好轉(zhuǎn)，治療后患者咳痰、咳嗽、喘息等癥狀減輕或較前好轉(zhuǎn)，雙肺聽診哮鳴音減輕或較前好轉(zhuǎn)，檢查指標(biāo)有所改善；無效，患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)或較前無明顯改善，甚至加重，實(shí)驗(yàn)室檢查較前加重或無變化。治療有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。2）中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制訂。進(jìn)行評(píng)估的中醫(yī)癥狀及體征包括咳嗽、咯痰、咳血、氣急、胸悶、胸痛、發(fā)熱、神疲乏力、食欲不振、口干咽燥、便秘，舌紅、苔黃，脈滑或數(shù)。治療后顯效為癥狀積分值下降≥2/3，有效為癥狀積分值下降≥1/3，穩(wěn)定為癥狀積分值下降或增加＜1/3，進(jìn)展為癥狀積分值增加≥1/3。中醫(yī)證候總積分療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥95%；顯效為療效指數(shù)≥70%；有效為療效指數(shù)≥30%；無效為療效指數(shù)＜30%。3）生活質(zhì)量狀況：根據(jù)KPS 百分評(píng)定法[4]進(jìn)行。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后變化比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =34） 例

2.2 2 組治療前后白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、C反應(yīng)蛋白變化情況比較 見表2。

表2 2 組治療前后白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、C 反應(yīng)蛋白變化情況比較（，n =34）

表2 2 組治療前后白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、C 反應(yīng)蛋白變化情況比較（，n =34）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療2 周后，治療組中醫(yī)證候總積分評(píng)價(jià)為痊愈0 例，顯效3 例（8.9%），有效19 例（55.9%），無效12 例（35.3%）；對(duì)照組痊愈0 例，顯效0 例，有效11 例（32.4%），無效23 例（67.6%）。治療組中醫(yī)證候總積分較前下降，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。2 組中醫(yī)臨床癥狀及體征治療后有所變化，治療后治療組在咳嗽、咯痰、氣急等方面有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后部分中醫(yī)臨床癥狀變化情況比較（n =34） 例

2.4 2 組治療前后KPS 評(píng)分情況比較 見表4。

表4 2 組治療前后KPS 評(píng)分變化情況比較（，n =34） 分

表4 2 組治療前后KPS 評(píng)分變化情況比較（，n =34） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

3 討論

腫瘤合并慢性阻塞性肺炎患者多表現(xiàn)為咳黃痰，難咯，氣短或憋氣，胸悶，低熱，查血常規(guī)示白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、CRP 升高，應(yīng)用抗生素后癥狀稍緩解，但病勢(shì)纏綿，病情易反復(fù)發(fā)作[5-7]。研究[8-9]發(fā)現(xiàn)腫瘤致阻塞性肺炎患者的病原菌主要是革蘭氏陰性桿菌，部分細(xì)菌對(duì)多種抗生素耐藥。中醫(yī)藥治療腫瘤合并慢性阻塞性肺炎有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能明顯緩解患者的癥狀。

文獻(xiàn)研究[10-14]顯示清氣化痰丸治療支原體肺炎、慢性阻塞性肺炎、慢性支氣管炎有一定的療效，基礎(chǔ)研究[15-17]表明本方可明顯改善慢性支氣管炎小鼠氣道的高分泌狀態(tài)。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)腫瘤合并阻塞性肺炎多以痰熱壅肺型多見，故本研究以清熱化痰止咳為法，采用清氣化痰丸為底方治療腫瘤合并阻塞性肺炎。該方中以膽南星為君，取其味苦性涼，清熱化痰，治痰熱之壅閉，咳痰黃稠[18-20]。以瓜蔞仁、黃芩為臣，瓜蔞仁甘寒，長(zhǎng)于清肺化痰[21]；黃芩苦寒，善能清肺瀉火[22]，兩者合用，瀉肺火，化痰熱，以助膽南星之力。治痰當(dāng)須理氣，《醫(yī)方集解》曰：“氣有余則為火，液有余則為痰，故治痰者必先降其火，治火者必順其氣也?！惫首粢澡讓?shí)下氣消痞[23]，“除胸脅痰癖”；橘紅理氣寬中，亦可燥濕化痰[24]。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，故又佐以茯苓健脾利濕，杏仁宣利肺氣，半夏燥濕化痰。在該方基礎(chǔ)上加用桑白皮以瀉肺平喘，紫蘇子以止咳平喘，川貝母以止咳化痰，黨參以補(bǔ)中益氣，諸藥配伍，共奏清熱化痰，理氣止咳之效，使熱清火降，氣順痰消。研究發(fā)現(xiàn)清氣化痰丸能減輕慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床表現(xiàn)，其機(jī)制可能是通過降低炎癥細(xì)胞因子水平，調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-2/金屬蛋白酶組織抑制劑-2 和血漿組織型纖溶酶原激活劑/纖溶酶原激活物抑制劑動(dòng)態(tài)平衡起作用，主要通過改善細(xì)胞外基質(zhì)和血管內(nèi)皮功能，起到保護(hù)肺組織的作用[25]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)該方中瓜蔞可抑制常見的細(xì)菌[26-27]；黃芩可通過抑制肺炎克雷伯菌生物膜形成抑制其生長(zhǎng)從而發(fā)揮抑制細(xì)菌繁殖和侵襲作用[28-29]，并且動(dòng)物研究表明黃芩對(duì)小鼠氣管、肺組織的炎性病變有較強(qiáng)的修復(fù)作用[30-31]。

本研究結(jié)果顯示，清氣化痰丸能改善腫瘤合并慢性阻塞性肺炎患者的癥狀，降低白細(xì)胞總數(shù)，改善中醫(yī)證候積分，提高患者KPS 評(píng)分。本研究樣本量有限，今后還需要擴(kuò)大樣本數(shù),進(jìn)一步深入研究以驗(yàn)證其效果。